ВИПома

Впервые данное состояние было описано в 1958 году Вернером и Моррисоном как синдром водянистой диареи и гипокалиемии у больного с опухолью поджелудочной железы^[1].

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения ВИПома является нейроэндокринной опухолью^[3].

ВИПома представляет собой нейроэндокринную опухоль, которая секретирует избыточное количество вазоактивного интестинального полипептида (ВИП). Основным источником гиперпродукции вазоактивного интестинального полипептида служат нейроэндокринные клетки поджелудочной железы, и у взрослых пациентов именно панкреатическая локализация выявляется приблизительно в 90 % наблюдений. Помимо поджелудочной железы, в литературе описаны более редкие варианты локализации опухолевого процесса, включая ганглии симпатической нервной системы, а также нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта, респираторного тракта, урогенитального тракта и мозгового слоя надпочечников. В 95 % случаев ВИПома встречается как спорадическое (изолированное) новообразование, тогда как оставшиеся 5 % всех случаев ассоциированы с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1-го типа^[1][4].

Вазоактивный интестинальный полипептид представляет собой полипептидный гормон, состоящий из 28 аминокислотных остатков и принадлежащий к семейству секретин-глюкагоновых нейротрансмиттеров. При ВИПоме опухолевые клетки продуцируют избыточное количество данного полипептида, который связывается со специфическими G-белок-связанными рецепторами (VPAC1, VPAC2 и VPAC3), экспрессированными в различных тканях организма, включая эпителий кишечника, нейроны головного и спинного мозга, лёгкие, органы урогенитальной системы и другие эндокринные структуры. Активация этих рецепторов стимулирует аденилатциклазу и приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата, что запускает каскад биохимических реакций, результатом которых являются расслабление гладкой мускулатуры, вазодилатация и снижение моторики желудочно-кишечного тракта. В кишечнике данный сигнальный путь усиливает секрецию воды, электролитов и бикарбонатов, что клинически проявляется профузной водянистой диареей — кардинальным симптомом заболевания. Помимо этого, вазоактивный интестинальный полипептид угнетает секрецию соляной кислоты в желудке (вплоть до ахлоргидрии), стимулирует гликогенолиз, липолиз и резорбцию костной ткани, что в совокупности приводит к системным нарушениям: дегидратации, гипокалиемии, гипергликемии, гиперкальциемии и истощению водно-электролитного баланса. Таким образом, патогенез ВИПомы обусловлен избыточной секрецией ВИП опухолевыми клетками и последующей активацией цАМФ-зависимых сигнальных путей в органах-мишенях, что определяет многообразие клинических проявлений заболевания^[2][5].

Макроскопически ВИПома поджелудочной железы обычно выглядит как солидное образование с чёткими границами, но без истинной капсулы, окрашенное в красно-коричневый или жёлтый цвет, при этом в опухоли могут встречаться участки кистозных изменений, фиброзные перегородки или мелкие кальцинаты. При микроскопическом исследовании данная опухоль относится к высокодифференцированным нейроэндокринным новообразованиям и может иметь солидное, трабекулярное или тубулоацинарное строение. Солидный вариант нередко представлен неправильными или округлыми клеточными полями, слабо заполненными эозинофильной жидкостью, а сами опухолевые клетки имеют кубическую или округлую форму с эозинофильной цитоплазмой и содержат ядра без чётко выраженных ядрышек. Митотическая активность, как правило, низкая (менее 2 митозов на 1 мм²) даже в случаях с метастазами. Подобно другим нейроэндокринным опухолям, ВИПома может демонстрировать фокальные или обширные онкоцитоидные или светлоклеточные изменения^[1].

ВИПома относится к крайне редким нейроэндокринным опухолям: её распространённость составляет 1 случай на 10 000 000 населения, при этом заболевание регистрируется как у взрослых, так и у детей. Среди взрослых пациентов ВИПома чаще всего диагностируется в 4-ом десятилетии жизни, причём отмечается некоторое преобладание среди женщин, которые составляют около 65 % всех выявленных случаев. В детской популяции опухоль обычно манифестирует в возрасте от 2 до 4 лет^[2][5].

Дифференциальная диагностика ВИПомы проводится со следующими заболеваниями^[2]:

• карциноидный синдром;
• микроскопический колит;
• мальабсорбция жёлчных кислот вследствие резекции подвздошной кишки;
• инфекция, вызванная Vibrio Cholerae;
• инфекция, вызванная энтеротоксигенной Escherichia Coli;
• болезнь Крона;
• синдром короткой кишки;
• врождённый дефект транспорта электролитов (хлоридная и натриевая диарея);
• синдром Мюнхгаузена.

Избыточная секреция вазоактивного интестинального полипептида опухолью при ВИПоме может приводить к тяжёлой дегидратации, гипокалиемии, метаболическому ацидозу, дисфункции почек и нарушению нутритивного статуса вплоть до истощения. Метастатическое поражение органов связано с развитием их дисфункции, а также сопровождается повышенным риском тромбоэмболических осложнений^[2].

Лечение ВИПомы включает коррекцию водно-электролитных нарушений, медикаментозную терапию, хирургическое вмешательство и химиотерапию. На начальном этапе проводят восполнение жидкости и электролитов с помощью внутривенных изотонических растворов. Основу медикаментозного лечения составляют аналоги соматостатина, также применяются интерферон альфа, глюкокортикостероиды и блокаторы гистаминовых рецепторов. Хирургическим методом выбора является резекция опухоли, при невозможности радикального удаления выполняют циторедуктивные операции, а при метастазах в печени — радиочастотную аблацию, химиоэмболизацию или криоаблацию^[5].

Заболевание характеризуется относительно благоприятным прогнозом: медиана общей выживаемости пациентов с ВИПомой составляет 8 лет. Общая выживаемость зависит в первую очередь от степени злокачественности опухоли, стадии заболевания и возможности хирургического удаления^[2].

Пациентам с нейроэндокринными опухолями после завершения лечения рекомендовано пожизненное диспансерное наблюдение у хирурга и эндокринолога с учётом локализации, типа и статуса опухоли. Частота обследований зависит от времени, прошедшего после окончания терапии: в первые 2 года наблюдение проводят 1 раз в 3 месяца, на протяжении 3—5 годов — 1 раз в 6 месяцев, а по истечении 5 лет — 1 раз в год. Обследование включает сбор анамнеза и физикальный осмотр, мультифазную компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, а также определение концентрации вазоактивного интестинального полипептида в сыворотке крови^[2][3].

Не разработана.