Синдром Золлингера — Эллисона

Впервые СЗЭ был описан в середине 50-х годов прошлого века американскими хирургами Робертом Золлингером и Эдвином Эллисоном из медицинского центра Университета штата Огайо. В своём сообщении специалисты представили данные о двух пациентах, у которых наблюдались рецидивирующие и устойчивые к стандартной терапии множественные язвы двенадцатиперстной кишки, сочетающиеся с выраженной гиперсекрецией соляной кислоты и наличием опухолей в поджелудочной железе. Именно на основе этого клинического наблюдения синдром впоследствии получил своё имя, позднее была установлена прямая причинно-следственная связь между развитием синдрома и избыточной продукцией гастрина, что стало ключевым моментом в понимании механизмов заболевания^[1][3].

Гастриномы, являющиеся причиной СЗЭ, происходят из энтероэндокринных G-клеток и наиболее часто локализуются в пределах так называемого гастриномного треугольника (в области головки поджелудочной железы). В подавляющем большинстве случаев эти опухоли возникают спорадически, однако примерно у каждого 4—5 пациента их развитие ассоциировано с наследственным синдромом множественной эндокринной неоплазии 1 типа^[2].

Патофизиологические механизмы развития СЗЭ напрямую связаны с гипергастринемией, которая, в свою очередь, приводит к гипертрофии слизистой оболочки желудка, увеличению числа париетальных клеток и значительному росту продукции соляной кислоты. Кроме того, сам гастрин стимулирует базальную секрецию соляной кислоты, что в совокупности создаёт условия для избыточного кислотообразования, вызывающего язвенное поражение слизистой желудочно-кишечного тракта, а также диарею и нарушение всасывания питательных веществ. Мальабсорбция при данном синдроме имеет многофакторный характер и обусловлена прямым повреждающим действием кислоты на слизистую, инактивацией ферментов поджелудочной железы и преципитацией желчных солей^[4].

При гистопатологическом исследовании гастриномы демонстрируют черты, сходные с другими высокодифференцированными нейроэндокринными новообразованиями: они нередко обладают органоидным строением, при котором опухолевые клетки формируют гнёздные, трабекулярные или извитые структуры. Сами клетки имеют округлую форму, однородные ядра и богаты цитоплазматическими секреторными гранулами, а также характеризуются диффузной иммунореактивностью с маркерами нейроэндокринной дифференцировки^[2].

По данным международных исследований, распространённость СЗЭ варьирует в разных странах и составляет, например, 1—3 случая на 1 000 000 населения в год в Швеции, 0,5 случая на 1 000 000 в Ирландии и лишь 0,1—0,2 случая на 1 000 000 в Дании. Данное заболевание не имеет расовых предпочтений и может встречаться у представителей любых этнических групп, при этом отмечается некоторое преобладание мужчин с соотношением полов примерно 1,3:1 в пользу мужского пола. Средний возраст дебюта синдрома приходится на 43 года^[4].

Дифференциальная диагностика СЗЭ проводится со следующими заболеваниями^[2][4]:

• стеноз выходного отдела желудка;
• атрофический гастрит;
• аутоиммунный гастрит;
• язвенная болезнь желудка.

СЗЭ может приводить к развитию тяжёлой язвенной болезни, а в крайних случаях — к кишечным кровотечениям или перфорации. Кроме того, метастатическое поражение способно вызывать дисфункцию поражённых органов, а также ассоциировано с повышенным риском тромбоэмболических осложнений^[2].

Лечение СЗЭ включает два основных направления: медикаментозную терапию для контроля избыточной кислотной секреции и противоопухолевое лечение. Основу медикаментозной терапии составляют ингибиторы протонной помпы в высоких дозах, которые эффективно подавляют выработку соляной кислоты и обеспечивают заживление язв. Системная противоопухолевая терапия включает аналоги соматостатина (обладающие как симптоматическим, так и антипролиферативным действием), таргетные препараты, химиотерапию, а также пептид-рецепторную радионуклидную терапию^[6].

Хирургическое лечение направлено на удаление самой опухоли и рекомендуется пациентам, у которых возможно полное иссечение новообразования. При распространённых формах заболевания может рассматриваться циторедуктивная хирургия, а в отдельных случаях — локорегионарные методы воздействия на метастазы в печени^[6].

Прогноз при СЗЭ неоднороден и зависит от локализации опухоли, распространённости метастазов и наличия множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. При локализованных формах и полном хирургическом удалении опухоли прогноз благоприятный, однако более половины гастрином уже на момент диагностики являются злокачественными с метастатическим поражением лимфоузлов, печени или иных органов, что значительно ухудшает выживаемость. Гастриномы, ассоциированные с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа, часто представлены множественными мелкими дуоденальными очагами и диагностируются позже, что связано с ухудшением прогноза^[2].

Пациенты после перенесённого лечения по поводу СЗЭ нуждаются в диспансерном наблюдении терапевта, онколога, хирурга и эндокринолога. Объём и частота контрольных обследований определяется индивидуально^[2].

Не разработана.