Соматостатинома

Первые два случая соматостатином зарегистрированы в 1977 году. В 1979 г. Крейсом описан соматостатиновый синдром, включающий триаду: сахарный диабет, желчнокаменная болезнь и стеаторея^[4][5].

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения соматостатинома относится к нейроэндокринным опухолям^[6].

Соматостатинома — это редкая злокачественная нейроэндокринная опухоль, происходящая из дельта-клеток островков поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, гиперсекретирующая соматостатин. Соматостатинома может возникать спорадически или в составе наследственных синдромов, обусловленных мутациями ключевых генов опухолевого роста. К ним относятся множественная эндокринная неоплазия 1 типа, синдром фон Гиппеля — Линдау, туберозный склероз и нейрофиброматоз 1 типа. Отдельно выделяют синдром Пакак — Чжуан (полицитемия — параганглиома — соматостатинома), ассоциированный с мутацией гена HIF2A, для которого характерно сочетание дуоденальной соматостатиномы, полицитемии и множественных параганглиом^[2][3].

При соматостатиноме опухолевые клетки гиперсекретируют соматостатин — тетрадекапептид, который угнетает секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, секретина и других гормонов, а также подавляет моторику желудочно-кишечного тракта, сократимость жёлчного пузыря и всасывание нутриентов. Избыток соматостатина обусловливает клинический синдром: сахарный диабет (за счёт торможения инсулина), стеаторею (из-за угнетения липазы и секретина) и желчнокаменную болезнь (вследствие гипотонии жёлчного пузыря и холестаза). В 75 % случаев опухоль злокачественная, на момент диагностики часто метастазирует в лимфоузлы и печень^[2][3].

Соматостатиномы, как правило, являются высокодифференцированными опухолями с железистым строением и клетками, богатыми нейросекреторными гранулами. Низкодифференцированные варианты характеризуются солидным или диффузным архитектурным паттерном, нерегулярными ядрами и сниженной зернистостью цитоплазмы. Клетки расположены равномерно, формируя трабекулярные, ацинарные, лентовидные или криброзные структуры, разделённые стромой. Митозы редки, некрозы незначительны. Наиболее характерный отличительный признак — наличие кальцифицированных слоистых телец, которые встречаются в 68 % дуоденальных соматостатином^[2][4].

Средний возраст манифестации соматостатиномы составляет 50 лет, отмечается преобладание у женщин. Распространённость оценивается в 1 случай на 40 миллионов человек. Соматостатиномы составляют лишь 4 % всех панкреатических нейроэндокринных опухолей^[2].

Дифференциальная диагностика соматостатиномы проводится со следующими заболеваниями^[2]:

• холедохолитиаз;
• холедохальная киста;
• склерозирующий холангит;
• холангиокарцинома;
• панкреатическая псевдокиста;
• рак поджелудочной железы;
• хронический панкреатит;
• другие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома, глюкагонома, ВИПома);
• другие причины мальабсорбции и стеатореи (целиакия, экзокринная панкреатическая недостаточность иного генеза).

К возможным осложнениям соматостатиномы относятся железодефицитная и макроцитарная анемия, а также дефицит жирорастворимых витаминов A, D, E и K. Также опухоль может вызывать механическую желтуху и желудочно-кишечное кровотечение^[2].

Лечение соматостатиномы требует индивидуализированного подхода с учётом степени злокачественности, локализации, распространённости процесса и состояния пациента. При локализованной форме основным методом является хирургическое лечение (энуклеация или анатомическая резекция в зависимости от расположения опухоли), которая при возможности выполняется с радикальной целью и сопровождается симптоматическим эффектом и увеличением выживаемости. При ограниченных метастазах в печени применяют комбинированную резекцию первичной опухоли и метастазов, а также локальные методы (аблация, эмболизация, химиоэмболизация). При нерезектабельном или метастатическом заболевании лечение направлено на контроль симптомов и стабилизацию процесса: первой линией служат аналоги соматостатина, а при прогрессировании или недостаточной эффективности используют пептидную рецепторную радионуклидную терапию, таргетные препараты или цитотоксическую химиотерапию. В отдельных случаях при обширных, но стабильных метастазах и выраженной гормональной симптоматике может рассматриваться циторедуктивная операция для улучшения качества жизни^[2][6].

Пятилетняя выживаемость при локализованной форме соматостатиномы составляет от 60 до 100 %, при метастатической — от 15 до 60 %. Прогноз зависит от размера опухоли, степени дифференцировки, объёма остаточной опухоли после резекции и распространённости метастазов. При хирургическом лечении пятилетняя выживаемость для стадий I, II, III и IV составляет 89,9 %, 82,6 %, 75,8 % и 56,9 % соответственно. Основными прогностическими факторами признаны стадия заболевания, степень злокачественности, возраст пациента и возможность хирургического вмешательства^[2].

Пациентам с соматостатиномами показано пожизненное диспансерное наблюдение. Частота обследований: в 1-й и 2-й годы — 1 раз в 3 месяца; в 3—5-й годы — 1 раз в 6 месяцев; после 5 лет — 1 раз в год. Цель наблюдения — раннее выявление прогрессирования для своевременного начала терапии или хирургического лечения. Объём обследования определяется локализацией, типом и статусом опухоли^[6].

Не разработана.