Синдром Пирсона

Синдром Пирсона был впервые описан в 1979 году американским детским гематологом и онкологом Говардом Пирсоном^[4]. Изначально данный синдром включал в себя рефрактерную сидеробластную анемию, вакуолизацию гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге, экзокринную дисфункцию поджелудочной железы, с характерным ранним дебютом заболевания, обычно в возрасте до 1 года^[5]. Через 10 лет у пациентов с подобным симптомокомплексом выявили молекулярно-генетический дефект в виде крупной делеции митохондриальной ДНК. Это открытие позволило отнести синдром Пирсона к группе митохондриальных заболеваний (митохондриопатий)^[2].

Синдром Пирсона является редким митохондриальным заболеванием, обусловленным крупными делециями митохондриальной ДНК (мтДНК). Эти делеции варьируют по размеру и локализации и могут затрагивать от примерно 1 000 до 10 000 пар нуклеотидов. Наиболее часто встречающаяся делеция размером 4 997 пар нуклеотидов выявляется приблизительно у 20 % пациентов^[6][7].

Заболевание, как правило, возникает вследствие спорадических (de novo) мутаций мтДНК и в большинстве случаев не наследуется. Предполагается, что мутации возникают на ранних стадиях эмбрионального развития. Несмотря на то что митохондриальная ДНК передаётся исключительно по материнской линии, для синдрома Пирсона семейные случаи описываются крайне редко^[7].

В клетках пациентов обычно выявляется гетероплазмия — одновременное присутствие нормальной и мутантной мтДНК^[2].

Патогенез синдрома Пирсона связан с нарушением функции митохондрий. Делеции мтДНК приводят к утрате генов, кодирующих субъединицы дыхательной цепи митохондрий, а также рибосомальные и транспортные РНК, что нарушает синтез митохондриальных белков. В результате нарушаются транспорт и окислительное фосфорилирование — ключевые этапы в образовании аденозинтрифосфата^[3][4].

Наиболее часто делеции затрагивают гены, кодирующие субъединицы НАДН-дегидрогеназы, цитохром-c-оксидазы и АТФ-синтазы. В результате снижается эффективность переноса электронов и образования аденозинтрифосфата, что приводит к энергетической недостаточности клеток^[4].

В первую очередь поражаются ткани с высокой потребностью в энергии, включая костный мозг, экзокринную часть поджелудочной железы, печень, миокард, мышцы и нервную систему^[3][4].

Клиническая вариабельность синдрома Пирсона обусловлена различиями в уровне гетероплазмии, тканеспецифичном распределении мутантной мтДНК, а также изменением этого распределения с возрастом^[4][6].

Синдром Пирсона относится к редким заболеваниям. По данным различных источников, его распространённость оценивается в пределах от 1 случая на 5 000 до 1 случая на 10 000 новорождённых^[3]. В медицинской литературе описано около 200 случаев заболевания^[6]. Синдром Пирсона встречается у представителей обоих полов с одинаковой частотой и не имеет расовой или этнической предрасположенности^[4]. В России зарегистрированы лишь единичные случаи заболевания^[3].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

• анемия Даймонда — Блекфена;
• врождённая анемия вследствие кровопотери у плода^[6];
• синдром Швахмана — Даймонда;
• анемия Фанкони;
• миелодиспластический синдром;
• синдром делеции 22q11.2;
• наследственная сидеробластная анемия;
• дефицит меди;
• тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости^[4];
• синдром Кернса — Сейра;
• синдром Лея^[2].

Могут наблюдаться следующие осложнения:

• молочнокислый ацидоз;
• печёночная недостаточность;
• летальный исход^[7];
• офтальмологические осложнения (пигментный ретинит и катаракта);
• нарушения сердечной проводимости^[6];
• почечная недостаточность^[3].

Прогноз при синдроме Пирсона неблагоприятный. Заболевание характеризуется мультисистемным поражением, и продолжительность жизни большинства пациентов ограничена ранним детским возрастом. При манифестации синдрома в первые месяцы жизни средняя продолжительность жизни составляет 2—3 года^[3].

У пациентов, переживших ранний младенческий период, наблюдается фенотипическая трансформация: гематологические проявления могут спонтанно исчезнуть, тогда как неврологические, миопатические и другие системные симптомы сохраняются или усиливаются. Пациенты, дожившие до 15 лет, встречаются редко^[6].

Индивидуально.

Специфических методов лечения синдрома Пирсона не существует. Лечение носит поддерживающий и симптоматический характер и направлено на облегчение состояния пациента, профилактику осложнений и продление жизни^[3][6]. Основные подходы включают^[4][6]:

• Переливание крови при макроцитарной анемии;
• Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при экзокринной недостаточности и приём жирорастворимых витаминов.
• Лечение нейтропении и профилактика инфекций, включая при необходимости введение антибиотиков и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
• Поддерживающая терапия при метаболических кризах, включая коррекцию ацидоза и электролитных нарушений.
• Коррекция эндокринных нарушений.
• Хелаторная терапия при повышении уровня сывороточного ферритина^[3].
• Противосудорожные препараты при судорогах^[3].

Возможно проведение пренатальной диагностики и генетического консультирования, однако эти методы затруднительны в силу того, что мтДНК передаётся плоду лишь от матери, а для проявления синдрома необходимо множество дефектных мтДНК, количество которых определяют случайные факторы^[3].