Гемохроматоз

По данным Института расстройств железа (Гринвилл, штат Южная Каролина) в США насчитывается около 1 млн человек, предрасположенных к гемохроматозу и около 150 тыс. больных, у которых эта болезнь диагностирована. Таким образом, вероятность развития гемохроматоза составляет 0,33 %. Около 10 % населения являются гетерозиготными носителями рецессивных генов гемохроматоза.

Наиболее подвержены этому заболеванию ирландцы, из-за чего иногда гемохроматоз называют «кельтской болезнью»^[1]. В конце 2015 года было выяснено что гены гемохроматоза принесли в Ирландию выходцы из Причерноморья^[2].

Гемохроматоз представлен как доминантно, так и рецессивно наследуемыми формами, В последнем случае имеет место раннее развитие заболевания. Приобретенные формы болезни неизвестны. Клинически обычно болезнь проявляется у мужчин. Редкость гемохроматоза у женщин объясняется, по-видимому, физиологической потерей железа при менструациях; единичные случаи заболевания у женщин наблюдались при нарушениях менструального цикла и в период менопаузы.

Различают первичный (классический, генетический, врожденный, бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье — Ано — Шоффара) и вторичный гемохроматоз, связанный с повторными кризами гемолитической и мегалобластной анемий, многократными переливаниями крови, неправильным лечением препаратами железа.

Генетический гемосидероз развивается в результате:

1) Мутации гена, сцепленного с А-локусом комплекса HFE на коротком плече 6-й хромосомы — C282Y (замещение цистеина на тирозин)

2) Мутации гена, находящегося на коротком плече 6-й хромосомы — H63D (замещение гистидина на аспартат)

В организме здорового человека содержится 3—4 г железа, при гемохроматозе — 20—60 г. Железо является одним из важнейших микроэлементов и содержится во многих пищевых продуктах, в основном в красном мясе и других видах мяса, в меньшей степени в печени, также в рыбе, особенно в красных сортах и в специально обогащённых железом хлебе и крупах, надо сразу отметить, что из растительных продуктов железо усваивается гораздо хуже и содержится там в гораздо меньшей степени. Железо входит в состав молекулы гема (протопорфирин-IX, присоединивший железо), который в составе гемоглобина эритроцитов (красных кровяных телец) обеспечивает транспорт кислорода из лёгких по всему телу и всех окислительных молекул обеспечивающих постоянный энергетический обмен каждой живой клетки (цитохрома и пр.).

При гемохроматозе организм человека поглощает слишком много железа из пищи, и начинает накапливать его в сердце, печени и поджелудочной железе.

Не вызывает затруднений — тщательный сбор семейного анамнеза (заболевание, как правило, носит наследственный характер) в сочетании с лабораторной диагностикой. Симптомы гемохроматоза могут варьировать в широких пределах: 90% железа в организме поглощается печенью; суставные боли, артрит, усиленная пигментация кожи также могут быть следствием гемохроматоза^[3].

Стоит заподозрить гемохроматоз, когда подобные симптомы выявляются у кровных родственников. Наиболее частой причиной накопления железа является широко распространенное генетическое нарушение — идиопатический гемохроматоз. Вторичные проблемы накопления железа могут произойти после многочисленных переливаний крови при различных анемиях.

Наиболее практичным тестом скрининга является определение сывороточного железа, насыщения трансферрина и ферритина. Насыщение трансферрина более чем 50 % у мужчин и 45 % женщин предполагает повышенные запасы железа. Существенно повышенный уровень ферритина сыворотки означает избыток железа в организме в целом.

Генотипирование на носительство мутаций HFE-гена проводится при подозрении на гемохроматоз. Диагностическим критерием гемохроматоза является генотип С282У/С282У в сочетании с проявлениями перегрузки железом. При выявлении генотипов H63D/H63D и C282Y/H63D требуется дополнительная диагностика для уточнения вторичной перегрузки железом^[4].

Пациентам с гемохроматозом на этапе постановки диагноза следует определить стадию фиброза печени неинвазивным методом для назначения соответствующего лечения и последующего наблюдения^[5].

Результаты современных клинических исследований указывают на высокую распространённость внепеченочных проявлений у пациентов с гемохроматозом. К примеру, исследование, опубликованное в 2019 году, показало, что 86,5% из 1 689 пациентов имели проявления артрита (артралгии), 81,3% — усталость, 73,1% — психологические или когнитивные трудности (38% — депрессию), 70,4% — дерматологические проявления, 62,9% женщин — серьёзные проблемы с менструальным циклом. Среди пациентов с симптомами поражения опорно-двигательного аппарата, преобладало поражение голеностопных (69,3%), тазобедренных (56,8%) и лучезапястных (46,9%) суставов^[5].

Общие клинические симптомы:

• слабость и быстрая утомляемость;
• снижение давления;
• выраженное похудение;
• гиперпигментация кожи (грифельно-серый цвет с коричневым оттенком), слизистых оболочек и сетчатки;
• сердечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• отёк и болезненность суставов.

Для лечения пациентов используют:

• диету с ограничением продуктов, содержащих железо (рыба, мясо, яйца и других).
• препараты, связывающие железо и способствующие его выведению (дефероксамин, Б-десфераль);
• отказ от алкоголя;
• эффективный метод лечения кровопускание (флеботомия или венесекция). Кровопускания способствуют удалению железа из организма и приводят к улучшению общего состояния, уменьшению пигментации и размеров печени;
• гепатопротекторы (применяются в качестве вспомогательной терапии).

Зависит от длительности течения заболевания до момента диагностики.