Глиобластома

Глиобластома классифицируется в трех вариантах:

• глиобластома IDH-wt (ген дикого типа), составляющая около 90 % от всех впервые выявленных глиобластом («первичная глиобластома») и встречающаяся в возрасте от 55 лет и более. Помимо гигантоклеточной глиобластомы и глиосаркомы, в IDH-wt глиобластомы добавлен новый вариант — «эпителиоидная глиобластома», встречающаяся преимущественно у детей и молодых взрослых
• глиобластома IDH-mut (ген мутированного типа), встречающаяся в 10 % всех случаев впервые выявленных глиобластом («вторичная глиобластома»)
• глиобластома NOS (без иной спецификации), т. е. случаи, когда исследования мутаций генов IDH1 и IDH2 не проводились. Мутация гена IDH может встречаться в первичных глиобластомах^[2].

Наиболее частые генетические нарушения при первичных глиобластомах — это: утрата гетерозиготности (LOH) 10q (69 %), затем амплификация EGFR (34 %), мутация TP53 (31 %), гомозиготная делеция p16INK4a (31 %) и мутации PTEN (24 %). Во вторичных глиобластомах часты мутации TP53 и LOH 10q (65 % и 63 %), в то время как другие генетические нарушения редки^[3].

По неизвестным причинам глиобластома встречается чаще у мужчин^[4]. Большинство случаев глиобластомы носят спорадический характер, без генетической предрасположенности. Не установлена связь между глиобластомой и курением^[5], потреблением консервированного мяса^[6] или воздействием электромагнитного поля^{[7][8][9][10]}. Возможно, фактором риска является потребление алкоголя^[11]. Заболеваемость глиобластомой связана с вирусами SV40^[12], ВГЧ-6^[13][14] и цитомегаловирусом^[15]. Есть небольшая зависимость глиобластомы от ионизирующего излучения^[16]. Анализ 2006 года связывает эту опухоль головного мозга с воздействием свинца на рабочем месте^[17]. Замечена связь случаев опухоли мозга и малярии. Предполагается, что малярийный комар, переносчик малярии, может передавать вирус или другой агент, который может увеличить риск глиобластомы^[18].

При лечении может применяться химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение. «Золотым стандартом» в первой линии лечения пациентов с глиобластомами является максимально возможное удаление опухоли с последующим проведением комбинированной химиолучевой терапии с темозоломидом и последующей адъювантной химиотерапией темозоломидом в течение года.

Если опухоль нельзя удалить или удаляется менее 90 % её объёма, то такое лечение является паллиативным, нерадикальным, так как опухоль с большей вероятностью продолжит свой рост. Медиана выживаемости для пациентов, в отношении которых применялась лучевая и химиотерапия с темозоломидом, составляет 15 месяцев^[19]. Медиана выживаемости без лечения составляет 3 месяца, в то же время довольно часто пациенты проживают 1—2 года^[20]. Хотя серьёзных исследований эффективности хирургического лечения при данном заболевании не проводилось, хирургия остаётся стандартным методом лечения^[21].

Кетогенная метаболическая терапия в сочетании с лучевой, химиотерапией и гипербарической оксигенацией позволяет увеличить оксидативный стресс в клетках опухоли, одновременно ограничивая доступ к глюкозе и глютамину^[22].

В феврале 2025 года учёные из Института молекулярной биологии имени Энгельгардта РАН выяснили, что короткая последовательность РНК, регулирующая активность определённого гена, играет ключевую роль в формировании устойчивости глиобластомы к химиотерапевтическому препарату темозоломид. Эксперименты показали, что, если «заблокировать» выработку этой молекулы, клетки опухоли становятся чувствительными к лечению. Это открывает путь к разработке новых методов онкотерапии^[23].