Синдром Швахмана-Даймонда

Это редкое заболевание, с частотой возникновения 1 случай на 75 000 человек. Заболевание чаще встречается у мужчин, при соотношении мужчин к женщинам 1,7:1. Распространённость СШД и его генетические особенности в России не изучены^[1][2].

СШД вызван мутацией гена SBDS на хромосоме 7. Он кодирует белок SBDS , который широко представлен по всему телу, в различных системах органов. Ген и псведоген SBDS расположены поблизости на хромосоме 7, и возможное событие конверсии между двумя локусами приводит к мутации. Белок SBDS локализуется в ядрышках, преимущественно в участке биосинтеза рибосом. Однако, все функции этого белка достоверно не изучены^[1][2].

Считается, что СШД недодиагностирован среди населения в целом из-за неясной картины его проявления. Он может проявиться в любой момент жизни, хотя в большинстве случаев проявляется детском возрасте. Преимущественно у пациентов наблюдается экзокринная недостаточность поджелудочной железы и гематологические нарушения; другие проявления встречаются реже. Стеаторрея, мальабсорбция и дефицит жирорастворимых витаминов являются отличительными признаками экзокринной недостаточности поджелудочной железы; однако большинство этих проявлений уменьшаются либо вовсе исчезают с возрастом у большинства пациентов^[1][3].

Гематологические нарушения также распространены у пациентов с СШД. Лейкопения приводит к рецидивирующим вирусным и бактериальным инфекциям, включая, помимо прочего, синусит, пневмонию, остеомиелит и сепсис. У пациентов может наблюдаться угрожающее жизни кровотечение из-за тромбоцитопении. Макроцитарная или нормоцитарная анемия также наблюдается у 80 % пациентов^[1][4].

У пациентов также могут наблюдаться проявления скелетных аномалий. К ним относятся низкий рост, аномалии грудной клетки, смещение эпифиза бедренной кости, деформации позвоночника и пальцев^[2].

Также могут присутствовать неврологические аномалии, включая умственную отсталость, снижение концентрации внимания, нарушение зрительно-моторной координации. У детей с СШД также отмечаются изменения в поведении^[1].

У пациентов с СШД могут быть рецидивирующие заболевания полости рта: рецидивирующие стоматиты, периодонтиты, нарушение минерализации эмали зубов^[2].

Пациенты с СШД имеют высокий риск развития цитогенетических аномалий и в последующем миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза^[2][5].

Пациентам с подозрением на экзокринную недостаточность поджелудочной железы следует провести анализ фекального жира. Активность трипсиногена и изоамилазы помогают в диагностике; однако активность трипсиногена можно измерить только до трёхлетнего возраста, поскольку после трёх лет она начинает увеличиваться; тогда как активность изоамилазы всегда остаётся низкой. Тест на хлориды пота (потовая проба) позволяет отличить СШД от муковисцидоза^[1].

Клинический анализ крови может дать информацию о цитопениях. Пациентам с СШД необходим частый мониторинг крови для раннего выявления прогрессирования миелодиспластических синдромов или острого миелоидного лейкоза^[1].

Генетическое тестирование на мутации гена SBDS может подтвердить диагноз в 90 % случаев. После подтверждения диагноза рекомендуется биопсия костного мозга, мазок аспирата, цитологическое исследование и исследование скелета^[1].

При подтверждении диагноза назначается ферментативная терапия, контроль жирорастворимых витаминов (раз в 6-12 месяцев) и наблюдение за функцией поджелудочной железы. Важны консультации диетолога и контроль роста^[1].

Анемия и тромбоцитопения лечатся гемотрансфузиями. Инфекции из-за лейкопении требуют антибактериальной терапии, при тяжёлой нейтропении возможно применение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора^[6].

Гематологическое наблюдение (раз в 3-4 месяца) необходимо для выявления миелодисплазии и лейкемии. Химиотерапия не излечивает заболевание, единственным радикальным методом остаётся трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, особенно эффективная при аплазии^[1].

Контроль костной системы включает мониторинг остеопороза и уровня витамина D. С 5 до 18 лет необходима нейропсихологическая оценка развития и коррекция при нарушениях развития^[1][6].

Своевременная диагностика и комплексная терапия, включающая нутритивную поддержку, ферментативную терапию, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гепатопротекторы, витаминотерапию, улучшают качество жизни

и прогноз у пациентов с данным заболеванием^[2].