АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Синдром Швахмана-Даймонда

Экспертиза РАН

Logo-ran-black.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее
Aprove.svg

Экспертиза РАН

Arrow-Right.png
Logo-ran.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее

Синдром Швахмана-Даймонда (СШД) — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое занимает второе место по частоте среди причин экзокринной недостаточности поджелудочной железы после муковисцидоза. Характерной для него является триада симптомов, включающая дисфункцию экзокринной функции поджелудочной железы, нарушения в развитии скелета и дисфункцию костного мозга[1].

Общие сведения
Синдром Швахмана-Даймонда
МКБ-10-КМ D61.0
OMIM 260400
DiseasesDB 11894
MeSH D000081003

Эпидемиология

Это редкое заболевание, с частотой возникновения 1 случай на 75 000 человек. Заболевание чаще встречается у мужчин, при соотношении мужчин к женщинам 1,7:1. Распространённость СШД и его генетические особенности в России не изучены[1][2].

Этиология

СШД вызван мутацией гена SBDS на хромосоме 7. Он кодирует белок SBDS , который широко представлен по всему телу, в различных системах органов. Ген и псведоген SBDS расположены поблизости на хромосоме 7, и возможное событие конверсии между двумя локусами приводит к мутации. Белок SBDS локализуется в ядрышках, преимущественно в участке биосинтеза рибосом. Однако, все функции этого белка достоверно не изучены[1][2].

Клиническая картина

Считается, что СШД недодиагностирован среди населения в целом из-за неясной картины его проявления. Он может проявиться в любой момент жизни, хотя в большинстве случаев проявляется детском возрасте. Преимущественно у пациентов наблюдается экзокринная недостаточность поджелудочной железы и гематологические нарушения; другие проявления встречаются реже. Стеаторрея, мальабсорбция и дефицит жирорастворимых витаминов являются отличительными признаками экзокринной недостаточности поджелудочной железы; однако большинство этих проявлений уменьшаются либо вовсе исчезают с возрастом у большинства пациентов[1][3].

Гематологические нарушения также распространены у пациентов с СШД. Лейкопения приводит к рецидивирующим вирусным и бактериальным инфекциям, включая, помимо прочего, синусит, пневмонию, остеомиелит и сепсис. У пациентов может наблюдаться угрожающее жизни кровотечение из-за тромбоцитопении. Макроцитарная или нормоцитарная анемия также наблюдается у 80 % пациентов[1][4].

У пациентов также могут наблюдаться проявления скелетных аномалий. К ним относятся низкий рост, аномалии грудной клетки, смещение эпифиза бедренной кости, деформации позвоночника и пальцев[2].

Также могут присутствовать неврологические аномалии, включая умственную отсталость, снижение концентрации внимания, нарушение зрительно-моторной координации. У детей с СШД также отмечаются изменения в поведении[1].

У пациентов с СШД могут быть рецидивирующие заболевания полости рта: рецидивирующие стоматиты, периодонтиты, нарушение минерализации эмали зубов[2].

Пациенты с СШД имеют высокий риск развития цитогенетических аномалий и в последующем миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза[2][5].

Диагностика

Пациентам с подозрением на экзокринную недостаточность поджелудочной железы следует провести анализ фекального жира. Активность трипсиногена и изоамилазы помогают в диагностике; однако активность трипсиногена можно измерить только до трёхлетнего возраста, поскольку после трёх лет она начинает увеличиваться; тогда как активность изоамилазы всегда остаётся низкой. Тест на хлориды пота (потовая проба) позволяет отличить СШД от муковисцидоза[1].

Клинический анализ крови может дать информацию о цитопениях. Пациентам с СШД необходим частый мониторинг крови для раннего выявления прогрессирования миелодиспластических синдромов или острого миелоидного лейкоза[1].

Генетическое тестирование на мутации гена SBDS может подтвердить диагноз в 90 % случаев. После подтверждения диагноза рекомендуется биопсия костного мозга, мазок аспирата, цитологическое исследование и исследование скелета[1].

Лечение

При подтверждении диагноза назначается ферментативная терапия, контроль жирорастворимых витаминов (раз в 6-12 месяцев) и наблюдение за функцией поджелудочной железы. Важны консультации диетолога и контроль роста[1].

Анемия и тромбоцитопения лечатся гемотрансфузиями. Инфекции из-за лейкопении требуют антибактериальной терапии, при тяжёлой нейтропении возможно применение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора[6].

Гематологическое наблюдение (раз в 3-4 месяца) необходимо для выявления миелодисплазии и лейкемии. Химиотерапия не излечивает заболевание, единственным радикальным методом остаётся трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, особенно эффективная при аплазии[1].

Контроль костной системы включает мониторинг остеопороза и уровня витамина D. С 5 до 18 лет необходима нейропсихологическая оценка развития и коррекция при нарушениях развития[1][6].

Прогноз

Своевременная диагностика и комплексная терапия, включающая нутритивную поддержку, ферментативную терапию, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гепатопротекторы, витаминотерапию, улучшают качество жизни

и прогноз у пациентов с данным заболеванием[2].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Farooqui, S. M., Ward, R., & Aziz, M. (2023). Shwachman-Diamond Syndrome. In StatPearls. StatPearls Publishing.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Ипатова М. Г., Деордиева Е. А., Швец О. А., Мухина А. А., Моисеева А. А., Родина Ю. А., Шумилов П. В., Павлова А. В., Райкина Е. В., Асанов А. Ю., Литвинова М. М., Щербина А. Ю. Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана-Даймонда в России: проспективное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(5):393-400. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i5.2057
  3. ↑ Yigal Dror, Jean Donadieu, Jutta Koglmeier, John Dodge et all. Draft consensus guidelines for diagnosis and treatment of Shwachman‐Diamond syndrome // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2011-12. — Т. 1242, вып. 1. — С. 40–55. — ISSN 1749-6632 0077-8923, 1749-6632. — doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06349.x.
  4. ↑ Yigal Dror, Peter Durie, Hedy Ginzberg, Rebecca Herman, Anu Banerjee, Martin Champagne, Kevin Shannon, David Malkin, Melvin H Freedman. Clonal evolution in marrows of patients with Shwachman-Diamond syndrome // Experimental Hematology. — 2002-07. — Т. 30, вып. 7. — С. 659–669. — ISSN 0301-472X. — doi:10.1016/s0301-472x(02)00815-9.
  5. ↑ Y Dror, J Squire, P Durie, MH Freedman. Malignant myeloid transformation with isochromosome 7q in Shwachman–Diamond syndrome (англ.) // Leukemia. — 1998-10-01. — Vol. 12, iss. 10. — P. 1591–1595. — ISSN 1476-5551 0887-6924, 1476-5551. — doi:10.1038/sj.leu.2401147.
  6. ↑ 1 2 Xue Han, Shuanglong Lu, Changjuan Gu, Zhuli Bian, Xiaotian Xie, Xiaohong Qiao. Clinical features, epidemiology, and treatment of Shwachman-Diamond syndrome: a systematic review (англ.) // BMC Pediatrics. — 2023-10-06. — Vol. 23, iss. 1. — ISSN 1471-2431. — doi:10.1186/s12887-023-04324-3.

Литература

  • Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3-х томах / Главный редактор Б. В. Петровский. — Москва: Советская энциклопедия, 1982. — Т. 1. — 1424 с. — 100 000 экз. Архивная копия от 29 августа 2009 на Wayback Machine
  • Малая медицинская энциклопедия. — под ред. В. И. Покровского. — М.: Советская энциклопедия, 1991. — Т. 1. — 577 с. — ISBN 5-85270-040-1. Архивная копия от 6 декабря 2009 на Wayback Machine.
  • Тесаков И. П., Деордиева Е. А., Бронтвейн Т. Г., Свешникова А. Н. Синдром Швахмана-Даймонда: взгляд гематолога. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023;22(3):185-191. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-3-185-191
  • Неясова Н. А., Винокурова Л. В., Дубцова Е. А. и др. Фенотипическая вариабельность синдрома Швахмана — Даймонда: клиническое наблюдение. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (18): 100—106.

Категории

Autorecessive.svg