Синдром Пендреда
Синдро́м Пендре́да (СП; боле́знь Пе́ндреда) — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется врождённой нейросенсорной тугоухостью, аномалией развития височной кости (внутреннего уха), а также формированием эутиреоидного зоба. В части случаев может развиваться гипотиреоз. Заболевание вызывается мутациями в генах SLC26A4, FOXI1 и KCNJ10, а его терапия сводится к симптоматической коррекции слуха и функции щитовидной железы[1][2].
История
Сочетание врождённой глухоты и зоба известно в медицине более ста лет: в 1896 году В. Пендред впервые описал двух сестёр с нарушением слуха, у которых в возрасте 13 лет развился зоб, и предположил, что эта комбинация симптомов не случайна. В 1956 году был подтверждён аутосомно-рецессивный тип наследования заболевания. В дальнейшем симптомокомплекс, включающий гипотиреоз, зоб и глухоту, получил название синдрома Пендреда, а в 1997 году был идентифицирован ген SLC26A4 (также известный как PDS), ассоциированный с этим заболеванием[1][2].
Этиология
Наиболее частой выявляемой причиной СП является мутация в гене SLC26A4, который кодирует белок пендрин. Этот ген расположен на хромосоме 7q22.3 и экспрессируется в нескольких органах, включая внутреннее ухо, почки, щитовидную железу и эпителиальные клетки бронхов. Пендрин представляет собой многофункциональный анионный транспортёр, обладающий сродством к хлориду, йодиду, бикарбонату и другим анионам, а его функция критически важна для поддержания ионного баланса и нормальной физиологической активности в соответствующих тканях. К более редким генетическим причинам СП относятся мутации в генах FOXI1 и KCNJ10. В совокупности мутации в этих трёх генах объясняют около 50 % всех случаев СП, тогда как для остальных 50 % случаев окончательная генетическая причина не установлена. Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования[3].
Патогенез
Пендрин участвует в транспорте отрицательно заряженных ионов (анионов), включая хлорид, йодид и бикарбонат. Мутации в этом гене приводят к отсутствию или дисфункции белка пендрина, что нарушает анионный обмен в различных органах[1][3]:
- во внутреннем ухе пендрин осуществляет транспорт хлорида и бикарбоната, необходимый для поддержания состава эндолимфы — жидкости, заполняющей спиральный канал улитки. Нарушение транспорта анионов ведёт к дефектам развития внутреннего уха (включая аномалии височной кости, например, расширение вестибулярного водопровода) и к нейросенсорной тугоухости;
- в щитовидной железе пендрин обеспечивает транспорт йода через апикальную мембрану тироцитов. Отсутствие функционального белка приводит к нарушению выведения йода в просвет фолликула, неспособности щитовидной железы удерживать йод и частичному дефекту органификации йода. Это провоцирует развитие функциональных нарушений, однако у большинства пациентов компенсаторно формируется эутиреоидный зоб (увеличение железы без снижения уровня тиреоидных гормонов). В части случаев может развиться гипотиреоз.
Эпидемиология
Распространённость СП оценивается в 7,5-10 случаев на 100 000 живорождённых, при этом данное заболевание составляет от 7,5 % до 15 % всех случаев врождённой глухоты, что потенциально делает его самой частой причиной синдромальной глухоты. Распространённость СП на территории России не установлена[3][4].
Диагностика
Клиническая картина
Классический фенотип СП представлен двусторонней тяжёлой тугоухостью, обусловленной дефектом развития улитки. Тугоухость выявляется с рождения или в доречевом периоде. Тяжесть поражения колеблется от лёгкой степени до двусторонней глухоты. В некоторых случаях нарушение слуха имеет более позднее начало и прогрессирующее течение. Прогрессирование в раннем детском возрасте может быть быстрым и провоцироваться травмами головы, инфекцией или вторичным гидропсом лабиринта. Тугоухости может предшествовать головокружение, которое сопровождает изменяющиеся пороги слышимости[2][3].
Нарушение вестибулярной функции наблюдается у 66 % пациентов и варьирует от незначительного одностороннего нарушения до двустороннего отсутствия функции. Вестибулярная дисфункция может проявляться у детей с нормальным моторным развитием, которые испытывают эпизодические затруднения при ходьбе[2][3].
Гипотиреоз характеризуется разной степенью выраженности: при тяжёлом течении выявляется с рождения, в более лёгких случаях проявляется позднее. Увеличение щитовидной железы присутствует не всегда. Признаки зоба отмечаются приблизительно у 75 % пациентов, зоб развивается в детстве или в подростковый период приблизительно у 40 % пациентов. Наблюдается значительная внутрисемейная вариабельность этого признака[2][3].
Лабораторные исследования
Молекулярно-генетический анализ методом секвенирования позволяет выявить характерные мутации[3].
Иммуноферментный анализ крови: характерно снижение концентрации трийодтиронина и тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона[1].
Инструментальные исследования
Аудиометрия: позволяет выявить тугоухость и определить её тип[3].
Компьютерная томография: расширение вестибулярного водопровода является наиболее частой рентгенологической находкой. Дополнительные аномалии могут включать гипоплазию улитки, когда улитка имеет только 1,5 оборота вместо нормальных 2,5 оборотов. Когда гипоплазия улитки сочетается с расширением вестибулярного водопровода, это состояние определяется как мальформацией Мондини[3].
Ультразвуковое исследование: характерно выявление картины эутиреоидного зоба[3].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика СП проводится со следующими заболеваниями[3]:
- врождённая глухота (например, на фоне цитомегаловирусной инфекции);
- воздействие ототоксических агентов;
- травма;
- врождённый гипотиреоз;
- брахио-ото-ренальный синдром;
- синдром Ваарденбурга;
- синдром Ашера;
- синдром Альпорта;
- синдром Джервелла;
- синдром Ланге — Нильсена;
- синдром Перро.
Лечение
Прогноз
Прогноз при СП зависит от тяжести тугоухости, поражения щитовидной железы и аномалий внутреннего уха. Большинство пациентов имеют нейросенсорную тугоухость с рождения или раннего детства, которая прогрессирует, однако раннее применение слуховых аппаратов или кохлеарных имплантатов значительно улучшает качество жизни. При своевременных вмешательствах пациенты могут вести полноценную жизнь[3].
Диспансерное наблюдение
Пациенты с СП нуждаются в диспансерном наблюдении эндокринолога и оториноларинголога. Объём и частота контрольных обследований определяется индивидуально[1].
Профилактика
Консультация генетика позволяет выявить риск развития СП в семьях с отягощённым анамнезом, провести молекулярно-генетическое тестирование здоровых родственников (включая сибсов пробанда) и оценить вероятность передачи заболевания потомству[3].
Примечания
Литература
- Барашков Н. А., Пшенникова В. Г., Терютин Ф. М., и др. Анализ уровня гормонов щитовидной железы у пациентов с нарушениями слуха в Республике Бурятия: поиск фенотипов, соответствующих клинической картине синдрома Пендреда // Якутский медицинский журнал. — 2020. — № 4 (72). — С. 34—37. — doi:10.25789/YMJ.2020.72.09.
- Маркова Т. Г., Гептнер Е. Н., Лалаянц М. Р., и др. Синдром Пендреда (обзор литературы и клинические наблюдения) // Вестник оториноларингологии. — 2016. — Т. 81, № 6. — С. 25—31. — doi:10.17116/otorino201681625-31.
