Ответ на вопрос
Синдром Карнея
Синдро́м Ка́рнея (англ. Carney сomplex; ко́мплекс Ка́рни, синдро́м Ка́рни) — редкий наследственный неопластический синдром с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующийся нарушениями пигментации кожи и слизистых оболочек и развитием множественных эндокринных и неэндокринных новообразований. К его основным проявлениям относятся лентигиноз, голубые невусы, миксомы кожи и слизистых оболочек, а также миксомы сердца, способные приводить к нарушениям кровотока. Опухолевые поражения могут также возникать в молочных железах, щитовидной железе, яичках и нервной системе. Характерным эндокринным проявлением комплекса Карни является первичная пигментная нодулярная дисплазия коры надпочечников, которая может приводить к эндогенному гиперкортицизму и развитию синдрома Иценко — Кушинга. К другим эндокринным проявлениям относятся соматотропинома, сопровождающаяся акромегалией, крупноклеточная кальцифицирующая опухоль из клеток Сертоли, многоузловой зоб и карцинома щитовидной железы. В большинстве случаев развитие синдрома связано с мутациями в гене PRKAR1A, кодирующем регуляторную 1-альфа-субъединицу протеинкиназы А — фермента, участвующего в регуляции клеточного роста и деления[1][2].
История
Комплекс Карни был выделен как самостоятельный синдром в 1985 году группой американских исследователей под руководством Дж. Карни. Авторы описали его как сочетание миксом сердца, пятнистой пигментации кожи и гиперфункции эндокринных желёз. Вместе с тем отдельные наблюдения с аналогичными проявлениями публиковались и ранее. В частности, сочетания невусов, предсердных миксом, веснушек, лентигиноза и голубых невусов описывались под названиями синдромов NAME и LAMB. Впоследствии эти наблюдения стали рассматривать как ранние описания комплекса Карни. К нему также были отнесены опубликованные в 1960-х годах случаи миксом сердца с выраженной пигментацией кожи, часть которых имела летальный исход. Высказывалось предположение, что пациент с этим заболеванием мог находиться под наблюдением Х. Кушинга ещё в 1910-х годах. Генетическая природа комплекса Карни была установлена в 2000 году после обнаружения инактивирующих мутаций в гене PRKAR1A, кодирующем регуляторную 1-альфа-субъединицу протеинкиназы А. Патогенные варианты были выявлены у представителей шести семей и у одного пациента со спорадической формой заболевания[1][3].
Этиология
Основной причиной комплекса Карни являются гетерозиготные инактивирующие мутации в гене PRKAR1A, расположенном на длинном плече 17-й хромосомы в области 17q22-q24. Этот ген кодирует регуляторную 1-альфа-субъединицу протеинкиназы А. Патогенные варианты PRKAR1A выявляются более чем у 70 % пациентов. Обусловленную ими форму заболевания обозначают как CNC1. Большинство случаев имеет семейный характер, тогда как приблизительно 25—30 % возникает спорадически вследствие вновь возникших мутаций у пациентов без семейного анамнеза заболевания[4]. Описано более 130 патогенных вариантов PRKAR1A, затрагивающих все десять кодирующих экзонов и прилегающие участки интронов. Для некоторых из них установлена связь с определёнными проявлениями заболевания. Варианты в кодирующих участках гена чаще ассоциированы с пятнистой пигментацией кожи и миксомами сердца, а отдельные мутации — с первичной пигментной нодулярной дисплазией коры надпочечников. У пациентов с характерными проявлениями комплекса Карни, но без выявленных патогенных вариантов PRKAR1A, картирован второй генетический локус, обозначаемый как CNC2. Он расположен на коротком плече 2-й хромосомы в области 2p16, однако связанный с ним ген не установлен. При изолированной микроузелковой пигментной болезни коры надпочечников и непигментированной гиперплазии надпочечников также выявлены инактивирующие мутации генов фосфодиэстераз PDE11A и, реже, PDE8B[1][5].
Патогенез
Патогенез комплекса Карни обусловлен нарушением сигнального пути циклического аденозинмонофосфата и зависимой от него протеинкиназы А. В норме регуляторная 1-альфа-субъединица ограничивает активность каталитических субъединиц фермента. Протеинкиназа А участвует в регуляции репликации ДНК, клеточного роста и деления. Большинство мутаций PRKAR1A приводит к преждевременному образованию стоп-кодона. Образующаяся матричная РНК распознаётся как дефектная и разрушается до синтеза изменённого белка. Поскольку регуляторная 1-альфа-субъединица продолжает синтезироваться только с неповреждённого аллеля, её концентрация снижается приблизительно вдвое. Недостаток регуляторной субъединицы ослабляет подавление каталитических субъединиц протеинкиназы А, вследствие чего активность фермента остаётся повышенной даже без стимуляции циклическим аденозинмонофосфатом. Избыточное фосфорилирование внутриклеточных белков нарушает регуляцию клеточного деления и способствует опухолевой трансформации[1][4].
Некоторые изменённые молекулы матричной РНК сохраняют стабильность и обеспечивают синтез укороченного белка. Он может нарушать функцию нормальной регуляторной субъединицы, образующейся с неповреждённого аллеля, и дополнительно усиливать активность сигнального пути. Такие молекулярные изменения связаны с более тяжёлыми проявлениями заболевания. Образование опухолей при комплексе Карни может происходить по двухэтапному механизму. Первым этапом служит наследственная гетерозиготная мутация. На втором этапе в клетках миксом сердца и шванном может утрачиваться участок 17q24, содержащий нормальную копию PRKAR1A. Возникающая потеря гетерозиготности приводит к полной утрате функции гена в опухолевой клетке и способствует развитию новообразования. Опухолям, связанным с комплексом Карни, также свойственна геномная нестабильность, которая может способствовать их повторному образованию. Предполагается, что миксомы сердца развиваются из эндотелиальных клеток посредством эндотелиально-мезенхимального перехода. Клетки опухоли одновременно экспрессируют эндотелиальные и мезенхимальные маркеры. В них также активируются сигнальный путь MET и процессы, связанные с протеогликанами межклеточного матрикса. Системные воспалительные реакции при миксомах обусловлены избыточным образованием интерлейкина-6 опухолевыми клетками. В посттранскрипционной регуляции его синтеза может участвовать микроРНК miR-217[3][4].
Эпидемиология
Комплекс Карни относится к крайне редким заболеваниям. Его точная распространённость не установлена и оценивается менее чем в один случай на 1 млн человек. Реальная распространённость может быть выше расчётной вследствие разнообразия клинических проявлений и сложностей диагностики заболевания. Более широкое применение молекулярно-генетического исследования гена PRKAR1A способствует выявлению ранее не диагностированных случаев[4][5]. Миксомы, связанные с комплексом Карни, составляют около 7 % всех миксом сердца. Заболевание зарегистрировано на шести континентах у представителей различных этнических групп, без преобладания какой-либо из них. На Европу приходится около 41 % описанных случаев, на Азию — 30 %, на Северную Америку — 22 %. Около 70 % случаев имеют наследственный характер. Заболевание передаётся по аутосомно-доминантному типу и характеризуется почти полной пенетрантностью. Доля спорадических случаев составляет приблизительно 30—32 %. Женщины составляют около 57 % выявленных пациентов, мужчины — 43 %, а их соотношение оценивается как 1,3:1[1][4].
Медиана возраста на момент установления диагноза составляет около 25 лет, однако первые проявления заболевания могут возникать в разные периоды жизни. Описаны случаи его диагностики при рождении. В России первое сообщение о комплексе Карни было представлено в 2009 году. Заболевание выявили у 14-летнего мальчика и подтвердили молекулярно-генетическим исследованием. Обобщённые сведения о распространённости комплекса Карни в России неизвестны[3][4].
Диагностика
Клиническая картина
Клинические проявления комплекса Карни отличаются значительным разнообразием и могут возникать в разные периоды жизни. Пигментные изменения иногда присутствуют при рождении или появляются в детстве, тогда как эндокринные и опухолевые проявления нередко развиваются во втором и третьем десятилетиях жизни. К наиболее характерным изменениям кожи относятся лентигиноз, голубые невусы и кожные миксомы. Лентигиноз выявляется приблизительно у 50—80 % пациентов и представлен мелкими коричневыми или почти чёрными пятнами на лице, веках, ушных раковинах, красной кайме губ, конъюнктиве и слизистых оболочках половых органов. Интенсивность пигментации не зависит от воздействия солнечного излучения, обычно усиливается к подростковому возрасту и может уменьшаться с возрастом. Голубые невусы наблюдаются примерно у 40 % пациентов и имеют вид овальных или звёздчатых образований синего либо синевато-чёрного цвета. Кожные миксомы обнаруживаются у 20—55 % пациентов и обычно появляются до 18 лет. Они представлены небольшими папулами или узелками, чаще расположенными на веках, ушных раковинах, в наружном слуховом проходе, на сосках, туловище и в области промежности[3][5].
Миксомы сердца выявляются приблизительно у 20—40 % пациентов независимо от пола и возраста. Они могут возникать в любой камере сердца, быть одиночными или множественными и располагаться на широком основании либо на ножке. При аускультации могут определяться усиление первого тона, диастолический шум на верхушке и дополнительный раннедиастолический тон, связанный с движением опухоли. К системным проявлениям миксом сердца относятся лихорадка, артралгия, снижение массы тела и признаки анемии. Наиболее характерным поражением надпочечников является первичная пигментная нодулярная дисплазия коры надпочечников, которая обнаруживается приблизительно у 60 % пациентов и может быть единственным эндокринным проявлением заболевания. Изменения обычно имеют двусторонний характер и представлены мелкими пигментированными узелками на фоне атрофированной коры надпочечников. Избыточное образование кортизола приводит к синдрому Иценко — Кушинга, развивающемуся примерно у четверти пациентов. Его проявления включают истончение и повышенную ранимость кожи, образование кровоподтёков, багровые стрии, преимущественное отложение жировой ткани на туловище, округление лица, мышечную слабость, артериальную гипертензию и увеличение концентрации глюкозы в крови. У женщин возможны гирсутизм и нарушения менструального цикла, у мужчин — снижение полового влечения и репродуктивной функции. Гиперкортицизм иногда имеет циклическое течение с чередованием обострений и самопроизвольных ремиссий[1][5][4].
Поражение гипофиза обычно представлено опухолью, секретирующей соматотропный гормон. Клинически выраженная акромегалия развивается у 10—15 % пациентов, медленно прогрессирует и обычно проявляется не ранее третьего десятилетия жизни. К её признакам относятся увеличение языка и нижней челюсти, выступание лобных бугров, увеличение кистей и повышенное потоотделение. Бессимптомное увеличение концентрации соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 выявляется приблизительно у 75 % пациентов. Узловые изменения щитовидной железы также обнаруживаются примерно у 75 % пациентов и представлены кистами, многоузловым зобом и преимущественно доброкачественными фолликулярными аденомами. Карцинома щитовидной железы развивается примерно у 3 % пациентов. У пациентов мужского пола могут формироваться крупноклеточные кальцифицирующие опухоли из клеток Сертоли, опухоли из клеток Лейдига и узловые образования из эктопированной ткани коры надпочечников. Они часто имеют небольшие размеры и протекают бессимптомно. Крупноклеточные кальцифицирующие опухоли примерно у половины пациентов бывают двусторонними и многоочаговыми. Они могут нарушать сперматогенез и сопровождаться снижением репродуктивной функции, преждевременным половым развитием или гинекомастией. Поражение яичников представлено кистами, серозными цистаденомами и кистозными тератомами[3][4].
К другим проявлениям относятся двусторонний миксоматоз, миксоидные фиброаденомы и внутрипротоковые аденомы молочных желёз, а также псаммоматозные меланотические шванномы и остеохондромиксомы. Шванномы преимущественно располагаются в пищеводе, желудке, прямой кишке и симпатических нервных стволах вдоль позвоночника. Остеохондромиксомы обычно возникают до двухлетнего возраста и представлены безболезненными образованиями в дистальных отделах длинных трубчатых и небольших плоских костей[3][4].
Критерии диагностики
Диагноз комплекса Карни устанавливают при наличии не менее двух основных критериев. Диагноз также может быть установлен при сочетании одного основного и одного дополнительного критерия. К основным диагностическим критериям относятся[3]:
- лентигиноз в виде пятнистой пигментации с типичной локализацией вокруг губ, на конъюнктиве, слизистых оболочках влагалища и полового члена;
- гистологически подтверждённая миксома кожи или слизистой оболочки;
- миксома сердца;
- миксоматоз молочной железы;
- первичная пигментная микронодулярная гиперплазия коры надпочечников с синдромом Иценко — Кушинга или парадоксальным увеличением экскреции кортизола с мочой при проведении теста Лиддла;
- соматотропинома;
- крупноклеточная кальцифицирующая опухоль из клеток Сертоли или характерные кальцификаты в яичках по данным ультразвукового исследования;
- карцинома щитовидной железы или многоузловой зоб с пониженной эхогенностью у пациентов молодого возраста;
- голубые невусы;
- псаммоматозные меланотические шванномы;
- двусторонняя внутрипротоковая аденома молочной железы;
- остеохондромиксома.
К дополнительным диагностическим критериям относятся[3]:
- наличие комплекса Карни у родственника первой степени родства;
- выявление инактивирующей мутации в гене PRKAR1A.
Лабораторные исследования
Лабораторное обследование направлено преимущественно на выявление эндокринных нарушений. Проводят клиническое исследование крови, определяют скорость оседания эритроцитов, концентрацию глюкозы в плазме крови, концентрацию электролитов, тиреотропного гормона и тироксина в сыворотке крови. Эти исследования позволяют оценить метаболические и воспалительные изменения, но не имеют специфических для комплекса Карни особенностей. Для диагностики первичной пигментной нодулярной дисплазии коры надпочечников определяют концентрацию адренокортикотропного гормона в плазме крови и суточную экскрецию свободного кортизола с мочой. Концентрация адренокортикотропного гормона обычно снижена. Суточная экскреция свободного кортизола с мочой может быть повышена, но отличается значительной вариабельностью. Нормальная исходная секреция кортизола не исключает поражения надпочечников[4][5].
Для выявления первичной пигментной нодулярной дисплазии коры надпочечников также применяют дексаметазоновую пробу. После введения дексаметазона ожидаемого уменьшения суточной экскреции свободного кортизола с мочой не происходит даже при использовании высоких доз препарата. У большинства пациентов наблюдается её парадоксальное увеличение. Модифицированная дексаметазоновая проба, известная как тест Лиддла, позволяет выявлять заболевание при отсутствии клинических признаков синдрома Иценко — Кушинга и неизменённой исходной секреции кортизола. Для оценки функции гипофиза определяют концентрацию соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 в сыворотке крови. Изменения секреции соматотропного гормона обнаруживаются у 80 % пациентов и могут предшествовать появлению опухоли гипофиза при нейровизуализации. Обследование дополняют оральным глюкозотолерантным тестом с последовательным определением концентрации соматотропного гормона в сыворотке крови. Молекулярно-генетическое исследование проводят для выявления инактивирующих патогенных вариантов гена PRKAR1A. Обнаружение такого варианта служит дополнительным диагностическим критерием и позволяет обследовать родственников пациента, относящихся к группе риска[4][5].
Инструментальные исследования
Основным методом выявления миксом сердца является эхокардиография. Исследование позволяет определить количество, размеры и локализацию опухолей, оценить их подвижность, отношение к клапанам и сопутствующие изменения клапанного аппарата. Миксома левого предсердия может смещаться к отверстию митрального клапана, вызывая функциональный митральный стеноз или повреждение створок. При недостаточной информативности трансторакальной эхокардиографии выполняют чреспищеводное исследование, чувствительность которого при выявлении миксом достигает 100 %. Этот метод позволяет обнаруживать небольшие и множественные опухоли, а также точнее определять их анатомическое расположение. При неоднозначных результатах эхокардиографии дополнительно проводят магнитно-резонансную томографию сердца. Электрокардиографические изменения неспецифичны и могут указывать на увеличение левого предсердия или лёгочную гипертензию[4][5].
Для оценки состояния надпочечников применяют компьютерную томографию. Примерно у трети пациентов размеры и строение надпочечников остаются неизменёнными. В остальных случаях обнаруживаются неровность контуров, участки пониженной рентгеновской плотности и микроузлы диаметром обычно менее 6 мм. Реже выявляются узлы размером более 10 мм. Отсутствие изменений при компьютерной томографии не исключает первичную пигментную нодулярную дисплазию коры надпочечников. При нарушении секреции соматотропного гормона выполняют магнитно-резонансную томографию гипофиза[4][5].
Ультразвуковое исследование щитовидной железы позволяет выявить кисты, гипоэхогенные узлы и многоузловое поражение. При наличии узлов с признаками возможного злокачественного процесса проводят тонкоигольную аспирационную биопсию с последующим цитологическим исследованием полученного материала. Ультразвуковое исследование яичек и яичников применяют для обнаружения микрокальцинатов, гипоэхогенных очагов и опухолевых образований. Особое внимание уделяют крупноклеточным кальцифицирующим опухолям из клеток Сертоли размером более 6 см и образованиям с признаками злокачественного роста. Компьютерную и магнитно-резонансную томографию грудной и брюшной полостей, забрюшинного пространства и паравертебральных областей применяют для выявления внесердечных опухолей, включая псаммоматозные меланотические шванномы. Окончательный диагноз объёмного образования устанавливают по результатам гистологического исследования материала, полученного при биопсии или хирургическом удалении опухоли[4][5].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику синдрома Карни необходимо проводить со следующими заболеваниями[6][7][4]:
- болезнь Иценко — Кушинга;
- адренокортикальная карцинома;
- инциденталома надпочечника;
- изолированная первичная пигментная нодулярная дисплазия коры надпочечников;
- изолированная микроузелковая гиперплазия коры надпочечников;
- врождённая гиперплазия коры надпочечников вследствие недостаточности 21-гидроксилазы;
- внутрисердечный тромб;
- спорадическая миксома сердца;
- изолированная семейная миксома сердца;
- первичные новообразования сердца;
- метастатическое поражение сердца;
- рабдомиома сердца;
- аденома молочной железы;
- рак молочной железы;
- аденома яичка;
- карцинома яичка;
- спорадические опухоли щитовидной железы;
- карцинома щитовидной железы;
- лентиго;
- семейный лентигиноз;
- изолированные голубые невусы;
- меланоцитарные невусы кожи и слизистой оболочки полости рта;
- синдром Пейтца — Егерса;
- синдром LEOPARD (лентигиноз, электрокардиографические нарушения проводимости, гипертелоризм, стеноз лёгочной артерии, аномалии половых органов, задержка роста и глухота);
- синдром Нунан;
- синдром Баннайана — Райли — Рувалькабы;
- синдром Коудена;
- синдром гамартомных опухолей, ассоциированный с геном PTEN;
- синдром Мак-Кьюна — Олбрайта;
- нейрофиброматоз 1-го типа;
- нейрофиброматоз 2-го типа;
- синдром Ватсона;
- синдром Беквита — Видемана;
- синдром Ли — Фраумени;
- множественная эндокринная неоплазия 1-го типа;
- изолированная семейная соматотропинома;
- спорадическая соматотропинома;
- изолированный семейный шванноматоз.
Осложнения
Основные осложнения комплекса Карни связаны с миксомами сердца. После хирургического удаления рецидивы возникают приблизительно в 12—22 % семейных и в 1—2 % спорадических случаев, что может потребовать повторных кардиохирургических вмешательств. Внутрисердечные миксомы способны частично или полностью перекрывать отверстия между камерами сердца, создавая механическое препятствие кровотоку. Это может приводить к обморокам, застойной сердечной недостаточности, лёгочной гипертензии и внезапной смерти. Отрыв фрагментов опухоли может стать причиной эмболии коронарных, почечных, бедренных и лёгочных артерий. При попадании эмбола в сосуды головного мозга развивается ишемический инсульт, который при рецидивирующих миксомах предсердий может возникать повторно. У женщин с комплексом Карни риск повторного образования миксом предсердий и обусловленных ими инсультов может быть повышен. Повторные операции на сердце могут осложняться кардиомиопатией и нарушениями сердечного ритма[4][5].
Лечение
Лечение комплекса Карни определяется локализацией и биологическими особенностями опухолей, а также характером эндокринных нарушений. Оно включает хирургическое удаление новообразований, медикаментозную коррекцию гормональных расстройств, а при злокачественном процессе — лекарственную противоопухолевую и лучевую терапию. Основным методом лечения миксом сердца является хирургическое удаление, позволяющее предотвратить обструкцию клапанных отверстий и эмболические осложнения. Даже после радикального удаления первичной миксомы опухоли могут возникать в других отделах сердца. Это обусловлено наследственной предрасположенностью к образованию новых миксом и не свидетельствует о неэффективности первоначального вмешательства. Недостаточное подавление гиперсекреции соматотропного гормона при акромегалии ассоциировано с повышенным риском повторного образования миксом, поэтому хирургическое лечение должно сочетаться с коррекцией эндокринных нарушений. Профилактическое назначение антикоагулянтов для предотвращения эмболии, обусловленной миксомой, не показано, поскольку её причиной обычно становятся фрагменты опухоли, а не тромботические массы. Антиагрегантная или антикоагулянтная терапия может потребоваться при сопутствующей фибрилляции предсердий или подтверждённом внутрисердечном тромбе[4][5].
При синдроме Иценко — Кушинга, обусловленном первичной пигментной нодулярной дисплазией коры надпочечников, основным методом устранения избытка кортизола является двусторонняя адреналэктомия. У отдельных пациентов с асимметричным поражением надпочечников или определёнными генетическими вариантами может выполняться односторонняя адреналэктомия. Такое вмешательство позволяет сохранить эндогенную функцию второго надпочечника и в некоторых случаях обеспечивает ремиссию продолжительностью более пяти лет. При этом сохраняется риск последующего поражения противоположного надпочечника и возобновления гиперкортицизма. При наличии противопоказаний к операции или во время подготовки к ней может применяться осилодростат, способствующий нормализации суточной экскреции свободного кортизола с мочой и уменьшению метаболических нарушений. В отдельных случаях для снижения синтеза кортизола используют кетоконазол или митотан. Для лечения акромегалии применяют аналоги соматостатина в качестве самостоятельной терапии или в дополнение к транссфеноидальному удалению опухоли гипофиза. При агрессивном росте опухоли может потребоваться хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией. Узловые образования щитовидной железы с признаками злокачественного процесса подлежат хирургическому удалению[4][5].
Небольшие бессимптомные крупноклеточные кальцифицирующие опухоли из клеток Сертоли, особенно при двустороннем поражении, обычно не требуют хирургического вмешательства. При небольших образованиях, вызывающих подозрение на злокачественность, может выполняться органосохраняющая операция. Орхиэктомия показана при крупных симптомных или злокачественных опухолях, а также при образованиях, сопровождающихся преждевременным половым развитием или гинекомастией. У мальчиков препубертатного возраста в отдельных случаях могут применяться ингибиторы ароматазы. Псаммоматозные меланотические шванномы удаляют полностью в пределах здоровых тканей. При злокачественных опухолях могут потребоваться химиотерапия и лучевая терапия. При устойчивых к лечению или метастатических формах может рассматриваться применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, включая сочетание ниволумаба и ипилимумаба с лучевой терапией[4][5].
Прогноз
Прогноз при комплексе Карни определяется преимущественно поражением сердца, склонностью миксом к рецидивированию, развитием злокачественных новообразований и метастатического процесса, а также последствиями повторных хирургических вмешательств. На долю сердечной патологии, прежде всего миксом и осложнений кардиохирургических операций, приходится около 57 % летальных исходов. Псаммоматозные меланотические шванномы с метастазами или внутричерепной локализацией составляют около 14 % причин смерти, карциномы и другие метастатические опухоли — ещё 14 %, послеоперационные осложнения, не связанные с хирургическим лечением заболеваний сердца, — 12 %. Исторически средняя продолжительность жизни пациентов оценивалась в 50—55 лет, однако при регулярном наблюдении и своевременном лечении она может приближаться к популяционным показателям. Летальность при хирургическом удалении первичных опухолей сердца составляет менее 2 %, но риск осложнений открытых операций на сердце возрастает с каждым повторным вмешательством. Систематическое обследование способствует раннему выявлению новых миксом, эндокринных нарушений и других опухолевых поражений, снижая риск неблагоприятного исхода[4][5].
Диспансерное наблюдение
Пациенты с комплексом Карни подлежат пожизненному диспансерному наблюдению с обследованием не реже одного раза в год. В ходе ежегодного обследования уточняют анамнез, оценивают общее состояние пациента и проводят физикальный осмотр. Эхокардиографию выполняют ежегодно, начиная с младенческого возраста, а при наличии миксомы сердца в анамнезе — каждые шесть месяцев. Также регулярно осматривают кожные покровы и оценивают состояние щитовидной железы с проведением ультразвукового исследования по показаниям. С подросткового возраста контролируют концентрацию соматотропного гормона, пролактина и инсулиноподобного фактора роста-1, а также суточную экскрецию свободного кортизола с мочой. Объём дополнительных исследований определяют с учётом клинических проявлений. Пациентам мужского пола ежегодно проводят осмотр и ультразвуковое исследование яичек. У детей препубертатного возраста контролируют темп линейного роста и ежегодно оценивают стадию полового развития[6][5].
Профилактика
Профилактические мероприятия при комплексе Карни направлены на раннее выявление опухолей и эндокринных нарушений, а также на снижение риска связанных с ними осложнений. Пациентам и членам их семей показано медико-генетическое консультирование. Родственникам пациента, относящимся к группе риска, проводят молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных вариантов гена PRKAR1A. Даже при отсутствии выявленного патогенного варианта за ними сохраняют клиническое наблюдение. Пациентов и лиц, осуществляющих уход, информируют о характере заболевания и признаках, которые могут свидетельствовать о развитии новых опухолей или сердечной эмболии. Для предупреждения осложнений необходимы регулярное обследование и мультидисциплинарное наблюдение с участием кардиолога, кардиохирурга, эндокринолога, генетика, онколога, дерматолога и офтальмолога[4][5].
Примечания
Дополнительно по теме
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||