Синдром Свайера

В 1955 году английский эндокринолог Джеральд Свайер описал два клинических случая: пациентки обратились с аменореей и евнухоподобными пропорциями тела. У них отмечалось недоразвитие молочных желёз, однако наружные половые органы были сформированы по женскому типу, а оволосение лобка и подмышечных впадин оставалось нормальным. Хромосомный анализ показал, что кариотип обеих пациенток составлял 46,XY^[3].

СС обычно ассоциируется с генетической формой дисгенезии семенников, обусловленной мутациями в гене SRY (локус Yp11.3). Данный ген располагается на коротком плече Y-хромосомы и в норме начинает экспрессироваться на 7—8-й неделе эмбрионального развития^[4].

Активация гена SRY запускает каскад сигналов, ведущих к дифференцировке клеток Сертоли, герминативного эпителия семенных канальцев и позже — клеток Лейдига. В норме клетки Сертоли выделяют антимюллеров гормон, вызывающий регресс мюллеровых протоков, а клетки Лейдига под влиянием хорионического гонадотропина и затем лютеинизирующего гормона секретируют тестостерон, под действием которого вольфовы протоки превращаются в семенные пузырьки, семявыносящие протоки и придаток яичка. При СС из-за отсутствия полноценной экспрессии гена SRY невозможно формирование функциональной тестикулярной ткани, и гонады представлены соединительнотканным тяжом. Отсутствие антимюллерова гормона приводит к сохранению и развитию мюллеровых протоков, из которых формируются матка, верхняя часть влагалища и фаллопиевы трубы, а отсутствие тестостерона вызывает редукцию вольфовых протоков. Поскольку не образуется дигидротестостерон, наружные половые органы развиваются по женскому типу. Белок SRY индуцирует экспрессию SOX9, который активирует и поддерживает дифференцировку гонад по мужскому типу; при его инактивации плод стремится к феминизации^[3][4].

Согласно данным исследований, СС является редким заболеванием, которое встречается примерно у 1 из 80 тысяч новорождённых^[2].

Дифференциальная диагностика СС проводится со следующими заболеваниями^[5]:

• синдром Майера — Рокитанского — Кюстера — Хаузера;
• синдром полной нечувствительности к андрогенам.

Для СС характерно развитие злокачественных опухолевых процессов^[2].

Лечение СС направлено на коррекцию недостаточности функции яичников и включает индукцию полового созревания с помощью эстрогенсодержащих препаратов для развития вторичных половых признаков с последующей длительной комбинированной заместительной гормональной терапией (эстрогены и прогестерон). Кроме того, пациенткам с данным синдромом с целью предотвращения злокачественного перерождения яичников проводится овариоэктомия^[3][4].

При своевременном выявлении и правильном лечении прогноз при СС благоприятный. Благодаря своевременному началу заместительной гормональной терапии удаётся добиться развития вторичных половых признаков, обеспечить полноценную социальную адаптацию пациенток среди сверстников, а также улучшить качество и продолжительность их жизни^[4].

Пациентки с СС наблюдаются у эндокринолога и гинеколога. Объём и частота контрольных обследований определяются индивидуально^[5].

Генетическое консультирование играет ключевую роль в профилактике СС, позволяя выявить носительство мутаций у членов семей с отягощённым анамнезом. Пренатальная диагностика кариотипа плода помогает своевременно определить 46,XY кариотип у фенотипически женского плода и подготовиться к ведению беременности и постнатальному наблюдению. В семьях с уже установленным случаем СС консультирование даёт возможность оценить риск повторного рождения ребёнка с аналогичной патологией^[5].