Синдром Сотоса

Впервые признаки СС были описаны врачом Б. Шлезингером в 1931 году. Подробное описание заболевания сделал американский педиатр Джон Сотос в 1964 году, который наблюдал пятерых детей с чрезвычайно быстрым ростом, чертами, напоминающими акромегалию, интеллектуальными нарушениями и задержкой психического развития. В 2002 году японские учёные обнаружили ген NSD1, мутации в котором вызывают развитие этого синдрома^[3].

Молекулярно-генетической причиной СС являются гетерозиготные патогенные мутации в гене NSD1, приводящие к утрате его функциональности. Этот ген располагается в длинном плече 5-ой хромосомы (участок 5q35.3) и кодирует белок NSD1 из семейства метилтрансфераз гистонов. В своём каноническом транскрипте ген NSD1 состоит из 23 экзонов. В большинстве случаев мутация возникает спорадически, однако, возможен аутосомно-доминантный тип наследования^[2][3].

В гене NSD1 выявлено более ста патогенных мутаций, которые распределены равномерно по всей длине гена без кластеризации в горячие области. Характерные типы мутаций зависят от популяции: для европейской популяции более типичны однонуклеотидные замены и небольшие делеции или инсерции (длиной до нескольких пар оснований), тогда как в японской популяции преобладают протяжённые делеции и инсерции, достигающие 55 процентов всех мутаций. В единичных случаях причиной синдрома также могут быть транслокации^[2].

Ген NSD1 кодирует NSD1 — белок, специфичный по отношению к гистону H3 по лизину 36, который относится к семейству метилтрансфераз гистонов и экспрессируется в головном мозге, почках, скелетных мышцах, селезёнке, тимусе и лёгких. Благодаря своей активности белок NSD1 присоединяет метильные группы к определённым участкам ДНК, регулируя работу генов, отвечающих за нормальные рост и развитие. Дефект одной из двух копий гена NSD1 приводит к тому, что синтезируется вдвое меньше нормального количества белка, что нарушает тонкую регуляцию активности генов, участвующих в росте и развитии. При этом точные молекулярные механизмы, связывающие недостаток этого белка с чрезмерным ростом, задержкой психического развития и другими клиническими проявлениями СС, остаются до конца не выясненными^[3][4].

СС встречается примерно у 1 из 10 000-14 000 новорождённых, хотя истинная распространённость может составлять около 1 случая на 5000, поскольку многие его проявления ошибочно относят к симптомам других заболеваний, и синдром часто остаётся недиагностированным. В большинстве случаев заболевание возникает спорадически, при этом распространённость не зависит от географических, национальных или иных популяционных особенностей. Распространённость СС в России неизвестна^[3]

Дифференциальная диагностика СС проводится со следующими заболеваниями^[4]:

• синдром Коэна — Гибсона;
• синдром Вивера (Weaver syndrome);
• синдром Имагавы — Мацумото;
• синдром Беквита — Видеманна;
• синдром Таттон-Браун — Рахмана;
• синдром ломкой Х-хромосомы;
• синдром Симпсона — Голаби — Бемеля тип 1;
• синдром Малана;
• синдром Горлина;
• синдром Баннаяна — Райли — Рувалкабы.

Специфического метода полного излечения СС не существует. Основу составляет симптоматическая и поддерживающая терапия, направленная на улучшение качества жизни и уменьшение проявлений заболевания^[4]. При эпилепсии проводится стандартное лечение противосудорожными препаратами под наблюдением невролога. Для профилактики контрактур и улучшения движений используются занятия лечебной физкультурой, физиотерапия и упражнения на растяжку. Нарушения зрения корригируются офтальмологом (очки, хирургическое лечение косоглазия и катаракты)^[4].

Прогноз при СС в целом благоприятный: чрезмерно высокий темп роста в детстве имеет тенденцию к нормализации в подростковом возрасте, а задержка развития успешно поддаётся коррекции в школьные годы. Взрослые люди с этим синдромом обычно имеют нормальные рост и интеллект. Отдельные проблемы со здоровьем могут сохраняться и во взрослой жизни, однако они не оказывают существенного влияния на её продолжительность^[3].

Специфической профилактики СС не существует, поскольку заболевание возникает преимущественно случайно в результате новых мутаций в гене NSD1. Риск повторения синдрома в семье крайне низок. Основным профилактическим мероприятием является медико-генетическое консультирование родителей при планировании последующей беременности для оценки риска и проведения пренатальной диагностики при наличии отягощённого анамнеза^[3][4].

Пациенты с СС нуждаются в диспансерном наблюдении педиатра и невролога. Объём и частота контрольных обследований определяется индивидуально^[3].