АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
2219276 статей на русском языкеО РУВИКИ

Множественная эндокринная неоплазия типа IIb

Экспертиза РАН

Logo-ran-black.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее
Aprove.svg

Экспертиза РАН

Arrow-Right.png
Logo-ran.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее

Мно́жественная эндокри́нная неоплази́я ти́па IIb (синдро́м Го́рлина[3], МЭН — IIb, МЭН — III, синдром Wagenmann–Froboese"[4]) — в данный синдром вошли те же опухоли, что и в МЭН IIa, однако первичный гиперпаратиреоз проявляется реже, а медуллярная карцинома щитовидной железы протекает крайне злокачественно.

Выявляется МЭН в возрасте от 4 до 37 лет. Отличается от МЭН IIa наличием нейрином (невром) слизистых оболочек и расстройств опорно-двигательного аппарата (марфаноподобная внешность, искривление позвоночного столба, грудной клетки, наличие симптома конской стопы, вывихов головок бедренных костей, арахнодактилия). Нейриномы чаще локализуются на губах, щеках, языке, других отделах желудочно-кишечного тракта и представляют собой бело-розовые безболезненные узелки диаметром от 1—3 мм до 1 см[5]. Множественная эндокринная неоплазия типа IIb является самым серьёзным вариантом синдрома МЭН[6].

Для синдрома МЭН IIb характерны мутации в следующих кодонах: 912, 918, 922, 883, 804, 768. Мутация М 918 Т (16 экзон) имеется более, чем у 95% пациентов с множественной эндокринной неоплазией IIb и определяет самый высокий риск ранней манифестации и метастазирования щитовидной железы[7].

Общие сведения

История

Впервые данный синдром описан Wagenmann в 1922 году[8]. Были предложены разнообразные эпонимы по именам авторов, дающих клиническое описание данного синдрома (МЭН — IIb), однако многие из них больше не используются в медицинской литературе[9].

Эпидемиология

Распространённость данного синдрома достигает 1:40 000[10].

Клиническая картина

Внешний вид пациентов — характерен прогнатизм, значительное утолщение губ («негроидный» вид), нейриномы слизистых оболочек, нарушения скелета, арахнодактилия.

Клиническая картина определяется наличием соответствующих опухолей[11]:

  • медуллярная карцинома щитовидной железы — присутствует практически у всех пациентов. Чем раньше проведена тиреоидэктомия, тем лучше прогноз;
  • феохромоцитома встречается приблизительно в 30% случаев;
  • первичный гиперпаратиреоз встречается менее 5% случаев;
  • множественные нейриномы (невромы) слизистых оболочек обнаруживают более чем в 95% случаев[12]. Нейриномы особенно заметны на губах, ве́ках[13] и языке, придавая лицу характерный вид, обычно проявляются на протяжении первых 10-ти лет жизни[14];

Нейриномы

Нейрофиброма подслизистой оболочки губы 13-летнего пациента (синдром МЭН типа IIb)
Нейрофибромы края языка 23-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb
Видны нервные волокна роговицы у 27-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb

Диагностика

  • УЗИ щитовидной железы;
  • определение уровня тирокальцитонина (пентагастрировый тест), кальция и CEA в крови, экскрецию ванилил-миндальной и гомованилиновой кислоты, адреналина, норадреналина, паратгормона;
  • генетический скрининг (мутации RET-онкогена)[15] — обязательное обследование родственников первой и второй степени родства. Для постановки диагноза необходим молекулярно-генетический анализ[16] — подтверждение характерных мутаций RET-протоонкогена[17]. При наличии семейного анамнеза открывается возможность для ранней, в том числе антенатальной генетической диагностики данного синдрома с последующим решением вопроса о проведении профилактической тиреоидэктомии в раннем возрасте, в соответствии с уровнями риска[7].

Лечение

  1. Начинают с удаления феохромоцитомы.
  2. Затем проводят экстирпацию щитовидной железы с удалением шейных лимфатических узлов и клетчатки.
  3. Назначают препараты тироксина для компенсации послеоперационного гипотиреоза.
  4. После этого приступают к лечению гиперпаратиреоза и других отклонений.

В неоперабельных случаях и если операция выполнена не радикально — назначают октреотид (синтетический аналог соматостатина) и химиотерапевтические препараты[11].

См. также

Примечания

  1. ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. ↑ А.В. Тополянский, В.И. Бородулин Синдромы и симптомы в клинической практике: эпонимический словарь справочник, 2010 г. Дата обращения: 15 февраля 2013. Архивировано 16 марта 2013 года.
  4. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set (неопр.). — St. Louis: Mosby, 2007. — С. 858. — ISBN 1-4160-2999-0.
  5. ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 240—241. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
  6. ↑ Carlson K.M., Bracamontes J., Jackson C.E., et al. Parent-of-origin effects in multiple endocrine neoplasia type 2B (англ.) // American Journal of Human Genetics : journal. — 1994. — December (vol. 55, no. 6). — P. 1076—1082. — PMID 7977365. — PMC 1918453.
  7. ↑ 1 2 Афанасьева З. А., Галеева А. В., Шайдуллина М. Р., Иминов Г. Ш. Синдром множественных эндокринных неоплазий 2б типа. Клинические случаи. // Практическая медицина : журнал. — 2019. — № 4.
  8. ↑ Wagenmann A. (1922), Multiple neurome des Auges und der Zunge, Ber Dtsch Opthalmol Ges: 282–5 
  9. ↑ Schimke R.N., Hartmann W.H., Prout T.E., Rimoin D.L. Syndrome of bilateral pheochromocytoma, medullary thyroid carcinoma and multiple neuromas. A possible regulatory defect in the differentiation of chromaffin tissue (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 1968. — Vol. 279, no. 1. — P. 1—7. — doi:10.1056/NEJM196807042790101. — PMID 4968712.
  10. ↑ Martino Ruggieri. Neurocutaneous Disorders : The Phakomatoses (англ.). — Berlin: Springer, 2005. — ISBN 3-211-21396-1. - Chapter: Multiple Endocrine Neoplasia Type 2B by Electron Kebebew, Jessica E. Gosnell and Emily Reiff. Pages 695-701. [1] (недоступная ссылка)
  11. ↑ 1 2 Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 896—897. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.
  12. ↑ Pujol R.M., Matias-Guiu X., Miralles J., Colomer A., de Moragas J.M. Multiple idiopathic mucosal neuromas: a minor form of multiple endocrine neoplasia type 2B or a new entity? (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology : journal. — 1997. — August (vol. 37, no. 2 Pt 2). — P. 349—352. — doi:10.1016/S0190-9622(97)70025-2. — PMID 9270546.
  13. ↑ Schenberg M.E., Zajac J.D., Lim-Tio S., Collier N.A., Brooks A.M., Reade P.C. Multiple endocrine neoplasia syndrome--type 2b. Case report and review (англ.) // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : journal. — 1992. — April (vol. 21, no. 2). — P. 110—114. — doi:10.1016/S0901-5027(05)80545-4. — PMID 1351093.
  14. ↑ Fryns J.P., Chrzanowska K. Mucosal neuromata syndrome (MEN type IIb (III)) (англ.) // Journal of Medical Genetics. — 1988. — October (vol. 25, no. 10). — P. 703—706. — doi:10.1136/jmg.25.10.703. — PMID 2906373. — PMC 1051565.
  15. ↑ Multiple endocrine neoplasia-IIb with RET gene mutation p.M918T： A case report (англ.) // Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences. — 2020-10-28. — Vol. 45, iss. 10. — ISSN 1672-7347. — doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2020.190140.
  16. ↑ Camilo Jimenez, Robert F. Gagel. Genetic testing in endocrinology: lessons learned from experience with multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) (англ.) // Growth Hormone & IGF Research. — 2004-06. — Vol. 14. — P. 150–157. — ISSN 1096-6374. — doi:10.1016/j.ghir.2004.03.033.
  17. ↑ [The RET gene in multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2)] (англ.) // Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. — 2004 May. — Vol. 62, iss. 5. — ISSN 0047-1852.

Ссылки

Дополнительно по теме

Категории