Пигментный ретинит

В 1991 году компания «Second Sight» начала разработку ретинального имплантата^[4], первая версия которого (Argus I) была выпущена в 2002 году и протестирована на шести пациентах^[5]. В 2006 году создан Argus II, который был одобрен FDA^[6], а в 2017 имплантирован российскому пациенту^[7]. Позднее производство было прекращено, а компания сосредоточилась на разработке нового имплантата — Orion, электроды которого помещают в зрительную кору головного мозга^[3].

В 2006 году исследователи из Великобритании пересаживали стволовые клетки мышам с продвинутой стадией ПР и программировали развитие фоторецепторов. Эти фоторецепторы развились и приобрели необходимые нервные связи в сетчатке^[8].

В 2008 году учёные Биологического научного института Осаки выявили белок пикачурин, который, по их мнению, мог помочь в разработке лекарства^[9][10].

В 2010 году в исследовании на мышах получены обнадёживающие результаты генной терапии ПР^[11]. В этом же году японская компания R-Tech Ueno завершила вторую фазу клинических исследований офтальмологического раствора UF-021 для лечения ПР.

В 2012 году учёные из Медицинского центра Колумбийского университета показали на животной модели, что генная терапия и терапия индуцированных плюрипотентных стволовых клеток могут быть перспективными вариантами лечения^[12].

В 2012 году учёные из Института глаза Баском Палмер показали на животной модели, что введение в глазное яблоко мезэнцефалических астроцитов нейротрофического фактора защищают фоторецепторы^[13].

В 2014 году учёные из Университета Аликанте показали, что каннабиноиды могут замедлить потерю зрения в случаях ПР^[14].

Исследователи из Университета Беркли, Калифорния, смогли восстановить зрение слепым мышам, эксплуатируя «photoswitch», который активизирует ганглиозные клетки сетчатки в образце с повреждёнными палочками и колбочками^[15].

В 2017 году FDA одобрила имплантацию бионического глаза Argus II.

В 2020 году в обзоре научной литературы, посвящённом различным методам электростимуляции в офтальмологии, сделан предварительный вывод о «возможной эффективности» (рекомендация уровня B) транскорнеальной электростимуляции при пигментном ретините^[16].

• Деррик Морган, ямайский ска, рокстеди и регги — музыкант.
• Нил Fachie, британский паралимпийский велосипедист^[17].
• Линди Хоу, австралийский тандем-велосипедист и пловец^[18].
• Джон Уэллнер, американский актёр^[19].
• Стив Уинн, американский бизнес-магнат и разработчик казино в Лас-Вегасе^[20].
• Рэйчел Leahcar, австралийская певица.
• Вилли Браун, бывший мэр Сан-Франциско.
• Стив Лонеган, мэр Боготы, Нью-Джерси, Республиканский кандидат в Сенат США.
• Аманда Своффорд, американская модель^[21].
• Ричард Бернштейн, судья Верховного суда, Мичиган.
• Ян Трехерн, британский фотограф.
• Мэтью Бентон, суперзвезда кабаре и владелец / управляющий директор / художественный руководитель танцоров Мэтью Бентон.
• Молли Бёрк, мотивационный спикер, блогер.

По связи с другими заболеваниями выделяют:

• несиндромальный ПР — развивается изолированно;
• синдромальный ПР — сочетается с нейросенсорными расстройствами или аномалиями развития:
  • синдромом Ушера,
  • синдром Барде — Бидля,
  • синдром Кернса — Сейра,
  • болезнь Рефсума,
  • абеталипопротеинемия^[22];
• вторичный ПР — сочетается с системными заболеваниями^[23].

Обнаружено более 100 мутаций, ответственных за развитие ПР. Большинство из них — миссенс-мутации с аутосомно-доминантным типом наследования^[24].

Ген родопсина кодирует главный белок наружных сегментов фоторецепторов. Исследования показывают, что мутации в этом гене ответственны примерно за 25 % аутосомно-доминантных форм ПР^[25][26].

Мутации в пре-мРНК факторах сплайсинга (PRPF3, PRPF4, PRPF31, PRPF8 и SNRNP200) провоцируют сплайсосомопатии, ведущие к ПР. Такие мутации вызывают нарушения в работе U4/U6-комплекса сплайсосом либо U5-комплекса (PRPF8).

Более 150 мутаций Pro23His встречаются по всему домену гена опсина и распределяются по трём областям белка (внутридисковому, трансмембранному и цитоплазматическому доменам). Одной из основных биохимических причин ПР в случае мутаций белка родопсина являются фолдинг белка и молекулярные шапероны^[27]. На мутацию кодона 23 в гене родопсина приходится наибольшая доля мутаций в Соединённых Штатах. Ряд исследований сообщили о других мутациях, коррелирующих с ПР: Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser и удаление Ile-255^{[26][28][29][30][31]}. В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23, вызывающей аутосомно-доминантный ПР, в которой пролин изменялся на аланин^[32].

Патогенез у человека не изучен. Опыты на животных показывают, что у крыс пигментный эпителий фагоцитирует отслоившиеся диски внешних сегментов погибших палочек, а обломки внешних сегментов накапливаются. У мышей с гомозиготной рецессивной мутацией палочки прекращают развитие и подвергаются дегенерации до завершения созревания клеток. У мышей и собак обнаружен дефект цГМФ-фосфодиэстеразы, который способствует повышению концентрации цГМФ до токсической^[3].

На РП приходится около 50 % случаев наследственных болезней сетчатки. Распространённость несиндромного РП в мире около 1 случая на 5000 человек: в Дании — 1:3026, Бирмингеме 1:4869, в Индии — 1:372. Мужчины болеют немного чаще, чем женщины, поскольку Х-сцепленная форма чаще проявляется у мужчин. Распространённость синдромного РП от 4 до 17 случаев на 100 000 человек. Аутосомно-рецессивные формы проявляются в раннем подростковом возрасте, аутосомно-доминантные после 20 лет. Более 75 % больных обращаются за медицинской помощью после 30 лет^[33].

Больные жалуются на низкое зрение по ночам, медленную адаптацию к темноте, ограничение периферического зрения, вспышки, головные боли. Острота зрения обоих глаз постепенно снижается до 0,1 или хуже у 25 % больных. Однако больше половины больных сохраняют остроту зрения 0,5 или лучше хотя бы на одном глазу. Только 0,5 % пациентов слепнут на оба глаза^[3]. ПР может сочетаться с катарактой, глаукомой, миопией, кератоконусом, болезнью Коатса, друзами диска зрительного нерва^[22].

Молекулярно-генетическое тестирование^[33].

• Визометрия. Острота зрения снижена.
• Офтальмоскопия. На глазном дне видны отложения пигмента в виде костных телец с депигментацией или атрофией пигментного эпителия вокруг отложений, диск зрительного нерва бледный, артерии сужены.
• Периметрия. Определяется концентрическое сужение поля зрения.
• Электроретинография. На ранних стадиях снижается амплитуд a- и b-волн.
• Темновая адаптометрия. Исследование полезно для выявления ранних стадий — абсолютный порог палочек повышен, а темновая адаптация замедлена.
• Исследование цветовосприятия. Восприятие цвета нарушено.
• Оптическая когерентная томография. Метод используют для диагностики осложнений ПР^[34].

Болезни, от которых необходимо дифференцировать ПР:

• болезнь Беста;
• центральная серозная хориоретинопатия;
• хлорохиновая ретинопатия;
• хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия;
• ювенильный ретиношизис;
• возрастная макулярная дегенерация^[35];
• атрофия гирате;
• амавроз Лебера;
• хороидеремия;
• односторонний подострый нейроретинит;
• сифилитический ретинит;
• краснушная ретинопатия^[3].

Могут развиваться:

• кистозный макулярный отёк;
• эпиретинальная мембрана;
• витреомакулярный тракционный синдром^[3];
• слепота;
• катаракта;
• хориоидальная неоваскуляризация;
• пролиферативная витреоретинопатия^[33].

Ношение солнцезащитных очков помогает замедлить прогрессирование ПР^[3].

Назначают пероральный приём лютеина и высоких доз витамина A, однако их эффективность остаётся спорной^[33].

Для лечения больных с мутацией гена RPE65 одобрена витрэктомия с инъекцией генетического препарата воретиген непарвовец-рзил в субретинальное пространство^[36].

Исследуется лечение с помощью ретинальных имплантатов Orion^[3].

Лучший прогноз у больных аутосомно-доминантным РП — у большинства пациентов до 30 лет острота зрения сохраняется на уровне 0,7 или выше. Худший прогноз у больных Х-сцепленным ПР — к 50 годам острота зрения снижается до 0,1 и ниже^[3].

Больных наблюдает офтальмолог 1 раз в год^[35].

Генетическое консультирование при планировании беременности^[33].