Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюля́рная карцино́ма (гепатоцеллюля́рный рак пе́чени) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль печени[1]. Результат малигнизации (злокачественной трансформации) гепатоцитов. Ежегодно в мире диагностируют около 600 тыс. случаев заболевания.

Всемирной организацией здравоохранения гепатоцеллюлярный рак печени включён в перечень 130 основных причин смертности населения, что требует разработки и осуществления крупномасштабных мер профилактики и лечении, тем более, что эксперты прогнозируют рост заболеваемости в ближайшие десятилетия[2].

Что важно знать

Этиология

Основные причины гепатоцеллюлярной карциномы — хронические вирусные гепатит B и гепатит C (причина 86 % всех случаев ГЦК), цирроз печени, регулярное употребление в пищу гепатоканцерогенов (например, афлатоксинов, которые часто встречаются в испорченном арахисе). Менее распространённые причины — гемохроматоз, шистосомоз и некоторые другие паразитарные болезни печени, а также воздействие канцерогенных веществ: полихлордифенилов, хлорсодержащих пестицидов, хлорированных углеводородов (в частности четырёххлористого углерода), нитрозаминов.

Распространение

Гепатоцеллюлярная карцинома — пятая по частоте встречаемости и третья среди причин смерти от онкологических заболеваний опухоль с распространенностью около 1 млн случаев в год[3]. Заболеваемость колеблется от 2/100 000 человек в год в Европе и до 30/100 000 человек в год в эндемичных по вирусным гепатитам В и С регионах (Юго-Восточная Азия и Африка)[4]. Мужчины страдают в 4—10 раз чаще женщин[1].

Классификация

Классификация по стадиям основывается на TNM, имеет самое важное значение в выборе тактики лечения и определения прогноза пациента. Также на тактику лечения оказывает влияние цирроз печени, классифицируемый по Child-Pugh.

T — первичная опухоль, N — метастазы в регионарные лимфатические узлы, M — отдалённые метастазы

  • Стадия IA: -T1aN0M0
  • Стадия IB: -T1bN0M0
  • Стадия II: -T2N0M0
  • Стадия IIIA: -T3N0M0
  • Стадия IIIB: -T4N0M0
  • Стадия IVA: -T(любая)N1M0
  • Стадия IVB: -T(любая) N(любая)M1

Клиническая картина

Гепатоцеллюлярная карцинома возникает в виде одного либо нескольких опухолевых узлов. Она имеет местный инвазивный рост, часто прорастает в диафрагму. Заболевание проявляется тупыми ноющими болями в правом верхнем квадранте живота, а также общим недомоганием и лихорадкой, к которым в дальнейшем присоединяется желтуха.

Заболевание развивается быстро, обнаруживается на запущенных стадиях. Увеличение печени диагностируется в 88 % случаев, похудение — в 85 %, болезненный опухолевый узел в брюшной полости — в 50 % случаев, печёночная недостаточность — в 60 %. В 10—15 % случаев наблюдаются внутрибрюшинное кровотечение и шок.

Метастазирует гепатоцеллюлярная карцинома, как правило, в лёгкие (до 45 % случаев). Болезнь может сопровождаться эндокринными нарушениями (синдром Кушинга) в связи с выделением опухолевыми клетками гормоноподобных веществ.

Диагностика

Диагностика строится на определении у групп риска (вирусные гепатиты, циррозы) зародышевого белка — α-фетопротеин. Если он превышает 15 нг/мл, требуется более детальное обследование, которое может включать:

  • УЗИ печени;
  • тонкоигольная чрескожная биопсия (или другой метод взятия) с последующим цитологическим исследованием;
  • компьютерная томография;
  • позитронная эмиссионная томография.

Рекомендуется использование МРТ с гепатоспецифическим контрастным препаратом гадоксетовой кислоты для выявления раннего ГЦР (до 2,0 см) у пациентов с сопутствующим циррозом печени любой этиологии[5].

Для уточняющей диагностики раннего и высокодифференцированного ГЦР Международная консенсусная группа по опухолям печени рекомендовала использовать панель из 3 иммуногистохимических маркеров — HSP70 (HSPA7), глипикана 3 (GPC3) и глутаминсинтетазы (GS), а для выявления прогностически неблагоприятных случаев — цитокератин 19 (СК 19). При выявлении смешанного гепатохолангиоцеллюлярного рака целесообразно определение микросателлитного статуса опухоли[5].

В мае 2025 года стало известно, что учёные Первого МГМУ им. Сеченова разрабатывают тест-системы для ранней диагностики гепатоцеллюлярного рака печени, а также для прогнозирования течения болезни. Завершить доклинические испытания тест-систем планируется в 2025 году[6].

Лечение

Лечение сильно зависит от стадии заболевания, из-за чего лечение разных пациентов может кардинально отличаться, но в целом будет состоять из набора следующих методов:

  • трансплантация печени — эффективный, но трудоёмкий в осуществлении метод лечения, требует стадии I, в крайнем случае — II.
  • хирургическая резекция (удаление) — приемлема на ранних стадиях, при размере первичной опухоли не более 5 см.
  • химиоэмболизация — стандарт лечения для неоперабельных пациентов, без выраженной печёночной недостаточности и без внепечёночных метастазов
  • радиочастотная абляция
  • радиоэмболизация (SIRT)
  • криодеструкция
  • чрескожное введение этанола
  • чрескожное введение уксусной кислоты
  • Моноклональные антитела: ипилимумаб, ниволумаб, рамуцирумаб, атезолизумаб, тремелимумаб.
  • протонная терапия — позволяет доставить высокие дозы ионизирующего облучения с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей; недостатком является слабая информированность врачей о таких возможностях и их наличии в России, а также высокая стоимость такого лечения.[7]

Системная химиотерапия и традиционная лучевая терапия фотонами проводится, но без высокой эффективности.

Прогноз

Предполагаемый прогноз на выживаемость при раке печени зависит от запущенности онкопроцесса и возрастных особенностей пациента[8]. При первой и второй стадии в результате хирургического вмешательства и успешного удаления опухоли 5-летняя выживаемость составляет 80 %. На последних этапах патологии прогноз, как правило, неблагоприятный. Например при 3-й стадии до рубежа в 5 лет доживает до 30 % пациентов. На 4-й стадии эта цифра ещё скромнее — не более чем 20 % лиц удаётся дожить до 3 лет.

При отсутствии терапевтической помощи рак печени развивается агрессивно[2]. Смерть человека наступает спустя 6 и менее месяцев после постановки диагноза.

Профилактика

Своевременно начатое адекватное лечение гепатита C снижает частоту развития гепатоцеллюлярной карциномы. В различных исследованиях при применении интерферонотерапии показано снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Также профилактика заключается в отказе от употребления алкоголя.

Примечания

Литература

  • «Онкология», под ред. Чиссова В. И., Дарьяловой С. Л. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 560 с.

Ссылки