Фолликулярная дендритноклеточная саркома

Первичные злокачественные новообразования, демонстрирующие признаки фолликулярных дендритных клеток, были впервые описаны Мондой и Розаи в 1986 году. У четырёх описанных пациентов опухоли поражали шейные лимфатические узлы и изначально были диагностированы как лимфома, лимфосаркома, метастатическая злокачественная фиброзная гистиоцитома и метастатическая гемангиоперицитома. В 1998 году Перес-Ордоньес и Розаи опубликовали обширный обзор по данной опухоли^[2].

Согласно классификации ВОЗ, в группу гистиоцитарных опухолей входят^[1]:

• гистиоцитарная саркома;
• саркома из клеток Лангерганса;
• опухоль из дендритических клеток неуточнённая;
• саркома из интердигитирующих дендритных клеток;
• фолликулярная дендритноклеточная саркома;
• гистиоцитоз из клеток Лангерганса;
• фибробластическая опухоль из ретикулярных клеток.

По характеру распространения заболевание делится на три основные формы^[1]:

• изолированное поражение лимфатических узлов;
• изолированное экстранодальное поражение;
• комбинированное поражение с вовлечением как узлов, так и экстранодальных зон.

Этиология заболевания остаётся неизвестной. В редких случаях описана ассоциация с гиалино-васкулярным типом болезни Кастлемана^[3].

Мутация BRAFV600E, характерная для многих гистиоцитарных опухолей, была обнаружена в части случаев воспалительного варианта ФДС, ассоциированного с вирусом Эпштейна — Барр. Связи с герпесвирусом человека 8-го типа не выявлено. Также описаны мутации в генах PTEN, TP53 и компонентах пути NF-κB^[1].

Механизм развития неопластического потенциала фолликулярных дендритных клеток остаётся неясным. Предполагается, что ФДС ассоциируется с хромосомной нестабильностью, дизрегуляцией клеточного цикла и активацией митоген-активированной протеинкиназы^[1].

Опухоль демонстрирует различные гистологические паттерны: веретенообразные клетки, формирующие пучки или диффузные пласты. Также может наблюдаться гетерогенность в характеристиках роста. Опухолевые клетки отличаются округлой формой с нечёткими границами и имеют фибриллярную слабо эозинофильную цитоплазму. Ядра клеток везикулярные с нежным хроматином, иногда содержат псевдовключения и ядрышки; присутствуют двуядерные клетки. В периваскулярных пространствах могут обнаруживаться В- или Т-лимфоциты^[3].

ФДС является крайне редкой патологией и составляет менее 0,4 % от всех сарком мягких тканей. В мировой литературе зафиксировано свыше 343 случаев данного заболевания. Средний возраст пациентов составляет приблизительно 44 года. Заболевание демонстрирует гендерную предрасположенность, встречаясь у мужчин в полтора раза чаще, чем у женщин^[1][4].

Дифференциальная диагностика ФДС проводится со следующими состояниями^[2]:

• метастатическая карцинома;
• меланома;
• эктопическая менингиома;
• тимома;
• крупноклеточная лимфома;
• гастроинтестинальная стромальная опухоль;
• лейомиома;
• солитарная фиброзная опухоль;
• воспалительные псевдоопухолевые поражения;
• гистиоцитарная саркома;
• саркома из клеток Лангерганса;
• опухоль из дендритических клеток неуточнённая;
• саркома из интердигитирующих дендритных клеток;
• гистиоцитоз из клеток Лангерганса;
• фибробластическая опухоль из ретикулярных клеток.

При локализованных формах методом выбора является радикальное хирургическое иссечение. Эффективность адъювантной лучевой или химиотерапии не доказана. При неоперабельных, рецидивирующих или рефрактерных к терапии формах, а также при системном процессе применяются лучевая терапия, системная химиотерапия и таргетная терапия. Иммунотерапия применяется преимущественно в рамках клинических исследований^[1].

ФДС характеризуется низкой или промежуточной степенью злокачественности с локальными рецидивами и отдалёнными метастазами примерно у четверти пациентов. Экстранодальные опухоли метастазируют чаще узловых, основные мишени метастазирования — печень, лёгкие и лимфоузлы. Неблагоприятными прогностическими факторами являются размер опухоли более 6 см, выраженная клеточная атипия, коагуляционный некроз, внутрибрюшная локализация и высокая митотическая активность (свыше 5 митозов на 10 полей зрения). Двухлетняя выживаемость при локализованных формах составляет около 80 %, при метастатическом заболевании снижается до 40 %. Внутрибрюшные опухоли у молодых пациентов имеют менее благоприятный прогноз^[2].