Иммунотерапия
Иммунотерапия (лат. immunis — свободный, избавленный от чего-либо, греч. therapeia — лечение) — профилактика и лечение болезней с использованием вакцин, иммунных сывороток, γ-глобулина, антител или химерных белков, содержащих сайты для связывания антител, а также гемосорбции, плазмафереза, пересадки тимуса или костного мозга[1][2]. Иммунотерапию применяют при инфекционных[3], онкологических заболеваниях[4], в этом случае чаще сочетают с лечением антибиотиками и химиотерапией; нарушении работы иммунной системы — иммунодефицитах и аутоиммунных заболеваниях[5].
Общие сведения
| Иммунотерапия |
|---|
История
Первый успешный опыт вакцинации против оспы, проведённый английским врачом Эдвардом Дженнером в 1796 году, привлёк внимание к терапевтическому воздействию на иммунную систему и привёл к быстрому развитию этой области в последующее столетие[5].
Иммунотерапия получила развитие с конца XIX века с открытия Л. Пастера (1885 г.) — введение прививок против бешенства. Далее И. И. Мечников исследовал теорию иммунитета и цитотоксинов (1883 г.), затем в 1890 году Э. Беринг обнаружил столбнячные и дифтерийные токсины, а в 1894 г. Э. Ру изготовил противодифтерийную сыворотку. Иммунотерапию применяли в первую очередь при инфекционных болезнях (серотерапии столбняка, брюшного тифа, менингококкового менингита, противоядия от укуса змей и т. д.)[6].
В 1893 году американский хирург Вильям Колей впервые использовал неочищенный экстракт лизированных бактерий (Колей-токсин) для лечения больных карциномой и добился 45%-го увеличения 5-летней выживаемости по сравнению с традиционными способами лечения. В 1930-х годах антибиотики и цитостатики вытеснили иммунотерапию из лечения инфекционных болезней и онкологии. Однако, начиная с 60-х годов XX века иммунотерапию стали рассматривать как способ повысить эффективность антибиотиков и цитостатиков, а затем и как альтернативу этим препаратам. Иммунотерапевтические препараты стали применять исходя из развития разделов иммунологии иммуногенетики (открытие Т- и В-лимфоцитов, разработка основ противоопухолевого иммунитета, выделение классов иммуноглобулинов, иммунодепрессантов)[5][6].
Иммунотерапевтические препараты
- Иммуноадъюванты — действуют как иммунный усилитель антигенного компонента вакцины. Стимулируют, потенцируют, активируют иммунный ответ на клеточном и на гуморальном уровнях (адъювант Фрейнда, бацилла Кальметта — Герена, Corynebacterium parvum, гистамин, интерлейкин 1, тафцин, интерфероны)[7].
- Иммуностимуляторы — средства, усиливающие иммунный ответ (вакцины, «обученные лимфоциты», интерферон γ, колониестимулирующие факторы, интерлейкин 1 и 2, нецитокиновые адьюванты, антиген-специфические моноклональные терапевтические антитела, обогащённые нормальные иммуноглобулины человека, нормальные иммуноглобулины человека, интерферон α, интерферон β, фактор некроза опухоли α[5]). У здоровых людей стимуляторы действуют как профилактические средства, у пациентов с иммунодефицитом — как иммунотерапевтические. Когда человек подвергается воздействию патогена, иммуностимуляторы повышают иммунный ответ, который быстро удаляет патоген из организма и предотвращает заболевание[7].
- Иммунодепрессанты — лекарственные средства, подавляющие иммунный ответ (глюкокортикоиды, цитостатики, антилимфоцитарные антитела, моноклональные антитела, аллергены)[8][9].
Инвазивные методы
Пересадка тимуса и костного мозга, гемосорбция, плазмаферез[1][2].
Области применения
Иммуностимуляторы назначают для усиления иммунного ответа против инфекционных заболеваний, опухолей, при иммунодефиците. Иммунодепрессанты используют для снижения иммунного ответа против пересаженных органов, для лечения реакции «трансплантат против хозяина», аутоиммунных болезней и аллергии[5]. При первичном иммунодефиците применяют хирургическое лечение[2].
Иммунотерапия рака
Цель иммунотерапии рака усиление направленной цитотоксичности иммунных клеток преимущественно за счёт специфического связывания с антигенами опухоли. Для этого применяют противоопухолевые вакцины на основе сенсибилизированных дендритных клеток и опухолевых неоантигенов, онколитическую вирусную терапию, терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, терапию опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами и др.[10]
Иммунотерапия аллергических болезней
Аллерген-специфическая иммунотерапия — наиболее эффективный метод лечения аллергических болезней. Она позволяет сократить объём базисной терапии и длительность обострения при сезонной аллергии, увеличить продолжительность ремиссии и снизить риск обострений, а при аллергии на яды жалящих насекомых предотвратить жизнеугрожающие состояния[11].
Применение иммуномодуляторов направлено и на лечение вторичного иммунодефицита: например, атопического дерматита с пиодермией, бронхиальной астмы, осложнённой хроническим гнойно-обструктивным бронхитом, рецидивирующей герпетической или цитомегаловирусной инфекцией[8].
Иммунотерапия аутоиммунных болезней
Для лечения аутоиммунных заболеваний используют иммунодепрессанты. Разрабатывается антигенспецифическая терапия, способная воздействовать на патогенные аутореактивные лимфоциты и сохранять защитные иммунные реакции. Терапевтические задачи включают выбор соответствующего антигена для воздействия, профилактика побочных эффектов и определение подходящей стадии заболевания для терапии[12].
Иммунотерапия инфекционных болезней
Широко распространена вакцинопрофилактика инфекционных болезней. Для лечения используют моноклональные антитела (против грибковых инфекций) и лечебные моновакцины (бруцеллёзную, герпетическую, гонококковую, стафилококковую и др.). Разработке новых вакцин против бактерий, вирусов и грибов уделяют повышенное внимание из-за растущего числа смертей от грибковых инфекций и малого числа противогрибковых препаратов, отсутствия этиотропной терапии большинства вирусных инфекций, растущего числа антибиотикоустойчивых штаммов бактерий[13].
Побочные эффекты
- Циклофосфамид и хлорамбуцил обладают токсическим действием на костный мозг;
- азатиоприн снижает количество Т-, так и В-лимфоцитов;
- фактор переноса может вызвать анафилаксию;
- глюкокортикоиды вызывают гипокальциемию, миопатию, аваскулярный некроз, гипертонию, гиперлипидемию, отеки, остеопороз, ожирение, повышают риск инфекций, подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и останавливают рост у детей[2].
Противопоказания
Пациенты с дефицитом Т-клеток не должны вакцинироваться живой ослабленной вакциной, поскольку антиген может вызвать заболевание. Пациенты с дефицитом IgA не должны получать высокоочищенные препараты IgG, поскольку они могут вызвать анафилаксию. Пациентам с синдромом Ди Джорджи не следует трансплантировать тимус старше 14 недель, поскольку может возникнуть реакция «трансплантат против хозяина»[2].
Примечания
Литература
- Patel P., Nessel T., Zito P. Immunotherapy // StatPearls. — 2024. — 21 апреля.
- Козлов И. Г., Тимаков М. А. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2009. — № 4.
