Материал из РУВИКИ — свободной энциклопедии

Атеросклероз

РАН иконка.svg

Статья направлена на рецензирование в

Российскую академию наук

Атеросклероз артерий
Изменения в сосуде (процесс развития атеросклероза), накапливание холестерина
Изменения в сосуде (процесс развития атеросклероза), накапливание холестерина
МКБ-10 I70
МКБ-10-КМ I70 и I25.1
МКБ-9 440
МКБ-9-КМ 440[1]
DiseasesDB 1039
MedlinePlus 000171
eMedicine med/182 
MeSH D050197
Логотип РУВИКИ.Медиа Медиафайлы на РУВИКИ.Медиа

А́теросклеро́з (от греч. αθήρα — «кашица» + σκλήρωσις — «затвердевание»[2]) — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеинов в просвете сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных (холестериновых) бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до обтурации (закупорки сосуда). Важно отличать атеросклероз от артериосклероза Менкеберга, другой формы склеротических поражений артерий, для которой характерно отложение солей кальция в средней оболочке артерий, диффузность поражения (отсутствие бляшек), развитие аневризм (а не закупорки) сосудов. Атеросклероз сосудов сердца ведёт к развитию ИБС.

МКБ-10:

I70.1 Атеросклероз почечной артерии
I70.0 Атеросклероз аорты
I70.9 Генерализованный и неуточненный атеросклероз
I70.8 Атеросклероз других артерий
I67.2 Церебральный атеросклероз
I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца
I70 Атеросклероз

Атеросклероз и семейная гиперхолестеринемия

Если атеросклероз развивается не от наследственных причин, то ИБС начинается в среднем в 55 лет, и у пациента есть типичные признаки – это может быть ожирение, диабет, высокое давление, курение, прочие факторы. Имеющие наследственные нарушения липидного обмена пациенты, с виду здоровые, стройные, занимаются спортом, и вдруг – раз, и в 35–40 лет инфаркт. В случае гетерозиготной формы наследственной гиперхолестеринемии ИБС начинается в среднем в 35 лет, при гомозиготной форме – в 12 лет, но может проявляться уже с рождения. Диагностировать наследственную гиперхолестеринемию надо с детства. Диагноз ставится легко, если имеются следующие симптомы: гиперхолестеринемия у пациента, гиперхолестеринемия у его родственников в первой степени родства, а также если есть родственники, умершие от инфаркта, инсульта, если визуально определяются холестериновые отложения на коже или стенках желудка.

История

В 1755 году Галлером (A. Haller) для обозначения очагов отложения жировых масс в стенке артерий был предложен термин «атерома», а в 1761 году Морганьи (G. В. Morgagni) и позже Крювелье (J. Cruveilher, 1829) были описаны патологические изменения артерий в виде уплотнения их стенок. В 1833 году Лобштейн (J. F. Lobstein) ввел понятие «артериосклероз», включавшее различные по своей этиологии и патогенезу процессы, общими для которых были склеротические изменения, утолщение и дезорганизация сосудистой стенки. В 1892 году Вирхов (R. Virchow) предложил термин «endarteriitis deformans nodosa», подчеркнув этим воспалительную природу заболевания, вовлечение в процесс внутренней оболочки сосудистой стенки с деформацией последней и очаговый (узловой) характер процесса. Термин «атеросклероз» был предложен в 1904 году Маршаном (F. Marchand). Этот термин получил широкое распространение. С введением этого термина после появления первых экспериментальных работ H. Н. Аничкова и С. С. Халатова и последующих исследований H. Н. Аничкова произошло выделение атеросклероза в самостоятельную форму из собирательного понятия «артериосклероз»[3].

Знаковые даты

  • 1755 год — Геллер вводит для описания поражения сосудов термин «атерома»
  • 1761 год — Морганьи, а несколько позже (1829) и Cruveilher описывают характерные уплотнения артерий при аутопсии
  • 1833 год — Lobstein вводит понятие «артериосклероз»
  • 1892 год — Virchow предлагает термин «endarteriitis deformans nodosa»
  • 1904 год — Marchand впервые вводит понятие «атеросклероз» для обозначения особого вида артериосклероза
  • 1908 год — Игнатовский и Салтыков впервые экспериментально воспроизвели атеросклероз у кроликов, кормя их молоком и яйцами
  • 1912 год — российский патолог Аничков, Николай Николаевич (впоследствии академик АН и АМН СССР, президент АМН СССР) и помогавший ему студент Халатов, Семён Сергеевич (впоследствии профессор, патофизиолог) впервые создали классическую кроличью модель этого заболевания, скармливая животным чистый холестерин, растворённый в подсолнечном масле
  • 1913 год — Аничков, Николай Николаевич создал инфильтрационную теорию морфогенеза атеросклероза, сутью которой является стадийное проникновение (инфильтрация) липидов плазмы крови во внутреннюю оболочку артерий с последующим формированием вокруг отложений липидов соединительнотканной «капсулы» (часть этой «капсулы» в виде фиброзной покрышки и создаёт атеросклеротическую бляшку)
  • 1924 год — Аничков, Николай Николаевич сформулировал комбинационную теорию патогенеза атеросклероза, которая включает в себя такие факторы, как: нарушения липидного метаболизма, артериальная гипертензия, местные (не липидные) поражения сосудов и др.
  • 1964 год — К. Блох (США) и Ф. Линеен (Германия) удостоены Нобелевской премии за исследования метаболизма и регуляции холестерина
  • 1964 год — основано Европейское общество по изучению атеросклероза — The European Atherosclerosis Society (EAS)
  • 1985 год — М. С. Браун и Дж. Голдстайн (оба США) удостоены Нобелевской премии за исследования метаболизма и регуляции холестерина
  • 2007 год — вручена первая Аничковская премия EAS профессору Göran Hansson, Sweden. На сайте EAS сказано: «This prestigious Prize (Anitschkow Prize), awarded annually by EAS, recognizes outstanding research in the field of atherosclerosis and linked metabolic disturbances. The recipient of the Prize receives the Anitschkow Medal, an award of ten thousand euros, and is invited to present the Anitschkow Lecture as part of the Opening Ceremony at EAS Congress». С тех пор известны множество лауреатов этой премии (http://www.eas-society.org/?page=anitschkow)
  • 2013 год — международная конференция «Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н. Н. Ани́чкова», Санкт-Петербург
  • 2016 год — Симпозиум Международного общества по изучению атеросклероза «Дни Ани́чкова». Санкт-Петербург
  • 2016 год — Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике[4]
  • 2020 год — 2-я конференция "Дни Аничкова" и XIII ежегодная конференция Национального общества по изучению атеросклероза. Москва

Эпидемиология

Видео с субтитрами

По данным ВОЗ первые две строчки в списке причин смертности населения нашей планеты занимают инфаркт и инсульт - сердечно-сосудистые заболевания, которые как правило являются следствием генерализованного атеросклероза[5].

По данным Минздрава России, в 2019 году смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляла 573,2 на 100 тыс. населения. Далее в течение двух лет был рост - до 640,3 в 2021 году. А в 2022 году этот показатель опустился до 566,8 на 100 тыс. населения. По итогам 2022 года, коэффициент смертности от заболеваний кровеносной системы упал на 11,1% по сравнению с 2021 годом, в 2023 году смертность продолжила уменьшаться и снизилась на 3,3% по сравнению с прошедшим годом. В 2023 году смертность от болезней системы кровобращения составила 545, 66 на 100 тысяч населения, в то время, как в 2022 году этот показатель был равен 564,28 на 100 тысяч населения.

Пандемия коронавируса показала, что люди, имеющие фон в виде сердечных заболеваний, хуже переносят инфекцию. Наиболее значимый темп прироста смертности от сердечно-сосудистых заболеваний сейчас наблюдается среди мужчин в возрасте от 18 до 40 лет.

Этиология

На данный момент единой теории возникновения данного заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:

  • теория липопротеидной инфильтрации — первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,
  • теория дисфункции эндотелия — первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,
  • аутоиммунная — первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,
  • моноклональная — первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток,
  • вирусная — первично вирусное повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.),
  • перекисная — первично нарушение антиоксидантной системы,
  • генетическая — первичен наследственный дефект сосудистой стенки,
  • хламидиозная — первичное поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.
  • гормональная — возрастное повышение уровня гонадотропных и адренокортикотропных гормонов приводит к повышеному синтезу строительного материала для гормонов — холестерина.

Факторы риска

Согласно Европейскому руководству по предотвращению сердечно-сосудистых заболеваний (European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention) оценка ведущих факторов риска проводится на основании шкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation).[8][9]

Патогенез

Атеросклеротическое поражение аорты.

Патогенез атеросклероза называют атерогенезом. Он происходит в несколько этапов. Развитие атеросклеротического поражения — это совокупность процессов поступления в интиму и выхода из неё липопротеидов и лейкоцитов, пролиферации и гибели клеток, образования и перестройки межклеточного вещества, а также разрастания сосудов и обызвествления. Эти процессы управляются множеством сигналов, часто разнонаправленных. Накапливается всё больше данных о сложной патогенетической связи между изменением функции клеток сосудистой стенки и мигрировавших в неё лейкоцитов и факторами риска атеросклероза.

Атеросклероз проявляется уплотнением сосудистой стенки и образованием атеросклеротических бляшек. Это динамичный процесс, со временем атеросклероз прогрессирует, приводя, в итоге, к клиническим проявлениям заболевания. К настоящему времени сложилось чёткое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах. Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза «ответ на повреждение» и липидно-инфильтрационная гипотеза. Гипотеза «Ответ на повреждение» ставит во главу угла нарушение целостности эндотелия в качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса. Факторы, вызывающие повреждение эндотелия, весьма многообразны, но наиболее распространены [[окись углерода[[, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении, повышение артериального давления, дислипидемия, в особенности ГХС, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями. В качестве повреждающих агентов могут выступать модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеиды и целый ряд других, как эндогенных, так и экзогенных факторов. На месте повреждения эндотелия происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму. Прогрессирующее утолщение интимы ведет к развитию гипоксии внутри бляшки и в близлежащих участках сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития некротических изменений в ядре бляшки и усиленной васкуляризации бляшки из системы ваза вазорум адвентиции. Эти сосуды в сердцевине бляшки являются источником микрогеморрагий (апоплексии) в ней, что, в свою очередь, ведет к усилению её тромбогенной активности. В результате ослабления мышечно-эластического слоя сосуда в коронарных артериях происходит их ремоделирование с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета сосуда какое-то время поддерживается «нормальным», до тех пор, пока прогрессирующий рост бляшки не превысит компенсаторные возможности медиального слоя артерии и не приведет к прогрессирующему сужению её просвета. Именно на этом этапе бляшки приобретают характер нестабильных и играют основную роль в развитии осложнений атеросклероза. Кроме того, происходит изменение фенотипа гладклмышечных клеток, который при поврежедении сосудистой стенки из сократительного переходит в секреторный с высвобождением провоспалительных цитокинов и активацией молекул адгезии[10].

Липидная теория атеросклероза предполагает пусковым моментом в развитии атеросклероза инфильтрацию интимы и субэндотелия липидами и липопротеидами. По мере накопления липидов в сердцевине бляшки происходит увеличение её размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки под действием специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ) истончается и при определённых условиях (повышение артериального давления, значительная физическая нагрузка) разрывается. Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда. Клинически этот процесс проявляется в зависимости от локализации либо нестабильной стенокардией, либо инфарктом миокарда (ИМ), либо ишемическим инсультом[10].

Накопление и модификация липопротеидов

В норме интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым находятся гладкомышечные клетки, погруженные в межклеточное вещество. Первые проявления болезни — так называемые липидные пятна. Их появление связано с местным отложением липопротеидов в интиме. Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Изначально они накапливаются в интиме преимущественно за счёт связывания с компонентами межклеточного вещества — протеогликанами. В местах образования липидных пятен большую роль играет преобладание гепарансульфатов над двумя другими гликозаминогликанами — кератансульфатами и хондроитинсульфатами.

В интиме липопротеиды, особенно связанные с протеогликанами, могут вступать в химические реакции. Основную роль играют две: окисление и неферментативное гликозилирование. В интиме в отличие от плазмы содержится мало антиоксидантов. Образуется смесь окисленных ЛПНП, причём окисляются как липиды, так и белковый компонент. При окислении липидов образуются гидроперекиси, лизофосфолипиды, оксистерины и альдегиды (при перекисном окислении жирных кислот). Окисление апопротеинов ведёт к разрыву пептидных связей и соединению боковых цепей аминокислот (обычно β-аминогруппы лизина) с продуктами расщепления жирных кислот (4-гидроксиноненалем и малоновым диальдегидом). Стойкая гипергликемия при сахарном диабете способствует неферментативному гликозилированию апопротеинов и собственных белков интимы, что тоже нарушает их функции и ускоряет атерогенез.

Миграция лейкоцитов и образование ксантомных (пенистых) клеток

Кальцификация стенки сосуда

Миграция лейкоцитов, в основном моноцитов и лимфоцитов, — вторая стадия развития липидного пятна. Их миграцию в интиму обеспечивают расположенные на эндотелии рецепторы — молекулы адгезии. Особого внимания заслуживают молекулы VCAM-1 и ICAM-1 (из суперсемейства иммуноглобулинов) и Р-селектины. Синтез молекул адгезии могут увеличивать цитокины. Так, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухолей (ФНОα) вызывают или усиливают синтез эндотелиальными клетками VCAM-1 и ICAM-1. В свою очередь, выброс цитокинов клетками сосудистой стенки стимулируется модифицированными липопротеидами. Образуется порочный круг.

Играет роль и характер тока крови. В большинстве участков неизменённой артерии кровь течёт ламинарно. Ламинарное движение крови – вид движения, при котором частицы крови равномерно движутся по прямым линиям, и их движение в общей системе потока происходит с разной скоростью в зависимости от расположения в просвете сосуда. Возникающие при этом силы снижают экспрессию (проявление) на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии. Также ламинарный кровоток способствует образованию в эндотелии оксида азота NO. Кроме сосудорасширяющего действия, в низкой концентрации, поддерживаемой эндотелием, NO обладает противовоспалительной активностью, снижая, например, синтез VCAM-1. Но в местах ветвления ламинарный ток часто нарушен, именно там обычно возникают атеросклеротические бляшки.

После адгезии лейкоциты проходят через эндотелий и попадают в интиму. Липопротеиды могут непосредственно усиливать миграцию: окисленные ЛПНП способствуют хемотаксису лейкоцитов.

К дальнейшему образованию липидного пятна причастны моноциты. В интиме моноциты становятся макрофагами, из которых за счёт опосредованного рецепторами эндоцитоза липопротеидов возникают заполненные липидами ксантомные (пенистые) клетки. Раньше предполагали, что в эндоцитозе участвуют хорошо известные рецепторы ЛПНП, но при дефекте этих рецепторов как у экспериментальных животных, так и у больных (например, при семейной гиперхолестеринемии) всё равно имеются многочисленные ксантомы и атеросклеротические бляшки, заполненные ксантомными клетками. Кроме того, экзогенный холестерин тормозит синтез этих рецепторов, и при гиперхолестеринемии их мало. Теперь предполагается роль скэвенджер-рецепторов макрофагов (связывающих в основном модифицированные липопротеиды) и других рецепторов для окисленных ЛПНП и мелких атерогенных ЛПОНП. Некоторые ксантомные клетки, поглотившие липопротеиды из межклеточного вещества, покидают стенку артерии, препятствуя тем самым накоплению в ней липидов. Если же поступление липопротеидов в интиму преобладает над их выведением с макрофагами (или другими путями), липиды накапливаются и в итоге образуется атеросклеротическая бляшка. В растущей бляшке некоторые ксантомные клетки подвергаются апоптозу или некрозу. В результате в центре бляшки образуется полость, заполненная богатыми липидными массами, что характерно для поздних стадий атерогенеза.

Про- и антиатерогенные факторы

При поглощении модифицированных липопротеидов макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, способствующие развитию бляшки. Одни цитокины и факторы роста стимулируют деление гладкомышечных клеток и синтез межклеточного вещества, которое накапливается в бляшке. Другие цитокины, особенно интерферон-γ из активированных Т-лимфоцитов, тормозят деление гладкомышечных клеток и синтез коллагена. Такие факторы, как ИЛ-1 и ФНОα, вызывают выработку в интиме тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые играют роль в дальнейшей судьбе бляшки. Таким образом, происходит сложное взаимодействие факторов, как ускоряющих, так и тормозящих атерогенез. Велика роль и небелковых медиаторов. Активированные макрофаги и клетки сосудистой стенки (эндотелиальные и гладкомышечные) вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, усиливают синтез цитокинов, а также связывают NO. С другой стороны, активированные макрофаги способны к синтезу индуцируемой NO-синтазы. Этот высокоактивный фермент вырабатывает NO в высоких, потенциально токсичных концентрациях — в отличие от небольшой концентрации NO, создаваемой конститутивной формой фермента — эндотелиальной NO-синтазой.

Помимо макрофагов, в удалении холестерина из поражённой интимы участвуют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивающие так называемый обратный транспорт холестерина. Доказана чёткая обратная зависимость между концентрацией холестерина ЛПВП и риском ишемической болезни сердца. У женщин детородного возраста концентрация холестерина ЛПВП выше, чем у сверстников-мужчин, и во многом благодаря этому женщины реже страдают атеросклерозом. В эксперименте показано, что ЛПВП способны удалять холестерин из ксантомных клеток.

Участие гладкомышечных клеток

Атеросклеротическая бляшка развивается из липидного пятна, но не все пятна становятся бляшками. Если для липидных пятен характерно накопление ксантомных клеток, то для бляшек — фиброз. Межклеточное вещество в бляшке синтезируют в основном гладкомышечные клетки, миграция и пролиферация которых — вероятно, критический момент в образовании фиброзной бляшки на месте скопления ксантомных клеток.

Миграцию в липидное пятно гладкомышечных клеток, их пролиферацию и синтез межклеточного вещества вызывают цитокины и факторы роста, выделяемые под влиянием модифицированных липопротеидов и других веществ макрофагами и клетками сосудистой стенки. Так, тромбоцитарный фактор роста, выделяемый активированными эндотелиальными клетками, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток из медии в интиму. Образуемые локально факторы роста вызывают деление как собственных гладкомышечных клеток интимы, так и клеток, пришедших из медии. Один из мощных стимуляторов синтеза этими клетками коллагена — трансформирующий фактор роста р. Кроме паракринной (факторы поступают от соседних клеток) происходит и аутокринная (фактор вырабатывается самой клеткой) регуляция гладкомышечных клеток. В результате происходящих с ними изменений ускоряется переход липидного пятна в атеросклеротическую бляшку, содержащую много гладкомышечных клеток и межклеточного вещества. Как и макрофаги, эти клетки могут вступать в апоптоз: его вызывают цитокины, способствующие развитию атеросклероза.

Развитие осложнённой бляшки

Кроме обычных факторов риска и описанных выше цитокинов на поздних стадиях развития атеросклероза важная роль принадлежит изменениям в свертывающей системе крови. Для появления липидных пятен не требуется повреждения или слущивания эндотелия. Но в дальнейшем в нём могут возникать микроскопические разрывы. На обнажённой базальной мембране происходит адгезия тромбоцитов, и в этих местах образуются мелкие тромбоцитарные тромбы. Активированные тромбоциты выделяют ряд веществ, ускоряющих фиброз. Кроме тромбоцитарного фактора роста и трансформирующего фактора роста р на гладкомышечные клетки действуют низкомолекулярные медиаторы, например серотонин. Обычно эти тромбы растворяются, не вызывая никаких симптомов, и целость эндотелия восстанавливается.

По мере развития бляшки в неё начинают обильно врастать vasa vasorum (сосуды сосудов). Новые сосуды влияют на судьбу бляшки несколькими путями. Они создают обширную поверхность для миграции лейкоцитов как внутрь бляшки, так и из неё. Кроме того, новые сосуды — источник кровоизлияния в бляшку: как и при диабетической ретинопатии, они ломкие и склонны к разрыву. Возникающее кровоизлияние ведёт к тромбозу, появляется тромбин. Он не только участвует в гемостазе, но и влияет на клетки интимы: стимулирует деление гладкомышечных клеток и выработку ими цитокинов, а также вызывает синтез эндотелием факторов роста. В результате кровоизлияний бляшки часто содержат фибрин и гемосидерин.

Атеросклеротические бляшки часто обызвествляются. В бляшках содержатся кальцийсвязывающие белки остеокальцин и остеопонтин и некоторые другие белки, характерные для костной ткани (в частности, белки — регуляторы морфогенеза кости).

Гангрена правой нижней конечности вследствие тромбоза бедренной артерии на фоне атеросклероза

Проявления атеросклероза

Клинические проявления часто не соответствуют морфологии. При патологоанатомическом вскрытии обширное и выраженное атеросклеротическое поражение сосудов может оказаться находкой. И наоборот, клиника ишемии органа может появляться при умеренной облитерации просвета сосуда. Характерно преимущественное поражение определённых артериальных бассейнов. От этого зависит и клиническая картина заболевания. Поражение коронарных артерий постепенно приводит к коронарной недостаточности, проявляющейся ишемической болезнью сердца. Атеросклероз церебральных артерий вызывает либо преходящую ишемию мозга либо инсульты. Поражение артерий конечностей — причина перемежающейся хромоты и сухой гангрены. Атеросклероз брыжеечных артерий ведёт к ишемии и инфаркту кишечника (мезентериальный тромбоз). Также возможно поражение почечных артерий с формированием почки Голдблатта. Даже в пределах отдельных артериальных бассейнов характерны очаговые поражения — с вовлечением типичных участков и сохранностью соседних. Так, в сосудах сердца окклюзия наиболее часто возникает в проксимальном отделе передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии. Другая типичная локализация — проксимальный отдел почечной артерии и бифуркация сонной артерии. Некоторые артерии, например внутренняя грудная, поражаются редко, несмотря на близость к коронарным артериям и по расположению, и по строению. Атеросклеретические бляшки часто возникают в бифуркации артерий — там, где кровоток неравномерен; иными словами, в расположении бляшек играет роль локальная гемодинамика (см. патогенез).

Диагностика

Диагностика заболеваний связанных с атеросклерозом включает:

  • Опрос больного и выяснение симптомов болезни: симптомы ишемической болезни сердца, симптомы нарушения мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, симптомы брюшной жабы и пр;
  • Общий осмотр больного: признаки старения организма, выслушивание систолического шума в очаге аорты; обязательно пальпация всех артерий, доступных к пальпации: аорта, наружные подвздошные артерии, общие бедренные артерии, подколенные артерии, артерии тыла стопы и задней большеберцовой артерии, лучевой и локтевой артерий, сонных артерий.
  • Определение систолического шума над аускультативными точками артерий.
  • При подозрении на поражение артериального русла нижних конечностей — определение капиллярного ответа.
  • Определение концентрации холестерина в крови и определение липидного баланса крови;
  • Рентгенологическое исследование органов грудной клетки, рентгенэндоваскулярные методы обследования;
  • Ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
  • Доплерография сосудов конечностей или, что может быть лучше, ультразвуковое дуплексное и триплексное сканирование артерий брахиоцефального отдела, артерий нижних конечностей, аорто-подвздошного сегмента, а также транскраниальный доплер.
  • Диагностика жёсткости артериальной стенки[11], в том числе методом объёмной сфигмографии[12] и определения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI)[13]
  • КТ или МРТ при атеросклерозе грудной аорты: КТ с использованием контрастного вещества считают лучшим методом диагностики патологий сосудистого русла. С помощью магнитно-резонансной томографии возможна визуализация стенки аорты, выявление участков сужения просвета и определение состава атеросклеротической бляшки.
  • Коронарография

Коронарография при диагностике атеросклероза

Коронарная ангиография – малоинвазивное исследование сосудов сердца, в ходе которого врач получает рисунок сосудов сердца с помощью введения в артерии рентгенконтрастного вещества. Сегодня данная процедура считается одной из самых информативных в кардиологии в отношении патологии сосудов[14].

Инвазивность коронарографии заключается в выполнении прокола вены для введения специальной тонкой трубки – катетера, которая в ходе процедуры будет продвинута к сердцу. Ход продвижения катетера контролируется врачом с помощью оборудования. При коронарографии вводят рентгенконтрастное вещество – такое, которое способно поглощать рентгеновские лучи. Благодаря данному веществу и работе рентген-аппарата на экране монитора формируется картина сосудов, и врач может в деталях изучить места сужения артерий и степень данной патологии. Коронарография сосудов сердца редко требует общего наркоза, в подавляющем большинстве случаев достаточно местной анестезии. Исследование не требует длительной госпитализации и имеет высокую диагностическую ценность для определения состояния здоровья пациента, методики его лечения и объема необходимых хирургических манипуляций[14].

Виды

Виды коронарографии отличаются объёмом проведения исследования:

  • Общая. Выполняется в отношении всех коронарных артерий. Это классическое исследование, результаты которого могут быть записаны на рентген-пленку, съемный носитель или диск компьютера
  • Селективная. Проводится в отношении нескольких сосудов. Занимает мало времени, может быть применена несколько раз для получения снимков в различных проекциях

В зависимости от методики проведения коронарография сердца может быть следующих видов:

  • Интервенционная. Является наиболее распространенной методикой, предполагает введение катетера для заполнения сосудов сердца рентгенконтрастным веществом
  • КТ-коронарография. Не требует введения катетера, так как рентгенконтрастное вещество вводится в вену
  • Ультразвуковая. Используется в основном в научных исследованиях, сама методика схожа с интервенционной коронарографией, отличие заключается в том, что катетер снабжен датчиком УЗИ для оценки состояния сосудистой стенки

Анализы крови

Состав комплекса
Холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), в т. ч. триглицериды (венозная кровь)
Индекс атерогенности: холестерин общий, ЛПВП (венозная кровь)
Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (венозная кровь)

Липидный комплекс стоит сдать всем, кто хочет получить полную и достоверную информацию о состоянии своей сердечно-сосудистой системы, в особенности пациентам, которые входят в группу риска по атеросклерозу.

Группы риска по атеросклерозу
  • мужчины старше 45 лет, женщины старше 50–55 лет;
  • те, кто часто испытывает стресс и тревогу, не высыпается, ведёт недостаточно здоровый образ жизни, курит или злоупотребляет алкоголем;
  • пациенты с диабетом или предиабетом;
  • люди с избыточным весом или ожирением;
  • пациенты с сердечно-сосудистыми патологиями, хроническими заболеваниями почек и печени;
  • люди, перенёсшие инфаркт или инсульт;
  • люди с семейной гиперхолестеринемией или сердечно-сосудистыми заболеваниями у близких;
  • люди, переболевшие новой коронавирусной инфекцией (COVID-19).

Лечение

В схеме лечения атеросклероза рассматриваются как медикаментозные, так и немедикаментозные методы.

Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемии

Для достижения адекватного эффекта продолжительность такого лечения должна быть не менее 6 месяцев. В схеме терапии ключевыми являются следующие моменты (см. Факторы риска):

  • отказ от курения
  • отказ от употребления алкоголя[16]
  • антиатеросклеротическая диета — например, «средиземноморская»: масло, богатое полиненасыщенными жирными кислотами (Омега-3): льняное, рапсовое или оливковое. Из алкоголя только столовое вино до 150 мл в день (но лучше полностью отказаться от алкоголя, так как он является фактором риска возникновения инсульта). Отказ от хлеба из муки высших сортов, ни дня без фруктов и овощей.
  • подвижный образ жизни — регулярные дозированные физические нагрузки.
  • поддержание психологического и физического комфорта
  • снижение и поддержание массы тела

Медикаментозная терапия

Включает в себя коррекцию артериальной гипертензии (особенно систолического АД), сахарного диабета, метаболического синдрома. Однако наиболее значимым является нормализация липидного спектра. Препараты, применяемые с этой целью, разделяются на четыре основных группы:

  • I — препятствующие всасыванию холестерина
  • II — снижающие синтез холестерина и триглицеридов в печени и уменьшающие их концентрацию в плазме крови
  • III — повышающие катаболизм и выведение атерогенных липидов и липопротеидов
  • IV — дополнительные

Первая группа

  • IA — анионообменные смолы (холестирамин, гемфиброзил). Адсорбируют на себе холестерин. Не всасываются и не разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Пик эффективности достигается через месяц применения. Эффект сохраняется 2—4 недели после отмены. Недостатки: адсорбируют и другие вещества — лекарственные препараты, витамины, микроэлементы. Могут быть причиной диспепсии.
  • IB — растительные сорбенты (гуарем, β-ситостерин). Препятствуют всасыванию холестерина в кишечнике. Необходимо запивать большим (не менее 200 мл) количеством жидкости. Также могут вызывать диспепсию.
  • IC — в разработке и апробации блокатор Ац-КоА-трансферазы. Таким образом удастся снизить этерификацию холестерина в энтероцитах, и как следствие, блокировать захват в кишечнике. Однако, хорошо известно, что большая часть (около 2/3) органного холестерина имеет эндогенное происхождение, а «недостаток» алиментарного холестерина легко компенсируется его эндогенным синтезом из ацетата.

Вторая группа

  • IIA — ингибиторы 3-OH-3-метилглуратил КоА редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза). Они же — статины. Самая популярная группа препаратов. Среди побочных эффектов: миопатия, рабдомиолиз вплоть до развития почечной недостаточности, особенно в сочетании с фибратами и никотиновой кислотой, гепатотоксичность, импотенция, алопеция, диспепсия. Их нельзя сочетать с алкоголем, применять у детей, беременных и кормящих, больных с поражением печени. Осторожно пациентам после аортокоронарного шунтирования.
  • IIB — производные фиброевой кислоты (фибраты. Осложнениями могут быть: миозит, аллергия, диспепсия, желчнокаменная болезнь у клофибрата. Поэтому эти препараты предыдущих поколений сейчас практически не применяются. В основном сейчас широко применяется производное фенофиброевой кислоты или новое поколение фибратов. Для более интенсивного лечения атеросклероза рекомендуется сочетать приём статинов и фибратов.
  • IIC — никотиновая кислота (эндурацин). Нежелательно применять при сахарном диабете. Из побочных эффектов: кожный зуд, гиперемия, диспепсия.
  • IID — снижающие синтез стерола — пробукол (фенбутол)

Третья группа

Ненасыщенные жирные кислоты: линетол, липостабил, трибуспамин, полиспонин, тиоктовая кислота (октолипен, тиогамма, тиолепта), омакор, эйконол. Внимание: могут усиливать действие сахароснижающих препаратов.

Четвёртая группа

Эндотелиотропные препараты (питающие эндотелий). Снижают уровень холестерина в интиме.

Инновационные препараты для лечения атеросклероза

Несмотря на доказанную эффективность статинов, ими часто невозможно достичь целевых значений концентрации ЛНП у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, особенно при непереносимости статинов. И здесь на первый план выходит новый класс препаратов – ингибиторов PCSK9. Это один из первых препаратов, который продемонстрировал возможность снижать уровень холестерина не только ЛНП, но и Лп(а), и уменьшать частоту сердечно сосудистых событий. В августе 2017-го в России он был внесен в перечень ЖНВЛП[17].

В европейских рекомендациях 2020 года предписывается у каждого жителя страны, у каждого человека однократно определить этот Лп(а), потому что если он высокий, то это наверняка наследственная патология. Ни статины, ни фибраты, ни эзетимиб их не снижают, а выявляется повышение его у каждого пятого пациента. Первая группа препаратов, которая на 30% стала снижать этот показатель, важный для профилактики атеросклероза, – ингибиторы PCSK9[17].

Преимущество PCSK9 перед другими препаратами

В конце 2019 года был крупный европейский конгресс, который изменил тактику лечения атеросклероза. Если раньше надо было снизить целевой уровень холестерина до менее чем 1,8 ммоль/л, то теперь при высоком риске – меньше 1,4 ммоль/л, а если атеросклероз все равно прогрессирует, то меньше 1 ммоль/л. После объявления новой тактики была сделана аналитика: если при старых нормах холестерина применялись статины и эзетимиб и достигался целевой уровень холестерина у 50% больных, когда атеросклероз переставал прогрессировать, то сейчас – только 20%, потому что цели изменили. А при применении ингибиторов PCSK9 – у 56%, то есть их эффективность выше почти в три раза[17].

Новый препарат для лечения атеросклероза: бемпедоевая кислота

Новое исследование CLEAR Wisdom показало, что бемпедоевая кислота значительно снижает уровень холестерина (ЛПНП) — липопротеидов низкой плотности. Препарат применяли для пациентов с высокими сердечно-сосудистыми рисками и сочетали его с высокими дозами статинов. Пациенты получали препарат и плацебо перорально. В результате их первичная конечная точка в виде уровня холестерина ЛПНП:

  • для группы, потребляющей бемпедоевую кислоту, снизилась на 15.1 %;
  • для плацебо увеличилась на 2.4 %.

Пероральная бемпедоевая кислота также значительно снижала уровни:

  • холестерина не-ЛПВП и общего;
  • аполипротеина В;
  • С-реактивного белка.

Результаты применения бемпедоевой кислоты за 1 год показали снижение на 2 % (с 4.7 % до 2.7 %), по сравнению с плацебо, количества нефатальных инфарктов и инсультов. Эта разница в 2 % сохранилась, когда в конечную точку дополнительно включили:

  • коронарную реваскуляризацию (с 7.8 % на 5.7 %);
  • госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии (с 8.2 % на 6.1 %).
Результаты исследования

Удалось определить, что бемпедоевая кислота снижает уровень ЛПНП на 19.2 мг/дл через 12 недель приема. Разница по сравнению с плацебо составляет 18.1 %. Американский кардиолог В. Фустер сказал, что это дверь в новую фармакологическую эру. По результатам наблюдения средние уровни ЛПНП в группе:

  • бемпедоевой кислоты снизились с 119.4 мг/дл на 97.6 мг/дл через 12 недель и год поддерживались на уровне 99.6 мг/дл;
  • плацебо оставались почти постоянными: сначала 122.4 мг/дл, после 3 месяцев приема — 122.8 мг/дл, в течение года — 116.9 мг/дл.

Спустя 12 недель уровень ЛПНП больше снизился у пациентов, принимавших бемпедоевую кислоту без статинов, чем у тех, кто параллельно пил статины разной интенсивности. Результаты снижения вредного холестерина у таковых:

  • на статинотерапии низкой интенсивности — на 24.6 %;
  • средней — на 14.9 %;
  • высокой — на 14.4 %.

Авторы исследования во время пресс-конференции подчеркнули, что бемпедоевая кислота — дополнительное средство для пациентов, у которых другие гиполипидемические лекарства плохо снижают ЛПНП. При этом она не заменяет статины — те по-прежнему остаются препаратами первой линии.

Какие перспективы?

Эксперты считают, что это средство хорошо подойдет для пациентов, которые не могут принимать статины или «Эзетемиб» из-за побочных эффектов. Также довольны будут те, кому не по карману дорогостоящий инъекционный ингибитор PCSK9. В мире столько людей ходит с гиперхолестеринемией, что для любого лекарства от нее найдется применение.

Некоторые участвовавшие в обсуждении кардиологи выразили опасения по поводу замены «Эзетемиба» или подавителя PCSK9 на бемпедоевую кислоту, и результаты CLEAR Wisdom им не кажутся очень оптимистичными. Многие также сомневаются, что новое средство будет дешевле универсального «Эзетемиба». Они ждут окончательных итогов исследований по бемпедоевой кислоте.

Хирургическая коррекция

Операции на артериях могут быть открытыми (эндартеректомия, аорто-коронарное шуинтирование), когда удаление бляшки или выпрямление извитости производится с помощью открытой операции, или эндоваскулярными — дилатация артерии с помощью баллонных катетеров с размещением на месте сужения артерии стентов, препятствующих реокклюзии сосуда (транслюминальная балонная ангиопластика и стентирование артерии). Выбор метода зависит от места и распространённости сужения или закрытия просвета артерии.

Интересные факты

Обнаружено, что люди, являющиеся долгожителями, могут быть не подвержены развитию атеросклероза благодаря особому варианту гена BPIFB4, называемого LAV-BPIFB4, уменьшающему образования атеросклеротических бляшек и содействующему стабилизации уже имеющихся бляшек за счёт уменьшения их инфильтрации макрофагами[19]. Этот эффект достигается благодаря активации этим геном механизма в котором задействован рецептор хемокинов CXCR4[19] В связи с этим белок LAV-BPIFB4 рассматривается как перспективное в будущем «лекарство» для лечения атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений, а также нейродегенеративных заболеваний[20].

Литература

  • Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3-х томах / Главный редактор Б. В. Петровский. — Москва: Советская энциклопедия, 1982. — Т. 1. — 1424 с. — 100 000 экз.
  • Большая медицинская энциклопедия. Том 2. — М.: Советская энциклопедия, 1975
  • Кардиология в схемах и таблицах. — М.: Практика, 1996
  • Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Выпуск 2. — М., 2001
  • Сравнительно-патофизиологические аспекты энергообеспечения сосудистой стенки / Ю. В. Быць, В. П. Пишак, А. В. Атаман // Черновцы: Прут, 1999
  • Внутренние болезни по Тинсли и Харри. Том 2. — М.: Практика, 2002
  • Облитерирующий тромбоангиит. И. И. Затевахин, Р. Ю. Юдин. — М., 2002
  • Атеросклероз/А. Л. Раков, В. Н. Колесников // Новая аптека. — 2002. — № 6
  • Антиатеросклеротические лекарственные средства / Н. Г. Преферанская // Российский медицинский журнал. — 2002. — № 5
  • Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемии / Д. М. Аронов // Лечащий врач. — 2002. — № 7-8
  • Атеросклероз: клиническая значимость и возможности предупреждения/Марцевич//Лечащий врач. — 2004. — № 2
  • Дисфункция эндотелия у лиц с отягощённой по атеросклерозу наследственостью/Ковалёв и соавт. // Кардиология. — 2004. — № 1 (т. 44)
  • Новые европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом/Перова//Кардиология. — 2004. — № 1 (т. 44)
  • Атеросклероз-основные теории развития / Мкртчян // Диабет. Образ жизни. — 2004. — № 6
  • Смертность от болезней системы кровообращения в России и экономически развитых странах / ХарченкоВ. И. // Российский кардиологический журнал. — 2005, № 2[21]
  • Первооткрыватель в патологии. К 125-летию со дня рождения академика Н. Н. Аничкова. — Вестник РАН, 2010, вып. 11. — С. 1005—1012;
  • Ильинский Б. В. Профилактика, ранняя диагностика и лечение атеросклероза. — М.: Медицина, 1977. — Тираж 120 000 экз. — 167 с.
  • Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике 2016[4]
  • Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., Ławiński, J., & Rysz, J. (2021). Emerging Anti-Atherosclerotic Therapies. International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12109. doi:10.3390/ijms222212109
  • Kiepura, A., Stachyra, K., & Olszanecki, R. (2021). Anti-Atherosclerotic Potential of Free Fatty Acid Receptor 4 (FFAR4). Biomedicines, 9(5), 467. PMID 33923318 PMC 8146529 doi:10.3390/biomedicines9050467

Примечания

  1. Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. Советский энциклопедический словарь / Гл. ред. А. М. Прохоров. — 4-е изд. — М.: Советская энциклопедия, 1988. — 1600 с.
  3. Большая медицинская энциклопедия (БМЭ)
  4. 1 2 Ю. А. Васюк. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Дата обращения: 5 декабря 2018. Архивировано 5 декабря 2018 года.
  5. The top 10 causes of deatht (англ.). www.who.in. Дата обращения: 26 января 2020. Архивировано 24 сентября 2021 года.
  6. Hak, AE. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study : [англ.] / AE Hak, HA Pols, TJ Visser … [et al.] // Annals of Internal Medicine. — 2000. — Vol. 132, no. 4 (15 February). — P. 270—278. — ISSN 1539-3704. — doi:10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004. — PMID 10681281.
  7. Kelsie M. Full, Tianyi Huang, Neomi A. Shah, Matthew A. Allison, Erin D. Michos, Daniel A. Duprez, Susan Redline and Pamela L. Lutsey. Sleep Irregularity and Subclinical Markers of Cardiovascular Disease: The Multi‐Ethnic Study of Atherosclerosis (англ.) // Journal of the American Heart Association (JAHA) : сайт. — 2023. — ISSN 2047-9980.
  8. Massimo F. Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, Christian Albus, Carlos Brotons. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practiceThe Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) (англ.) // European Heart Journal. — 2016-08-01. — Vol. 37, iss. 29. — P. 2315–2381. — ISSN 0195-668X. — doi:10.1093/eurheartj/ehw106. Архивировано 25 мая 2020 года.
  9. SCORE Risk Charts (англ.). www.escardio.org. Дата обращения: 16 мая 2020.
  10. 1 2 сайт Минздрава РФ
  11. В. В. Скибицкий, Н. В. Сергацкая, О. П. Ротарь, А. Н. Рогоза, Р. Г. Оганов, Д. С. Новикова. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика (24 февраля 2016). Дата обращения: 12 мая 2018. Архивировано 5 декабря 2018 года.
  12. Ростовский ГМУ Минздрава России, ФПК и ППС, Дроботя Н.В., Гусейнова Э.Ш., Пироженко А.А. Современные подоходы к оценке жесткости артериальной стенки в практике врача-терапевта. Методические рекомендации (2014). Дата обращения: 20 августа 2015. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года.
  13. AHA Scientific Statement. Hypertension. 2015; 66: 698-722 (9 июля 2015). Дата обращения: 20 августа 2015. Архивировано 22 января 2016 года.
  14. 1 2 Коронарография сосудов сердца. Медси (сайт).
  15. Атеросклероз. Липидный комплекс. Гемотест (сайт)
  16. Vasdev S., Gill V., Singal P.K. Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms (англ.) // Vascular Health and Risk Management : journal. — 2006. — Vol. 2, no. 3. — P. 263—276. — PMID 17326332. — PMC 1993980.
  17. 1 2 3 Холестерин, к сожалению, не болит. Геннадий Коновалов. Vademecum. (сайт)
  18. Бемпедоевая кислота. Кардиопрогресс. Фонд содействия развитию кардиологии. (сайт)
  19. 1 2 Puca, A. A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevity halts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout mice through a CXCR4-mediated mechanism. European heart journal, 41(26), 2487-2497.
  20. Dossena, M., Ferrario, A., Lopardo, V., Ciaglia, E., & Puca, A. A. (2020). New Insights for BPIFB4 in Cardiovascular Therapy. International Journal of Molecular Sciences, 21(19), 7163. PMID 32998388 PMC 7583974 doi:10.3390/ijms21197163
  21. Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. medi.ru. Дата обращения: 12 января 2019. Архивировано 4 декабря 2016 года.

Ссылки