Синдром Лоеса – Дитца

Впервые это заболевание было описано в 2005 году бельгийским врачом Лоесом и американским врачом Дитцом^[2].

Достоверно оценить частоту встречаемости СЛД в популяции в настоящее время не представляется возможным ввиду отсутствия масштабных эпидемиологических исследований^[2].

СЛД был впервые связан с мутациями в генах рецепторов трансформирующего фактора роста бета I (TGFBR1) и II (TGFBR2), которые проявляются с различной степенью выраженности. Позднее были обнаружены мутации в генах SMAD3 и TGFB2 (лиганд трансформирующего фактора роста бета 2), которые также ассоциированы с фенотипами, демонстрирующими типичные проявления СЛД. Мутации во всех четырёх генах приводят к схожим нарушениям в сигнальном пути TGF-β, что вызывает у пациентов схожие сердечно-сосудистые, краниофациальные, кожные и скелетные проявления. Наиболее важным аспектом является распространённое поражение артерий, включая извитость сосудов, высокий риск аневризм и расслоений по всему артериальному дереву, а также агрессивное течение сосудистых осложнений^[2][3].

В зависимости от типа мутации выделено 6 типов СЛД^[2][4].

У пациентов с СЛД 1 или 2 типа, сопровождающимся выраженным черепно-лицевым диморфизмом, риск разрыва аневризм значительно выше, чем у пациентов с изолированными аневризмами сосудов или другими синдромами, связанными с патологическим расширением артерий. При этом разрывы могут происходить в более раннем возрасте и при меньших размерах аневризм^[2][5].

Также у пациентов с СЛД 1 и 2 типов чаще, чем в общей популяции, встречаются врождённые пороки сердца, такие как двустворчатый аортальный клапан, дефект межпредсердной перегородки или открытый артериальный проток. Пролапс и/или недостаточность митрального клапана, варьирующие от лёгкой до тяжёлой степени, могут наблюдаться при всех типах синдрома. Мерцательная аритмия и гипертрофия левого желудочка наиболее характерны для пациентов с СЛД 3 типа, но также могут встречаться и при других типах^[2].

Ортопедические нарушения при СЛД включают различные деформации скелета. Среди них чаще всего встречаются изменения грудной клетки (преимущественно воронкообразная, реже килевидная форма), искривления позвоночника (сколиоз), а также аномалии конечностей (врождённая косолапость, арахнодактилия, камптодактилия, вывихи в суставах пальцев и предплечья, разгибательные контрактуры суставов). Также наблюдаются деформации черепа. У пациентов с этим синдромом часто отмечается гипермобильность суставов, множественные подвывихи и врождённые вывихи бёдра. В первый год жизни у таких детей обычно наблюдается сниженный мышечный тонус^[2].

Патологические изменения шейного отдела позвоночника являются характерным признаком СЛД 1 и 2 типов и встречаются у 51 % пациентов. Чаще всего выявляются дефекты дуг шейных позвонков и подвывихи позвонков С1 и С2, что приводит к нестабильности шейного отдела^[2][6].

Для пациентов с СЛД 3 типа характерно раннее развитие остеоартрита и остеоартроза. Эти заболевания обычно поражают коленные, тазобедренные суставы, мелкие суставы конечностей и позвоночника уже в подростковом возрасте. В литературе также описаны случаи снижения минеральной плотности костной ткани и частые переломы у молодых людей с этим синдромом^[2].

У пациентов с СЛД часто наблюдаются признаки черепно-лицевого диморфизма. Хотя гипертелоризм и аномалии нёбного язычка (двудольный, широкий или длинный язычок) считаются характерными признаками, у многих пациентов эти симптомы могут отсутствовать^[3].

Расщелина нёба и краниосиностоз чаще встречаются у пациентов с 1 и 2 типами СЛД. Наиболее распространено преждевременное закрытие сагиттального шва, приводящее к долихоцефалии, хотя могут быть затронуты и другие швы черепа. Другие черепно-лицевые особенности включают микро- или ретрогнатию, уплощение скул, высокий и широкий лоб с высокой передней линией роста волос^[2][3].

Пациенты с СЛД склонны к развитию аллергических реакций, таких как бронхиальная астма, пищевая аллергия, аллергический ринит, атопический дерматит и экзема. Согласно исследованиям, пищевая аллергия встречается у 31 % пациентов с этим синдромом, что значительно выше, чем в общей популяции^[3].

У пациентов с СЛД 2 типа кожа часто тонкая, бархатистая и полупрозрачная, что приводит к длительному заживлению ран и образованию атрофических рубцов^[7].

Также у детей с этим синдромом чаще встречаются паховые и пупочные грыжи по сравнению с общей популяцией. В литературе описаны случаи спонтанного разрыва кишечника и селезёнки у таких пациентов^[2].

Умственная отсталость и трудности в обучении встречаются редко и, как правило, связаны с краниосиностозом или гидроцефалией. При СЛД 3 типа нарушения когнитивных функций не отмечаются^[3].

Офтальмологические нарушения включают косоглазие, амблиопию и катаракту. Близорукость встречается редко^[2].

СЛД также ассоциирован с высокой распространённостью эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как эозинофильный эзофагит, гастрит и колит^[6].

Дифференциальная диагностика СЛД проводится с такими заболеваниями, как синдром Марфана, синдром Элерса — Данло и синдром Билса, которые также относятся к патологиям соединительной ткани.

Синдром Марфана (СМ)

Основная статья: Синдром Марфана

СМ имеет аутосомно-доминантный тип наследования и вызван мутациями гена фибриллина-1 (FBN1). Основными проявлениями синдрома Марфана являются дилатация корня аорты и эктопия хрусталика. В отличие от синдрома Марфана, при СЛД наблюдается более агрессивное течение аневризм аорты, которые имеют тенденцию к расслоению и разрыву при меньшем диаметре и в более молодом возрасте. Врождённые пороки сердца при СМ встречаются реже, чем при СЛД. Гипермобильность суставов характерна для большинства пациентов с синдромом Марфана, тогда как при СЛД этот признак зависит от типа генетического дефекта. Арахнодактилия более выражена при СМ, а контрактуры суставов чаще встречаются при СЛД. Однако, эктопия хрусталика, характерная для синдрома Марфана, отсутствует при СЛД. Близорукость чаще встречается при СМ, а голубые склеры описаны только при СЛД. У пациентов с СЛД без выраженных черепно-лицевых особенностей тонкая, бархатистая и полупрозрачная кожа может служить важным дифференциальным признаком. Гипертелоризм и аномалии нёбного язычка не характерны для синдрома Марфана^[2][8].

Синдром Элерса — Данло (СЭД)

Основная статья: Синдром Элерса — Данло

СЭД представляет собой группу генетически и клинически гетерогенных заболеваний соединительной ткани. Для всех подтипов СЭД характерны аномалии кожи, связок, суставов, кровеносных сосудов и внутренних органов, а также скелетные деформации. Гипермобильность суставов, гиперэластичность кожи и хрупкость мягких тканей являются типичными проявлениями. У 25 % пациентов с СЭД наблюдаются аневризмы аорты. СЭД вызван мутациями в генах, кодирующих коллаген или белки, участвующие в его процессинге. При заживлении ран у пациентов с СЭД формируются «папиросные» или келоидные рубцы, в отличие от атрофических рубцов при СЛД^[2][8].

Синдром Билса (СБ)

СБ — редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией гена фибриллина-2 (FBN2). Для него характерны арахнодактилия, врождённые контрактуры суставов, сколиоз, деформации грудной клетки, плоскостопие и специфическая форма ушных раковин («мятое ухо»). В отличие от СЛД, СБ считается более доброкачественным заболеванием, при котором сердечно-сосудистые нарушения обычно ограничиваются пролапсом митрального клапана. У 15-20 % пациентов с СБ могут наблюдаться аневризмы аорты и другие врождённые пороки сердца. Врождённые контрактуры суставов при СБ с возрастом имеют тенденцию к обратному развитию, что отличает его от СЛД^[2][9].

Этиотропного лечения нет. Проводится симптоматическая и патогенетическая терапия в зависимости от клинических проявлений^[2][4].

Ранняя диагностика данного синдрома, грамотное ведение пациента позволят предупредить развитие осложнений и увеличить продолжительность жизни пациентов с этим синдромом. Однако, долгосрочные перспективы лечения пациентов с СЛД не очевидны^[2].