Акне
Акнé (от др.-греч. ἀκμή — остриё, разгар, расцвет), или угри́, — это длительное воспалительное заболевание кожи, возникающее в ситуации, когда мертвые клетки кожи и кожное сало забивают волосяной фолликул[3].
Типичными признаками этого состояния являются комедоны, пустулы, жирная кожа, возможно образование рубцов[4][5][6]. В первую очередь заболевание поражает кожу с относительно большим количеством сальных желез, включая лицо, верхнюю часть груди и спины[7]. В результате проявлений заболевания может привести к беспокойству, снижению самооценки и, в крайних случаях, депрессии[8][9], в особенности у подростков.
В 80 % случаев основной причиной появления акне является генетика[5]. Роль диеты и курения неясна, и ни чистота, ни воздействие солнечного света, по мнению специалистов, не играют роли[5][10][11]. У обоих полов гормоны, называемые андрогенами, по-видимому, являются частью основного механизма, вызывая повышенную выработку кожного сала[12]. Другим распространённым фактором является чрезмерный рост бактерий Cutibacterium acnes, которые присутствуют на коже[13].
Существуют методы лечения акне, включающие изменение образа жизни, медикаменты и медицинские процедуры. Может помочь сокращение потребления простых углеводов, таких как сахар[14]. Обычно используются препараты, наносимые непосредственно на поражённую кожу, такие как азелаиновая кислота, бензоилпероксид и салициловая кислота[15]. Антибиотики и ретиноиды доступны в формах препаратов, которые наносятся на кожу и принимаются внутрь для лечения акне[15]. Однако, в результате антибиотикотерапии может развиться устойчивость к антибиотикам[16]. Существует несколько типов оральных контрацептивов, которые помогают женщинам в борьбе с акне[15]. Как правило, медицинские работники прибегают к назначению изотретиноина лишь для лечения тяжёлых форм акне из-за потенциально более высокого риска возникновения побочных эффектов[15][17]. Часть медицинского сообщества рекомендует раннее и более интенсивное лечение акне, чтобы уменьшить общее долгосрочное воздействие на людей[8].
В 2015 году по резульаттам исследований, насчитывалось свыше 630 миллионов человек с акне, что сделало его восьмым, наиболее распространённым заболеванием в мире[18][19]. Акне обычно встречается в подростковом возрасте и поражает примерно 80-90 % подростков в западном мире[20][21][22]. Некоторые сельские общества сообщают о более низких показателях заболеваемости акне[22][23]. Дети и взрослые могут заболеть до и после полового созревания[24]. Хотя акне становится менее распространённым среди людей во взрослом возрасте, оно сохраняется почти у половины заболевших людей в возрасте от двадцати до тридцати лет, и у небольшой части сохраняется в возрасте после сорока лет[5].
Общие сведения
Классификация акне
Степень тяжести акне определяется для выбора подходящей схемы лечения и может быть классифицирована как лёгкая, умеренная или тяжёлая[21]. Не существует общепринятой шкалы для оценки тяжести акне[13]. Наличие забитых кожных фолликулов (известных как комедоны) с единичными воспалительными поражениями, ограниченными по области распространения лицом, классифицируется как лёгкая форма акне[21]. Считается, что акне средней степени тяжести является состояние, когда на лице и туловище возникает большее, по сравнению с лёгкой формой, количество воспалительных папул и пустул[21]. Форма акне считается тяжёлой, когда характерно наличие узелков (болезненные «шишки» под кожей) в сочетании с обширным поражением лица и туловища[21][25].
Большие узелки ранее назывались кистами. Термин узловато-кистозное использовался в медицинской литературе для описания тяжёлых случаев воспалительного акне[25]. Истинные кисты редки среди тех, у кого есть акне, и термин тяжёлая узловая форма в настоящее время является более предпочтительным[25].
Аcnе inversa (L. invertō, «вверх ногами») и аcnе rosacea (rosa, «розового цвета» + -āceus, «формирующий») не являются формами акне и являются альтернативными названиями, которые соответственно относятся к кожным заболеваниям hidradenitis suppurativa (HS) и розацеа[26][27][28]. Несмотря на то, что HS разделяет некоторые общие черты с обыкновенным акне, такие как склонность забивать кожные фолликулы клеточными остатками кожи, в любом случае в этом состоянии отсутствуют характерные признаки акне, и поэтому оно считается отдельным кожным заболеванием[26].
Признаки и симптомы
Типичные признаки акне включают повышенную секрецию кожного сала, микрокомедоны, комедоны, папулы, узелки (большие папулы), пустулы и часто образование рубцов[29][30]. Внешний вид акне зависит от цвета кожи. Акне может привести к психологическим и социальным проблемам[21].
Рубцы после акне вызваны воспалением в дерме и, согласно статистике, затрагивают 95 % людей с акне[31]. Аномальное заживление и кожное воспаление создают рубец[32]. Рубцевание, наиболее вероятно, произойдёт при тяжёлой форме, но может произойти и при любой другой форме акне[31]. Рубцы после акне классифицируются на основании того, приводит ли ненормальное заживление после кожного воспаления к избыточному отложению коллагена или его потере в месте поражения акне[33].
Атрофические рубцы после акне утратили коллаген из-за реакции заживления и являются наиболее распространённым типом рубцов после акне (на их долю приходится около 75 % всех рубцов после акне)[32][33]. Ice-pick рубцы, boxcar рубцы и rolling рубцы — это подтипы атрофических рубцов после акне[31]. Boxcar рубцы — это круглые или яйцевидные рубцы с резкими границами, размер которых варьируется от 1,5 до 4 мм в поперечнике[32]. Ice-pick рубцы узкие (менее 2 мм в поперечнике), глубокие рубцы, которые простираются в дерму[32]. Rolling рубцы шире, чем ice-pick и boxcar (4-5 мм в поперечнике) и имеют волнообразный рисунок глубины на коже[32].
Гипертрофические рубцы редки и характеризуются повышенным содержанием коллагена после аномальной реакции заживления[32]. Они описаны как твёрдые и приподнятые над кожей[32][34]. Гипертрофические рубцы остаются в пределах первоначальных краев раны, тогда как келоидные рубцы могут образовывать рубцовую ткань за пределами этих границ[32]. Келоидные рубцы после акне чаще встречаются у мужчин и людей с более тёмной кожей и обычно возникают на туловище[32].
Обычно, после того как воспаленное очаговое поражение акне проходит, кожа темнеет в этой области, это явление известно как поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ). Воспаление стимулирует деятельность пигментных клеток кожи (известных как меланоциты) для выработки большего количества пигмента меланина, что приводит к потемнению кожи[35]. ПВГ встречается чаще у людей с более тёмным цветом кожи[36]. Пигментированный рубец — это общий термин, используемый для обозначения ПВГ, но он вводит в заблуждение, поскольку предполагает, что изменение цвета является постоянным. Часто, ПВГ можно предотвратить, избегая любого обострения акне и она может исчезнуть со временем. Однако, неконтролируемая ПВГ может длиться месяцами, годами или даже быть постоянной, если затронуты более глубокие слои кожи[37]. Даже минимальное воздействие солнечных лучей на кожу может поддерживать гиперпигментацию[35]. Ежедневное использование солнцезащитного крема SPF 15 или выше может минимизировать такой риск[37].
Причины
Факторы риска развития акне, кроме генетики, не были окончательно идентифицированы. Возможными вторичными факторами являются гормоны, инфекции, диета и стресс. Исследования, изучающие влияние курения на частоту и тяжесть акне, были неубедительными[5][38][39]. Солнечный свет и чистота не связаны с акне[10].
Акне, кажется, имеет сильную связь с наследственностью; генетика объясняет 81 % вариаций в популяции[13]. Исследования, проведённые на больных близнецах и близких родственниках, также демонстрируют сильно наследственную природу акне[5][13]. Восприимчивость к акне, вероятно, обусловлена влиянием множества генов, так как болезнь не следует классическому (менделевскому) типу наследования. Эти гены-кандидаты включают в себя, среди прочего, определённые вариации в генах фактора некроза опухоли (ФНО-альфа), IL-1 альфа[20]. Вариация 308 G/A однонуклеотидного полиморфизма в гене ФНО связана с повышенным риском развития акне[40]. Акне может быть признаком редких генетических заболеваний, таких как синдром Аперта[13]. Тяжёлая форма акне может быть связана с синдромом XYY[41].
Гормональная активность, возникающая во время менструального цикла и полового созревания, может способствовать формированию акне. В период полового созревания увеличение половых гормонов, называемых андрогенами, приводит к увеличению размеров сальных желез и образованию более жирного кожного сала[7]. Андрогенные гормоны тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ) и дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — все они связаны с акне. Высокие уровни гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) также связаны с ухудшением состояния акне[42]. Как андрогены, так и ИФР-1, по-видимому, необходимы для возникновения акне, поскольку акне не развиваются у людей с синдромом полной нечувствительности к андрогенам (СПНкА) или синдромом Ларона (нечувствительность к ГР, что приводит к очень низким уровням ИФР-1)[43][44].
Медицинские патологии, которые обычно вызывают состояние с высоким уровнем андрогенов, такие как синдром поликистозных яичников, врождённая гиперплазия коры надпочечников и андроген-секретирующие опухоли, также могут спровоцировать появление акне[45][46]. И наоборот, люди, которые испытывают недостаток в андрогенных гормонах или нечувствительны к воздействию андрогенов, редко имеют акне[45]. Беременность может повышать уровень андрогенов и, следовательно, синтез кожного сала[46][47]. Акне может быть побочным эффектом заместительной терапии тестостероном или использования анаболических стероидов[6][48]. Добавки для бодибилдеров и биологически активные добавки, которые отпускаются без рецепта, часто содержат незаконно добавленные анаболические стероиды[6][49].
Анаэробный вид бактерий Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) способствует развитию акне, но его точная роль не совсем понятна[5]. Существуют специфические суб-штаммы C. acnes, связанные с нормальной кожей и другие с умеренными или тяжёлыми воспалительными формами акне[50]. Неясно, развиваются ли эти нежелательные штаммы на месте или приобретаются, или, возможно, оба в зависимости от человека. Эти штаммы обладают способностью изменяться, сохранять активность или приспосабливаться к ненормальному циклу воспаления, синтезу жира и неадекватному отслоению мёртвых клеток кожи, поражённой акне. Заражение паразитарным клещом Demodex не связано с развитием акне[30][51]. Этот клещ есть на коже всех людей, это патогенно-условная форма, и неясно, увеличение его количества вызывает акне, или акне вызывает рост популяции клещей.
Диеты с высокой гликемической нагрузкой оказывают различное влияние на тяжесть течения акне[14][52][53]. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования и нерандомизированные исследования показали, что диета с более низкой гликемической нагрузкой эффективна для уменьшения акне[52]. Имеются слабые данные наблюдений, свидетельствующие о том, что потребление молока (молочных продуктов) положительно связано с более высокой частотой и тяжестью акне[51][54][52][55][56]. Молоко содержит сывороточный белок и гормоны, такие как бычий ИФР-1, и прекурсоры дигидротестостерона[52]. Исследования показывают, что эти компоненты усиливают действие инсулина и ИФР-1 и тем самым увеличивают выработку андрогенных гормонов, кожного сала и способствуют образованию комедонов[52]. Имеющиеся данные не подтверждают связь между употреблением шоколада или соли и тяжестью акне[54][55]. Несколько исследований изучали связь между ожирением и акне[5]. Витамин B12 может вызвать кожные воспаления, сходные с акне (угревая сыпь), или ухудшать существующее акне при приёме в дозах, превышающих рекомендуемую суточную дозу[57].
Есть несколько качественных исследований, которые продемонстрировали, что стресс вызывает или ухудшает акне[58]. Несмотря на противоречивость, некоторые исследования показывают, что увеличение тяжести акне связано с высоким уровнем стресса в определённых условиях, таких как гормональные изменения, наблюдаемые при предменструальном синдроме[59][60].
Механическая обструкция кожных фолликулов из-за ношения шлемов или ремешков на подбородке может ухудшить существующее акне[61]. Ряд лекарственных препаратов может также ухудшить уже существующее акне. Примеры таких лекарств включают литий, гидантоин, изониазид, глюкокортикоиды, иодиды, бромиды и тестостерон[41].
Патофизиология
Акне — это хроническое кожное заболевание пилозо-сального аппарата, развивающееся вследствие закупорки волосяных фолликулов кожи. Эти закупорки возникают в результате следующих четырёх аномальных процессов: увеличение производства кожного сала (под влиянием андрогенов), чрезмерного отложения белка кератина, приводящее к образованию комедонов, колонизация фолликула бактериями Cutibacterium acnes (C. acnes) и местное выделение провоспалительных химических веществ в коже[50].
Самым ранним патологическим изменением является образование пробки (микрокомедона), которое в основном обусловлено чрезмерным ростом, размножением и накоплением клеток кожи в волосяном фолликуле[6]. В здоровой коже отмершие клетки кожи выходят из поры волосяного фолликула на поверхность[3]. У людей с акне увеличение выработки жирного кожного сала приводит к слипанию мёртвых клеток кожи[3]. Накопление мёртвых клеток кожи и жирного кожного сала блокирует поры волосяного фолликула, образуя микрокомедон[3]. Биоплёнка C. acnes в волосяном фолликуле ухудшает течение этого процесса[45]. Если микрокомедон является поверхностным внутри волосяного фолликула, пигмент кожи меланин подвергается воздействию воздуха, что приводит к его окислению и появлению тёмного цвета (известного как угорь или открытый комедон)[3][6][21]. Напротив, если микрокомедон образуется глубоко внутри волосяного фолликула, это вызывает образование милиума (известного как закрытый комедон)[3][6].
Основным гормональным фактором выработки жирного кожного сала в коже является дигидротестостерон[6]. Другим андрогенным гормоном, ответственным за повышение активности сальных желез, является ДЭАС. Надпочечники выделяют
большее количество ДЭАС во время адренархе (стадия полового созревания), и это приводит к увеличению выработки кожного сала. На коже с излишком кожного сала естественная для данной среды и в основном комменсальная кожная бактерия C. acnes легко растёт и может вызывать воспаление внутри и вокруг фолликула за счёт активации врождённого иммунитета[3]. C. acnes вызывает воспаление кожи при акне, увеличивая выработку нескольких провоспалительных химических сигналов (таких как IL-1α, IL-8, ФНО-α и ЛТВ4); IL-1α необходим для образования комедонов.
Способность C. acnes связывать и активировать класс рецепторов иммунной системы, известных как toll-подобные рецепторы (TLR), особенно TLR2 и TLR4, является основным механизмом воспаления кожи, связанного с акне[45][62][63]. Активация TLR2 и TLR4, вызванная C. acnes, приводит к повышенной секреции IL-1α, IL-8 и ФНО-α[45]. Высвобождение этих воспалительных сигналов привлекает к волосяному фолликулу различные иммунные клетки, включая нейтрофилы, макрофаги и клетки Th1[45]. IL-1α стимулирует повышенную активность и репродукцию клеток кожи, что, в свою очередь, способствует развитию комедонов[45]. Кроме того, клетки сальной железы продуцируют больше антимикробных пептидов, в ответ на связывание TLR2 и TLR4[45].
C. acnes также провоцирует воспаление кожи, изменяя жировой состав кожного сала[45]. Окисление липидного сквалена, вызванное C. acnes, имеет особое значение. Окисление сквалена активирует NF-κB (белковый комплекс) и, следовательно,
повышает уровень IL-1α[45]. Кроме того, окисление сквалена повышает активность фермента 5-липоксигеназы, которая катализирует превращение арахидоновой кислоты в лейкотриен B4 (ЛТВ4)[45]. ЛТВ4 способствует воспалению кожи, воздействуя на активируемый пролифератором пероксисом альфа-рецептор белка (PPARα)[45]. PPARα повышает активность белка-активатора 1 (AP-1) и NF-κB, тем самым приводя к рекрутированию воспалительных Т-клеток[45]. Способность C. acnes превращать триглицериды кожного сала в провоспалительные свободные жирные кислоты посредством секреции фермента липазы дополнительно объясняет её воспалительные свойства[45]. Эти свободные жирные кислоты стимулируют увеличение продукции кателицидина, HBD1 и HBD2, что приводит к дальнейшему воспалению[45].
Этот каскад воспаления обычно приводит к образованию воспалительных поражений акне, включая папулы, инфицированные пустулы[6]. Если воспалительная реакция тяжёлая, фолликул может прорываться в более глубокие слои дермы и подкожной ткани и вызывать образование глубоких узелков[6][64][65]. Участие АР-1 в вышеупомянутом воспалительном каскаде активирует матриксные металлопротеиназы, которые способствуют локальному разрушению тканей и образованию рубцов[45].
Диагностика
Вульгарные угри диагностируются на основании клинического заключения врача[13]. Обследование человека с подозрением на акне должно включать подробный анамнез, касающийся семейного анамнеза акне, обзор принимаемых лекарств, признаков или симптомов чрезмерной выработки андрогенных гормонов, кортизола и гормона роста[13]. Для диагностики акне обязательно должны присутствовать комедоны (чёрные и белые точки). При их отсутствии, внешний вид, похожий на акне, указывает на другое кожное заболевание[28]. Микрокомедоны (предшественники черных и белых точек) не видны невооруженным глазом при осмотре кожи, и для их просмотра требуется микроскоп[28]. Многие особенности могут указывать на то, что вульгарные угри человека чувствительны к гормональным воздействиям. Исторические и физические данные, которые могут указывать на наличие гормоночувствительного акне, включают возраст от 20 до 30 лет; ухудшение за неделю до менструации у женщины; поражения акне преимущественно на линии нижней челюсти и подбородка; и воспалительные/узловые поражения акне[6].
Существует несколько шкал для оценки степени тяжести вульгарных угрей, но по-прежнему существуют разногласия относительно того, какая шкала лучше всего подходит для диагностики[66][67]. Шкала оценки акне Кука использует фотографии для оценки степени тяжести от 0 до 8, причем более высокие показатели числа обозначают более серьёзное акне. Эта шкала была первой, в которой использовался стандартизованный фотографический протокол для оценки степени тяжести акне; с момента создания в 1979 году шкала претерпела несколько изменений[67]. Методика классификации акне Leeds учитывает поражения акне на лице, спине и груди и классифицирует их как воспалительные или невоспалительные. Баллы Leeds варьируются от 0 (наименее серьёзное) до 10 (наиболее серьёзное), хотя по модифицированным шкалам максимальный балл составляет 12[67][68]. Шкала оценки акне Pillsbury классифицирует степень тяжести акне от 1 (наименее тяжелая) до 4 (наиболее серьёзная)[66][69].
Многие кожные заболевания могут имитировать обыкновенное акне, и все они известны как угревые высыпания[28]. Возраст — один из факторов, который может помочь отличить эти расстройства. Кожные заболевания, такие как периоральный дерматит и фолликулярный кератоз, могут выглядеть как акне, но чаще возникают в детстве. Розацеа чаще встречается у пожилых людей[21]. Покраснение лица, вызванное жарой, употреблением алкоголя или острой пищи, также больше указывает на розацеа[70]. Наличие комедонов помогает медицинским специалистам отличать акне от кожных заболеваний, которые похожи по внешнему виду[15]. Хлоракне, вызванное воздействием определённых химических веществ, может выглядеть очень похоже на обыкновенное акне[71].
Лечение
Существует множество различных методов лечения акне. К ним относятся альфа-гидроксикислота, антиандрогенные препараты, антибиотики, антисеборейные препараты, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, гормональные препараты, кератолитические мыла, никотинамид, ретиноиды и салициловая кислота[72]. Методы лечения акне работают по крайней мере четырьмя различными способами, включая следующие: уменьшение воспаления, гормональные манипуляции, уничтожение C. acnes и нормализация отхождения клеток кожи и выработки кожного сала в порах для предотвращения закупорки[13]. Типичные методы лечения включают местную терапию, такую как антибиотики, бензоилпероксид и ретиноиды, и системные методы лечения, включая антибиотики, гормональные средства и пероральные ретиноиды[21][73].
Для лечения акне рекомендуемые методы лечения включают топические ретиноиды, бензоилпероксид, а также местные или пероральные антибиотики[74]. Такие процедуры, как световая терапия и лазерная терапия, не относятся к терапии первой линии и обычно играют лишь дополнительную роль из-за их высокой стоимости и ограниченных доказательств[73]. Терапия синим светом имеет неясные преимущества[75]. Лекарства от акне нацелены на ранние стадии образования комедонов и обычно неэффективны при видимых поражениях кожи; акне обычно начинает проходить через восемь-двенадцать недель после начала терапии[13].
Как правило, людям с акне рекомендуется не мыть пораженную кожу более двух раз в день[13]. Нанесение увлажняющего крема без отдушек на чувствительную и склонную к акне кожу может уменьшить раздражение. Раздражение кожи, вызванное лекарствами от акне, обычно достигает пика через две недели после начала использования и имеет тенденцию уменьшаться при продолжении использования[13]. Дерматологи рекомендуют использовать косметические продукты, в которых указано, что они не вызывают комедонов, не содержат масел и не забивают поры.[13]
Дерматологи также рекомендуют диету с низким содержанием простых сахаров как метод борьбы с акне[52]. По состоянию на 2014 год имеющихся доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать ограничение употребления молока для лечения акне[52].
Бензоилпероксид (BPO) — это средство первой линии для лечения акне легкой и средней степени тяжести благодаря своей эффективности и легким побочным эффектам (в основном, раздражению кожи). В кожном фолликуле бензоилпероксид убивает C. acnes, окисляя их белки за счет образования свободных радикалов кислорода и бензойной кислоты. Эти свободные радикалы, вероятно, мешают метаболизму бактерий и их способности производить белки[76][77]. Кроме того, бензоилпероксид умеренно эффективен для расщепления комедонов и подавления воспаления[74][77]. В комбинированных продуктах используется бензоилпероксид с антибиотиком или ретиноидом местного применения, например клиндамицин и адапален соответственно[36]. Местное применение бензоилпероксида эффективно при лечении акне[78].
Побочные эффекты включают повышенную светочувствительность кожи, сухость, покраснение и периодическое шелушение[79]. Во время лечения часто рекомендуется использовать солнцезащитный крем, чтобы предотвратить солнечные ожоги. Более низкие концентрации бензоилпероксида так же эффективны при лечении акне, как и более высокие концентрации, но вызывают меньшее количество побочных эффектов[77][80]. В отличие от антибиотиков, бензоилпероксид не вызывает устойчивости бактерий к антибиотикам[79].
Ретиноиды — это лекарства, которые уменьшают воспаление, нормализуют жизненный цикл клеток фолликула и снижают выработку кожного сала[45][81]. Они структурно родственны витамину А[81]. Исследования показывают, что дерматологи и врачи общей практики недооценивают их при акне[13]. Ретиноиды, по-видимому, влияют на жизненный цикл клеток выстилки фолликула. Это помогает предотвратить накопление клеток кожи в волосяном фолликуле, которое может вызвать закупорку. Это средство первой линии от акне[6], особенно для людей с темной кожей. Ретиноиды известны тем, что приводят к более быстрому уменьшению поствоспалительной гиперпигментации[36].
Ретиноиды местного применения включают адаптален, ретинол, трифаротен и третиноин[47][82]. На первоначальном этапе они могут вызвать обострение акне и покраснение лица, а также могут вызвать значительное раздражение кожи. В целом ретиноиды повышают чувствительность кожи к солнечному свету, поэтому их рекомендуется использовать в ночное время[6]. Третиноин является наименее дорогим из ретиноидов местного применения и вызывает наибольшее раздражение кожи, тогда как адапален является наименее раздражающим, но стоит значительно дороже[6][83]. Большинство препаратов третиноина несовместимы для применения с бензоилпероксидом[13]. Тазаротен — самый эффективный и дорогой ретиноид местного применения, но он не так хорошо переносится[6][83]. Ретинол — это форма витамина А, который оказывает схожее, но более мягкое действие и присутствует во многих безрецептурных увлажняющих средствах и других продуктах для местного применения.
Изотретиноин — пероральный ретиноид, который очень эффективен при тяжёлых узловых акне и акне средней тяжести, которое трудно поддается другим методам лечения[6][21]. Обычно достаточно одного-двух месяцев использования, чтобы увидеть улучшение. Акне часто полностью проходит или переходит в более легкую форме после 4-6-месячного курса перорального приема изотретиноина[6]. После одного курса лечения около 80 % людей сообщают об улучшении, а более 50 % — о полной ремиссии[21]. Около 20 % людей нуждаются в повторном курсе, но 80 % из них сообщают об улучшении, в результате чего кумулятивная эффективность составляет 96 %[21].
Есть опасения, что изотретиноин связан с побочными эффектами, такими как депрессия, суицидальность и анемия. Нет чётких доказательств, подтверждающих некоторые из этих утверждений[6][21]. В некоторых исследованиях было обнаружено, что изотретиноин превосходит антибиотики или плацебо в уменьшении проявлений акне[17]. Однако в обзоре 2018 года, в котором сравнивали воспалительные поражения после лечения антибиотиками или изотретиноином, не было обнаружено разницы[84]. Частота нежелательных явлений была примерно в два раза выше при использовании изотретиноина, хотя в основном это были явления, связанные с сухостью[17]. Окончательно не было обнаружено повышенного риска суицида или депрессии[17].
Медицинские органы строго регулируют использование изотретиноина женщинами детородного возраста из-за его известного вредного воздействия во время беременности[21]. Чтобы такая женщина считалась кандидатом на изотретиноин, она должна пройти подтвержденный отрицательный тест на беременность и использовать эффективную форму контроля над рождаемостью[21]. В 2008 году в США была запущена специальная программа для предотвращения использования изотретиноина во время беременности[85]. iPledge требует, чтобы у женщины были два отрицательных теста на беременность и использовались два типа противозачаточных средств в течение как минимум одного месяца до начала терапии изотретиноином и одного месяца после[85]. Эффективность программы iPledge является спорной из-за продолжающихся случаев несоблюдения режима контрацепции[85][86].
Люди могут наносить антибиотики на кожу или принимать их внутрь для лечения акне. Они работают, убивая C. acnes и уменьшая воспаление[21][79][87]. Несмотря на то, что многочисленные рекомендации призывают медицинских работников снизить количество назначаемых пероральных антибиотиков, многие работники не следуют этому руководству[88]. Пероральные антибиотики остаются наиболее часто назначаемой системной терапией при акне[88]. Широко распространенное чрезмерное использование антииотиков широкого спектра действия при акне привело к более высокому уровню устойчивости к антибиотикам штаммов C. acnes во всем мире, особенно к широко используемым тетрациклиновым (например, доксициклину) и макролидным антибиотикам (например, эритромицину для местного применения)[16][79][87][88]. Поэтому дерматологи предпочитают антибиотики в составе комбинированной терапии, а не для использования в одиночку[13].
Обычно используемые антибиотики, наносимые на кожу или принимаемые перорально, включают клиндамицин, эритромицин, метронидазол, сульфацетамид и тетрациклины (например, доксициклин или миноциклин)[47]. Доксициклин 40 миллиграммов в день (низкие дозы), по-видимому, имеет эффективность, аналогичную эффективности 100 миллиграммов в день, и имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта[13]. Однако низкие дозы доксициклина не одобрены FDA для лечения акне[89]. Антибиотики, наносимые на кожу, обычно используются при акне легкой и средней степени тяжести[21]. Пероральные антибиотики, как правило, более эффективны, чем местные антибиотики, и способствуют более быстрому разрешению воспалительных поражений акне, чем местные применения[6]. Не рекомендуется одновременное применение местных и пероральных антибиотиков[87].
Пероральные антибиотики рекомендуются для использования не дольше трёх месяцев, поскольку курсы антибиотиков, превышающие эту продолжительность, связаны с развитием устойчивости к антибиотикам и не показывают явных преимуществ над курсами с более короткой продолжительностью[87]. Если используются длительные пероральные антибиотики более трёх месяцев, рекомендуется одновременно использовать перекись бензоила или ретиноид, чтобы уменьшить риск развития резистентности C. acnes к антибиотикам[87].
Антибиотик дапсон эффективен против воспалительного акне при нанесении на кожу. Как правило, это не лучший выбор из-за более высокой стоимости и отсутствия явного превосходства над другими антибиотиками[6][13]. Дапсон для местного применения иногда является предпочтительной терапией для женщин или людей с чувствительной или тёмной кожей[13]. Не рекомендуется использовать с бензоилпероксидом из-за риска окрашивания кожи в жёлто-оранжевый цвет[3]. Миноциклин — эффективное средство от акне, но он не является антибиотиком первой линии из-за отсутствия доказательств того, что он лучше других методов лечения, и опасений по поводу его безопасности по сравнению с другими тетрациклинами[90].
Сарециклин — новейший пероральный антибиотик, разработанный специально для лечения акне, и одобрен FDA для лечения воспалительного акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте от девяти лет и старше[91][92][93]. Это тетрациклиновый антибиотик узкого спектра действия, который проявляет необходимую антибактериальную активность против патогенов, связанных с акне, и низкую склонность к индуцированию устойчивости к антибиотикам[94][95]. В клинических испытаниях сарециклин продемонстрировал клиническую эффективность в уменьшении воспалительных поражений акне уже через три недели и уменьшении акне туловища (спины и груди)[93][96].
У женщин использование комбинированных противозачаточных таблеток может уменьшить симптомы акне[97]. Эти таблетки содержат эстроген и прогестоген[98]. Они работают, уменьшая выработку андрогенных гормонов яичниками и уменьшая свободные и, следовательно, биологически активные фракции андрогенов, что приводит к снижению выработки кожного сала и, как следствие, уменьшению тяжести акне[3][99]. Прогестогены первого поколения, такие как норэтиндрон, обладают андрогенными свойствами и могут усугублять акне[13]. Хотя пероральные эстрогены в некоторых ситуациях снижают уровень ИФР-1, что теоретически может уменьшить симптомы акне[100][101], комбинированные противозачаточные таблетки, по-видимому, не влияют на уровень ИФР-1 у фертильных женщин[98][102]. Противозачаточные таблетки, содержащие ципротерона ацетат, снижают уровень общего и свободного ИФР-1[103]. Комбинации, содержащие прогестогены третьего или четвёртого поколения, включая дезогестрел, диеногест, а также противозачаточные таблетки, содержащие ацетат ципротерона, предпочтительны для женщин с акне из-за их более сильного антиандрогенного действия[97][104][105]. Исследования показали, что при приеме комбинированных противозачаточных таблеток выраженность акне уменьшается на 40-70 %[99].
Обзор 2014 года показал, что пероральные антибиотики, по-видимому, несколько более эффективны, чем противозачаточные таблетки, в снижении количества воспалительных поражений акне через три месяца[106]. Тем не менее, эти два метода лечения примерно равны по эффективности уменьшения количества воспалительных, невоспалительных и общих поражений акне через шесть месяцев использования[106]. Авторы анализа предположили, что противозачаточные таблетки по сравнению с пероральными антибиотиками могут быть более предпочтительным средством лечения акне у некоторых женщин из-за аналогичной эффективности через шесть месяцев и отсутствия связанной с ними устойчивости к антибиотикам[106].
Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат и спиронолактон, могут успешно лечить акне, особенно у женщин с признаками чрезмерной выработки андрогенов, такими как повышенная волосатость или продукция кожного сала, или облысение[3][47]. Спиронолактон — эффективное средство от акне у взрослых женщин[107]. В отличие от комбинированных противозачаточных таблеток, он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для этой цели[6][36][107]. Спиронолактон является антагонистом альдостерона и полезен при лечении угрей из-за его способности дополнительно блокировать рецепторы андрогенов при использовании в более высоких дозах[36][88]. Сам по себе или в сочетании с противозачаточными таблетками спиронолактон снижает проявление акне у женщин на 33-85 %. Эффективность спиронолактона при акне зависит от дозы[99]. Сообщается, что высокие дозы ципротерона ацетата уменьшают симптомы акне у женщин на 75-90 % в течение трех месяцев[108]. Обычно его сочетают с эстрогеном, чтобы избежать нарушений менструального цикла и дефицит эстрагена[109]. Лекарство, по-видимому, эффективно при лечении акне у мужчин, при этом одно исследование показало, что высокая доза снижает воспалительные поражения от акне на 73 %. Тем не менее, побочные эффекты спиронолактона и ципротерона ацетата у мужчин, такие как гинекомастия, сексуальная дисфункция и снижение минеральной плотности костей, обычно делают их использование при акне у мужчин непрактичным[110][111][112].
Беременные и кормящие женщины не должны использовать антиандрогены от акне из-за риска возникновения пороков развития, таких как гипоспадия и феминизация младенцев мужского пола[47]. Женщины, ведущие половую жизнь и которые теоретически способны забеременеть, должны использовать эффективный метод контрацепции для предотвращения беременности при приёме антиандрогенов[113]. По этой причине антиандрогены часто комбинируют с противозачаточными таблетками, что может дополнительно увеличить эффективность лечения[36][114]. FDA добавило к спиронолактону особое предупреждение о возможных рисках развития опухолей, основанное на доклинических исследованиях с очень высокими дозами (>100-кратные клинические дозы), и предупредило, что следует избегать ненужного использования лекарства[74][88][115]. Однако несколько крупных эпидемиологических исследований впоследствии не обнаружили повышенного риска развития опухолей у людей при приеме спиронолактона[88][116][117][118]. И наоборот, была обнаружена сильная связь между ципротерона ацетатом и некоторыми опухолями головного мозга, и его использование было ограничено[119][120]. Риск опухоли головного мозга при применении ципротерона ацетата обусловлен его сильным прогестагенным действием и не связан с антиандрогенной активностью или другими антиандрогенами[119][121].
Флутамид, чистый антагонист рецепторов андрогенов, эффективен при лечении акне у женщин[108][122]. Похоже, что он уменьшает симптомы акне на 80-90 % даже в низких дозах, при этом несколько исследований показали полное избавление от акне[108][123][124]. В одном исследовании флутамид уменьшил симптомы акне на 80 % в течение трёх месяцев, тогда как спиронолактон уменьшил симптомы только на 40 % за тот же период[124][125][126]. В крупном долгосрочном исследовании 97 % женщин сообщили, что удовлетворены контролем над их акне с помощью флутамида[127]. Несмотря на свою эффективность, флутамид может быть сильно токсичным для печени, и имели место случаи смерти женщин, принимавших даже низкие дозы препарата для лечения андрогензависимых состояний кожи и волос[128]. Таким образом, использование флутамида от акне становится все более ограниченным[127][129][130], и утверждается, что дальнейшее использование флутамида для таких целей неэтично[128]. Бикалутамид, чистый антагонист рецепторов андрогенов с тем же механизмом, что и флутамид, и с сопоставимой или превосходящей антиандрогенной эффективностью, но без такого же риска токсического воздействия на печень, является потенциальной альтернативой флутамиду при лечении андрогензависимых состояний кожи и волос у женщин[113][131][132][133].
Класкотерон — это антиандроген для местного применения, который продемонстрировал эффективность в лечении акне как у мужчин, так и у женщин и был одобрен для применения в 2020году[134][135][136][137]. Он не показал системной абсорбции или связанных с ним антиандрогенных побочных эффектов[3][136][137]. При прямом сравнении класкотерон показал большую эффективность, чем местный изотретиноин[3][136][137]. Более того, ингибиторы 5α-редуктазы обладают сильным потенциалом вызывать врожденные дефекты у младенцев мужского пола, что ограничивает их использование у женщин[6][138]. Однако ингибиторы 5α-редуктазы часто используются для лечения чрезмерного роста волос на лице/теле у женщин и могут быть объединены с противозачаточными таблетками для предотвращения беременности[139]. По состоянию на 2010 год нет доказательств, подтверждающих эффективность использование циметидина или кетоконазола для лечения акне[140].
Гормональные препараты от акне, такие как комбинированные противозачаточные таблетки и антиандрогены, могут считаться терапией первой линии при многих обстоятельствах, включая желаемое предупреждение беременности; известную или предполагаемую гиперандрогению; акне в зрелом возрасте; акне, которое обостряется перед менструацией; и при сопутствующей избыточной выработке кожного сала (себореи)[140]. Гормональная терапия эффективна от акне даже у женщин с нормальным уровнем андрогенов[140].
Азелаиновая кислота эффективна при акне легкой и средней степени тяжести при местном применении в концентрации 20 %[64][141]. Необходимо лечение два раза в день в течение шести месяцев, оно так же эффективно, как местное применение бензоилпероксида 5 %, изотретиноина 0,05 % и эритромицина 2 %[142]. Азелаиновая кислота — эффективное средство от акне благодаря её способности уменьшать накопление клеток кожи в фолликуле, а также её антибактериальным и противовоспалительным свойствам[64]. Обладает легким осветляющим эффектом за счет способности подавлять синтез меланина. Следовательно, он полезен при лечении акне у людей, которые также страдают от поствоспалительной гиперпигментации[6]. Азелаиновая кислота может вызвать раздражение кожи[143]. Она менее эффективна и более дорогая, чем ретиноиды[6]. Азелаиновая кислота также приводила к худшему результату лечения по сравнению с бензоилпероксидом. По сравнению с третиноином, азелаиновая кислота либо слабо помогает, либо вовсе не помогает в лечении[144].
Салициловая кислота — это бета-гидроксикислота для местного применения, которая останавливает размножение бактерийи обладает кератолитическими свойствами[145][146]. Она менее эффективна, чем терапия ретиноидами[21]. Салициловая кислота открывает закупоренные поры кожи и способствует удалению эпителиальных клеток кожи[145]. Сухость кожи — наиболее часто встречающийся побочный эффект при местном применении, хотя у людей с более темным типом кожи может происходить потемнение кожи[6].
Препараты никотинамида (амидной формы витамина B3) для местного и перорального применения являются альтернативными методами лечения[147]. Сообщается, что никотинамид уменьшает акне благодаря своим противовоспалительным свойствам, способности подавлять выработку кожного сала и своим ранозаживляющим свойствам[147]. Для лечения акне также предлагаются препараты цинка для местного и перорального применения; доказательства, подтверждающие их эффективность для этой цели, ограничены[148]. Способность цинка уменьшать воспаление и выработку кожного сала, а также подавлять рост C. acnes — это предполагаемые механизмы лечения акне[148]. Антигистаминные препараты могут облегчить симптомы у тех, кто уже принимает изотретиноин, благодаря своим противовоспалительным свойствам и способности подавлять выработку кожного сала[149].
При местном применении гидрохинон осветляет кожу за счет ингибирования тирозиназы, фермента, ответственного за преобразование аминокислоты тирозина в пигмент кожи меланин, и используется для лечения поствоспалительной гиперпигментации, связанной с акне[35]. Вмешиваясь в выработку меланина в эпидермисе, гидрохинон приводит к меньшей гиперпигментации, поскольку потемневшие клетки кожи со временем естественным образом отшелушиваются[35]. Улучшение состояния гиперпигментации кожи обычно наблюдается в течение шести месяцев при использовании дважды в день. Гидрохинон неэффективен при гиперпигментации, поражающей более глубокие слои кожи, такие как дерма[35]. При использовании гидрохинона рекомендуется утром использовать солнцезащитный крем с SPF 15 или выше с повторным нанесением каждые два часа[35]. Его нанесение только на пораженные участки снижает риск осветления цвета нормальной кожи, но может привести к временному образованию светлого кольца кожи вокруг гиперпигментированной области[35]. Гидрохинон обычно хорошо переносится; побочные эффекты обычно легкие (например, раздражение кожи) и возникают при использовании концентрации выше рекомендованных 4 %[35]. Большинство препаратов содержат консервант метабисульфит натрия, который был связан с редкими случаями аллергических реакций, включая анафилаксию и тяжелые обострения астмы у восприимчивых людей[35]. В чрезвычайно редких случаях частое и неправильное применение высоких доз гидрохинона было связано с системным состоянием, известным как экзогенный охроноз (изменение цвета кожи и повреждение соединительной ткани из-за накопления гомогентизиновой кислоты)[35].
Комбинированная терапия — одновременное использование лекарств разных классов, каждое с разным механизмом действия — оказалось более эффективным подходом к лечению акне, чем монотерапия[3][47]. Совместное применение бензоилпероксида местно и антибиотиков более эффективно, чем применение одних только антибиотиков[3]. Точно так же использование местного ретиноида с антибиотиком лечит акне быстрее, чем использование только антибиотиков[3]. Часто используемые комбинации включают следующее: антибиотик и бензоилпероксид, антибиотик и ретиноид для местного применения или ретиноид для местного применения и бензоилпероксид[47]. Дерматологи обычно предпочитают сочетание бензоилпероксида с ретиноидом, а не сочетание местного антибиотика с ретиноидом. Обе схемы эффективны, но бензоилпероксид не вызывает устойчивости к антибиотикам[3].
Хотя активность сальных желез в коже увеличивается на поздних сроках беременности, достоверная связь между ухудшением акне и беременностью не была выявлена[150]. В целом, препараты для местного применения считаются терапией первой линии для лечения акне во время беременности, поскольку они слабо всасываются в организм и поэтому вряд ли повредят развивающемуся плоду[150]. Настоятельно рекомендуемые методы лечения включают местно применяемый бензоилпероксид (категория беременности C)[a] и азелаиновая кислота (категория B)[150]. Салициловая кислота имеет рейтинг безопасности категории C из-за более высокой системной абсорбции (9-25 %) и связи между использованием противовоспалительных препаратов в третьем триместре и неблагоприятными эффектами для развивающегося плода, включая слишком мало околоплодных вод в матке и раннее закрытие артериального протока младенцев[47][150].
Продолжительное использование салициловой кислоты на значительных участках кожи или под специальными повязками не рекомендуется, поскольку такой метод увеличивает системную абсорбцию и потенциально может нанести вред плоду[150]. Третиноин (категория C) и адапален (категория C) всасываются очень слабо, но некоторые исследования предполагают появление тератогенных эффектов в первом триместре[150]. Данные, изучающие связь между местным воздействием ретиноидов на мать в первом триместре беременности и неблагоприятными исходами беременности, ограничены[152]. Систематический обзор наблюдательных исследований показал, что такое воздействие, по-видимому, не увеличивает риск серьёзных врожденных дефектов, выкидышей, мертворождений, преждевременных родов[152]. Аналогичным образом, в исследованиях, посвященных изучению воздействия местных ретиноидов во время беременности, вреда для плода во втором и третьем триместрах не выявлено[150]. Тем не менее, поскольку не исключены редкие случаи, при которых применение местных ретиноидов может нанести вред, их не рекомендуется использовать во время беременности из-за постоянных опасений по поводу безопасности[152][153]. Ретиноиды, противопоказанные для использования во время беременности, включают местный ретиноид тазаротен и пероральные ретиноиды изотретиноин (все категории X)[150]. Спиронолактон относительно противопоказан для использования во время беременности из-за его антиандрогенного действия[6]. Финастерид не рекомендуется, так как он обладает сильным тератогенным действием[6].
Местные антибиотики, которые считаются безопасными во время беременности, включают клиндамицин, эритромицин и метронидазол (все категории B) из-за незначительной системной абсорбции[47][150]. Надифлоксацин и дапсон (категория C) — местные антибиотики, которые также могут использоваться для лечения акне у беременных женщин, но они менее изучены[47][150]. О побочных эффектах для плода от местного применения дапсона данные получены не были[150]. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства[21]. Пероральные антибиотики, которые считаются безопасными во время беременности (все категории B), включают азитромицин, цефалоспорины и пенициллины[150]. Тетрациклины (категория D) противопоказаны во время беременности, так как они, как известно, откладываются в зубах развивающегося плода, что приводит к окрашиванию в жёлтый цвет[6][150]. Их использование во время беременности было связано с развитием острой жировой дистрофии печени, и по этой причине их больше не назначают[150].
Существуют ограниченные данные, поддерживающие назначение процедуры по удалению комедонов, но это вариант для тех случаев, когда стандартное лечение не помогает[15][74]. Ещё одна процедура для немедленного облегчения состояния — введение кортикостероидов в воспаленный комедон[74]. Электрофульгурация — эффективные альтернативные методы лечения комедонов[154].
Световая терапия — это метод лечения, в котором используется свет определённой длины волны на участок кожи, пораженной акне. Используется как обычный, так и лазерный свет. Доказательства эффективности использования световой терапии для лечения акне, слабы и неубедительны[15][155]. Различные виды светотерапии приносят краткосрочную пользу, но данных о долгосрочных результатах и результатах у пациентов с тяжелой формой акне мало[156]; это может иметь значение для людей, чьё акне устойчиво к лекарствам местного действия[3]. Мета-анализ 2016 года не смог сделать вывод о продолжительности эффекта светотерапий и были ли светотерапии более эффективны, чем плацебо или отсутствие лечения[157].
Фотодинамическая терапия (ФДТ) имеет наиболее убедительные доказательства из всех методов светотерапии[74]. Фотодинамической терапией называют процедуру при которой сразу после нанесения на кожу сенсибилизирующего вещества, такого как аминолевулиновая кислота, используется обычный свет[88][141]. ФДТ лечит акне посредством различных форм света (например, синего или красного света), которые преимущественно воздействуют на пилосебацейный комплекс[88]. Как только свет активирует сенсибилизирующее вещество, в коже образуются свободные радикалы и активные формы кислорода, которые целенаправленно повреждают сальные железы и убивают бактерии C. acnes[88]. Для лечения акне использовалось множество различных типов неаблятивных лазеров (то есть лазеры, которые не испаряют верхний слой кожи, а скорее вызывают физиологический ответ кожи на свет), в том числе те, которые используют инфракрасные волны света. Аблятивные лазеры (такие как CO2 и фракционные) также использовались для лечения активного акне и шрамов. Когда используются аблятивные лазеры, лечение часто называют лазерной шлифовкой, потому что, как упоминалось ранее, все верхние слои кожи испаряются[158]. Аблятивные лазеры связаны с более высокой частотой побочных эффектов по сравнению с неаблятивными лазерами, примерами которых являются поствоспалительная гиперпигментация, стойкое покраснение лица и стойкая боль[15][159][160]. Считается, что физиологически, определённые длины волн света, используемые вместе с химическими веществами местного действия или без них, убивают бактерии и уменьшают размер и активность желез, вырабатывающих кожный жир[141]. Недостатки световой терапии могут включать её стоимость, необходимость многократных посещений, время, необходимое для завершения процедур(ы), и боль, связанную с некоторыми методами лечения[3]. Типичные побочные эффекты включают шелушение кожи, временное покраснение кожи, отек и поствоспалительную гиперпигментацию[3]. Одной из прорывных запатентованных методик лечений акне, к примеру, являются процедуры с испольхованием многофункциональных лазерных аппаратов Фотона.
Дермабразия — это эффективная терапевтическая процедура для уменьшения появления поверхностных атрофических boxcar и rolling рубцов[32]. Ice-pick рубцы плохо поддаются лечению дермабразией из-за их глубины[32]. Процедура болезненна и имеет множество потенциальных побочных эффектов, таких как чувствительность кожи к солнечному свету, покраснение[32]. Дермабразия перестала быть популярной с появлением лазерной шлифовки[32]. В отличие от дермабразии нет никаких доказательств того, что микродермабразия является эффективным средством лечения акне[15].
Кожные или подкожные филлеры — это вещества, вводимые в кожу для улучшения внешнего вида рубцов от акне. Филлеры используются для увеличения естественного производства коллагена в коже, увеличения объёма кожи и уменьшения глубины рубцов от акне[161]. Примеры филлеров, используемых для этой цели, включают гиалуроновую кислоту; микросферы из полиметилметакрилата с коллагеном; производные человеческого и бычьего коллагена, а также жир, полученный из собственного тела человека (аутотрансферный перенос жира)[161].
Микронидлинг — это процедура, при которой инструмент с несколькими рядами крошечных игл катится по коже, чтобы вызвать реакцию заживления ран и стимулировать выработку коллагена, чтобы уменьшить появление атрофических рубцов от акне у людей с более тёмным цветом кожи[158]. Заметные побочные эффекты микронидлинга включают поствоспалительную гиперпигментацию и рубцевание, описываемое как дискретные слегка приподнятые рубцы с линейным распределением. Считается, что последнее в первую очередь связано с неправильной техникой, выполненной врачом, включая использование чрезмерного давления или несоответствующих размеров игл[158][162].
Субцизия эффективна для лечения поверхностных атрофических рубцов от акне и представляет собой использование небольшой иглы для ослабления фиброзных спаек, которые является причиной вдавленного внешнего вида рубца[163][164][165].
Химический пилинг может быть использован для уменьшения проявления рубцов от акне[32]. Мягкие пилинги включают в себя те, в которых используется гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, раствор Джесснера или трихлоруксусная кислота с более низкой концентрацией (20 %)[32]. Эти пилинги воздействуют только на эпидермальный слой кожи и могут быть эффективны при лечении поверхностных рубцов от акне, а также при изменении пигментации кожи от воспалительного акне[32]. Более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты (30-40 %) считаются средними пилингами и воздействуют на кожу в глубину до сосочкового слоя дермы[32]. Составы трихлоруксусной кислоты с концентрацией 50 % и более считаются глубокими химическими пилингами[32]. Средний и глубокий химические пилинги более эффективны при глубоких атрофических рубцах, но с большей вероятностью может вызвать побочные эффекты, такие как изменения пигментации кожи, инфекции и небольшие белые поверхностные кисты, известные как милиумы[32].
Исследователи изучают дополнительные методы лечения людей с акне[166]. Доказательства низкого качества предполагают, что местное применение масла чайного дерева или пчелиного яда может уменьшить общее количество кожных повреждений у людей с акне[166]. Масло чайного дерева примерно так же эффективно, как бензоилпероксид или салициловая кислота, но может вызвать аллергический контактный дерматит[6]. Предлагаемые механизмы противоугревого действия масла чайного дерева включают антибактериальное действие против C. acnes и противовоспалительные свойства[63]. Многие другие препараты на основе растений продемонстрировали положительный эффект против акне (например, базиликовое масло и олигосахариды из морских водорослей); тем не менее, лишь несколько хорошо проведенных исследований изучали их использование для этой цели[167]. Отсутствуют качественные доказательства использования акупунктуры, фитотерапии или медицинских банок при акне[166].
Доступно множество безрецептурных средств во многих формах, которые часто называют космецевтиками[168]. Некоторые виды макияжа могут быть эффективны для маскировки акне[169]. Тем, у кого жирная кожа, часто предпочтительны средства на водной основе[169][170].
Прогноз
Акне обычно проходит к 20 годам, но может сохраняться и в зрелом возрасте[72]. Может возникнуть постоянное физическое рубцевание[21]. Существуют убедительные доказательства в поддержку идеи о том, что акне и связанные с ними рубцы негативно влияют на психологическое состояние человека, ухудшают настроение, снижают самооценку и связаны с более высоким риском тревожных расстройств, депрессии и суицидальных мыслей[9][31][51]. Ещё одно психологическое осложнение обыкновенного акне — acne excoriée, которое возникает, когда человек постоянно выдавливает и чешет угри, независимо от степени тяжести акне[59][171]. Это может привести к значительным рубцам, изменениям пигментации кожи пострадавшего человека и циклическому усилению беспокойства пострадавшего по поводу своей внешности[59]. Редкие осложнения от акне или его лечения включают образование пиогенных гранулем, остеомы кожи и акне с отёком лица[172]. Некоторые представители медицинского сообщества рекомендуют раннее и агрессивное лечение акне, чтобы снизить вероятность таких неблагоприятных исходов[8].
Эпидемиология
По состоянию на 2010 год во всём мире акне затронуло около 650 миллионов человек, или около 9,4 % населения[173]. Оно поражает почти 90 % людей в западных обществах в подростковом возрасте, но может возникать до подросткового возраста и может сохраняться в зрелом возрасте[20][21][24]. Хотя акне, которое впервые появляется в возрасте от 21 до 25 лет, встречаются редко, им страдают 54 % женщин и 40 % мужчин старше 25 лет[47][174], а показатель распространённости составляет 85 %[47]. Около 20 % больных имеют средние или тяжёлые случаи заболевания[5]. Заболевание несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин (9,8 % против 9,0 %)[173]. Среди лиц старше 40 лет проблемы по-прежнему имеют 1 % мужчин и 5 % женщин[21].
В сельских обществах распространенность ниже[23]. Хотя некоторые исследования показали, что акне поражает людей всех этнических групп[175], у невестернизированных народов Папуа — Новой Гвинеи и Парагвая акне может не возникать[176]. Акне поражает 40-50 миллионов человек в США (16 %) и приблизительно 3-5 миллионов в Австралии (23 %)[106][177]. Тяжёлые формы акне чаще встречаются у людей европеидного или индейского происхождения, чем у людей африканского происхождения[22].
История
Исторические записи указывают на то, что у фараонов были случаи появления акне, что может быть самым ранним известным упоминанием об этой болезни. Использование серы в качестве местного средства от акне восходит к временам правления Клеопатры (69-30 гг. до н. э.)[178]. Греческий врач шестого века Аэций из Амиды, как сообщается, ввел термин «ionthos» (ίονθωξ,) или «acnae», который, по-видимому, относится к повреждениям кожи лица, возникающим в «апогей жизни» (половое созревание)[179].
В 16 веке французский врач и ботаник Франсуа Буассье де Соваж де Лакруа дал одно из ранних описаний акне. Он использовал термин «psydracia achne» для описания маленьких, красных и твёрдых бугорков, которые изменяли внешний вид человека в подростковом возрасте и не вызывали зуда и боли[179].
Распознавание и характеристика акне продвинулись вперёд в 1776 году, когда Йозеф Пленк (австрийский врач) опубликовал книгу, в которой предложил новую концепцию классификации кожных заболеваний по их элементарным (начальным) поражениям[179]. В 1808 году английский дерматолог Роберт Виллан усовершенствовал работу Пленка, предоставив первые подробные описания нескольких кожных заболеваний с использованием морфологической терминологии, которая используется сегодня[179]. Томас Бейтман продолжил и расширил работу Роберта Виллана, будучи его учеником, и предоставил первые описания и иллюстрации акне, признанные современными дерматологами как точные[179]. Эразм Уилсон в 1842 году первым начал различать вульгарное акне и розацеа[180]. Первая профессиональная медицинская монография, целиком посвященная акне, была написана Люциусом Дунканом Балкли и опубликована в Нью-Йорке в 1885 году[181][182].
Учёные первоначально предполагали, что акне представляет собой заболевание волосяного фолликула кожи и возникает из-за закупорки поры кожным салом. В 1880-х годах они наблюдали бактерии под микроскопом в образцах кожи людей с акне. Исследователи полагали, что бактерии вызывают комедоны, выработку кожного сала и, в конечном итоге, акне[179]. В середине двадцатого века дерматологи поняли, что ни один из предполагаемых факторов (кожный жир, бактерии или избыток кератина) полностью не объясняет болезнь в целом[179]. Это привело к нынешнему пониманию того, что акне можно объяснить последовательностью связанных событий, начиная с закупорки кожного фолликула чрезмерным количеством омертвевших клеток кожи, за которым следует бактериальная инвазия поры волосяного фолликула, изменения выработки кожного сала и воспаление[179].
Подход к лечению акне претерпел значительные изменения в течение двадцатого века. Ретиноиды стали лекарством от акне в 1943 году[81]. Бензоилпероксид был впервые предложен в качестве средства лечения в 1958 году и остается основным средством лечения акне[183]. Открытие пероральных тетрациклиновых антибиотиков (таких как миноциклин) изменило лечение акне в 1950-х годах. Это укрепило идею дерматологов о том, что рост бактерий на коже играет важную роль в возникновении акне[179]. Впоследствии, в 1970-х годах, было обнаружено, что третиноин (оригинальное торговое название Retin A) оказался эффективным средством лечения[184]. Разработка перорального изотретиноина (продаваемого как Аккутан и Роаккутан) последовала в 1980 году[185]. После его появления в США учёные определили изотретиноин как лекарство, которое с высокой вероятностью может вызвать врождённые дефекты, если его принимать во время беременности. В Соединённых Штатах более 2000 женщин забеременели во время приема изотретиноина в период с 1982 по 2003 год, причём большинство беременностей закончилось абортом или выкидышем. Около 160 детей родились с врождёнными дефектами из-за использования изотретиноина матерью во время беременности[186][187].
Лечение акне с помощью местного применения измельченного сухого льда, известного как cryoslush, было впервые описано в 1907 году, но в настоящее время широко не применяется[188]. До 1960 года использование рентгеновских лучей также было распространённым методом лечения[189][190].
Общество и культура
Затраты и социальные последствия акне значительны. В Соединённых Штатах Америки более 5 миллионов посещений врача приходится на обращения по поводу обыкновенного акне, а прямые затраты ежегодно составляют более 2,5 миллиардов долларов США[11]. В Соединённом Королевстве на обыкновенное акне приходится 3,5 миллиона посещений врача в год[21]. Продажи десяти ведущих брендов средств лечения акне в США в 2019 году составили 363 миллиона долларов[191].
Распространены неправильные представления о причинах и отягчающих факторах акне, и общество часто обвиняет людей с акне в том, что те сами виноваты в заболевании[192]. Такие обвинения могут ухудшить чувство собственного достоинства пострадавшего[192]. До XX века даже дерматологи считали, что в список причин акне входят чрезмерные сексуальные мысли и мастурбация[181]. Связь дерматологии с инфекциями, передаваемыми половым путем, особенно сифилисом, способствовала стигматизации[181].
Обыкновенное акне и возникающие в результате рубцы связаны со значительными социальными и академическими трудностями, которые могут сохраняться и во взрослой жизни[31][193]. Во время Великой депрессии дерматологи обнаружили, что молодые люди с акне испытывали трудности с устройством на работу[181]. До 1930-х годов многие люди считали акне тривиальной проблемой среди девочек из среднего класса, потому что, в отличие от оспы и туберкулеза, от них никто не умирает; и женской проблемой, потому что мальчики гораздо реже обращались за медицинской помощью[181]. Во время Второй мировой войны у некоторых солдат, живших в тропическом климате, на теле появлялось такое серьёзное и обширное акне, что они признавались непригодными для работы по медицинским показаниям[181].
Исследование
В настоящее время предпринимаются попытки лучше понять механизмы выработки кожного сала. Это исследование направлено на разработку лекарств, которые воздействуют на гормоны, которые, как известно, увеличивают выработку кожного сала (например, IGF-1 и гормон, стимулирующий альфа-меланоциты)[3]. Другие препараты, снижающие уровень кожного сала, такие как местные антиандрогены, модуляторы рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором, и ингибиторы фермента стеароил-КоА-десатуразы-1, также являются объектом исследований[3][88]. Частицы, которые выделяют оксид азота в кожу для уменьшения воспаления кожи, вызванного C. acnes и иммунной системой, показали многообещающие улучшения в отношении акне в ранних клинических испытаниях[88]. Другое направление ранних исследований сосредоточено на том, как наилучшим образом использовать лазерную и световую терапию для избирательного уничтожения вырабатывающих кожный жир желез в волосяных фолликулах кожи, чтобы уменьшить выработку кожного сала и улучшить внешний вид кожи[3].
Использование антимикробных пептидов против C. acnes изучается в качестве лечения акне для преодоления устойчивости к антибиотикам[3]. В 2007 году учёные сообщили о первом секвенировании генома бактериофага C. acnes (PA6). Авторы предложили применить это исследование для разработки терапии бактериофагами в качестве лечения акне для преодоления проблем, связанных с длительным использованием антибиотиков[194]. Пробиотики для перорального и местного применения проходят оценку в качестве средств лечения акне[195]. Пробиотики могут оказывать терапевтическое действие на людей, страдающих акне, благодаря их способности уменьшать воспаление кожи и улучшать влажность кожи за счет увеличения содержания церамидов в коже[195]. По состоянию на 2014 год сведения о влиянии пробиотиков на акне у людей были ограниченными[195].
Снижение уровня ретиноевой кислоты в коже может способствовать образованию комедонов. Исследователи изучают методы увеличения выработки ретиноевой кислоты кожей для устранения этого дефицита[3]. Вакцина против воспалительного акне показала многообещающие результаты у мышей и людей[50][196]. Некоторые эксперты выразили обеспокоенность по поводу создания вакцины, предназначенной для нейтрализации стабильного сообщества нормальных кожных бактерий, которые, как известно, защищают кожу от колонизации более вредными микроорганизмами[197].
См. также
- Комедоны — чёрные точки на коже.
- Комедогенность — характеристика косметических средств, определяющая их способность вызывать образование комедонов, то есть тем или иным образом загрязнять и закупоривать поры кожи.
- Милиум (белые угри) (лат. milium — просо, просяное зерно) — ретенционная киста кожи диаметром не более 4 мм, образующаяся вследствие закупорки роговыми массами волосяного фолликула и сальных желез новорождённых и проходящая самостоятельно.
Литература
- Бакстон П. Дерматология. — М.: «Издательство БИНОМ», 2005. С. 69—73. ISBN 5-9518-0109-5 (рус.) ISBN 0-7279-1696-3 (англ.)
Ссылки
- Флоренс Барет-Хилл. Акне (угри) — причины, диагностика и лечение