Материал из РУВИКИ — свободной энциклопедии

Синдром SAPHO

Синдром SAPHO
Hiperostosis EC.JPG
МКБ-11 4A61
МКБ-10 M86.3
МКБ-10-КМ M86.3
МКБ-9 706.1
МКБ-9-КМ 706.1[1]
DiseasesDB 30718
MeSH D020083

Синдро́м SAPHO — редкое аутовоспалительное заболевание, характеризующееся сочетанием кожных и костно-суставных проявлений. Название синдрома представляет собой аббревиатуру, составленную из первых букв его основных клинических проявлений: синовита, акне, пустулёза, гиперостоза и остеита[2][3]. Впервые этот термин был предложен Каном М. и Шамо А. в 1987 году[4][5]. Этиология синдрома остаётся неясной. Предполагается, что в его развитии могут играть роль инфекционные триггеры, запускающие аутоиммунную или параинфекционную реакцию, генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды[3][5]. Заболевание может манифестировать в любом возрасте, но наиболее часто выявляется у пациентов 30—50 лет, хотя описаны случаи дебюта у детей младшего возраста. Клиническая картина синдрома SAPHO отличается выраженной гетерогенностью. Возможны как дерматологические проявления, так и костно-суставные изменения, причём они не всегда присутствуют одновременно, что затрудняет диагностику. Диагностика основывается на сочетании клинической картины, данных визуализации и исключении других заболеваний. Наиболее информативными методами являются рентгенография, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография[3][6][7]. Лечение включает использование нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и бисфосфонатов, в зависимости от симптомов. Также возможно применение генно-инженерных биологических препаратов и болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов[3][4].

История

[править | править код]

Впервые связь между поражениями кожи и костно-суставной системы была отмечена Уиндомом Р. с соавторами в 1961 году[8][4]. В 1972 году было описано состояние, получившее название хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит. В 1978 году были зарегистрированы случаи, сопровождавшиеся ладонно-подошвенным пустулёзом. В последующие годы под разными терминами описывались состояния с сочетанными дерматологическими и костно-суставными проявлениями, включая стерно-ключичный гиперостоз, гнойный артро-остеит и спондилоартропатию, связанную с акне[9].

Термин синдром SAPHO был предложен Каном М. и Шамо А. в 1987 году и отражает основные клинические компоненты синдрома[5][4]:

  • S — synovitis (синовит),
  • A — acne (акне),
  • P — pustulosis (пустулёз, преимущественно ладонно-подошвенный),
  • H — hyperostosis (гиперостоз, утолщение костной ткани),
  • O — osteitis (остеит).

Классификация

[править | править код]

Выделяют[4]:

Этиология

[править | править код]

Этиология синдрома SAPHO остаётся до конца неясной. Предполагается, что в его развитии участвуют инфекционные, генетические, иммунологические и факторы окружающей среды[10][3].

  • Инфекционные агенты: особое внимание уделяется роли Cutibacterium acnes. В качестве возможных триггеров также упоминаются Staphylococcus epidermidis, стрептококки и вирусы[5][10][3].
  • Генетическая предрасположенность: значимую роль в развитии синдрома SAPHO играет наследственный фактор. Установлена ассоциация с антигеном HLA-B27, носителями которого являются до 30-40 % пациентов в европейской популяции. Также описана связь с гаплотипами HLA-B35+ и HLA-Cw4+. Кроме того, выявлены генетические изменения, способствующие предрасположенности к заболеванию, — в частности, вариации числа копий в генах CSF2RA, NOD2, MEGF6 и ADAM5, которые могут участвовать в регуляции воспалительного ответа[5][3].
  • Иммунологические механизмы: предполагается аутоиммунный или аутовоспалительный характер заболевания, опосредованный нарушением регуляции врождённого иммунитета[5][3].
  • Факторы окружающей среды: отмечается влияние переохлаждения. Также возможно развитие SAPHO на фоне воспалительных заболеваний кишечника — болезни Крона или неспецифического язвенного колита, что указывает на возможную связь с другими серонегативными спондилоартритами[5], и на фоне псориатического артрита, болезни Бехчета[4].

Патогенез

[править | править код]

Патогенез синдрома SAPHO остаётся до конца не выясненным, однако заболевание рассматривается как результат сложного взаимодействия генетических факторов, нарушений врождённого иммунитета и внешних триггеров, включая инфекции[3].

Синдром SAPHO относится к аутовоспалительным заболеваниям. У пациентов выявляются признаки дисрегуляции врождённого иммунного ответа: гиперактивность нейтрофилов, снижение активности естественных киллеров (NK-клеток), а также повышенная продукция провоспалительных цитокинов. Наиболее значимыми из них считаются интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-8 и интерлейкин-18. Повышенные уровни этих цитокинов участвуют в формировании костно-суставных и кожных поражений и коррелируют с активностью воспалительного процесса[3][11].

У ряда пациентов также выявляется повышение уровня иммуноглобулина G4, что может отражать хроническую иммунную активацию и дополнительно подтверждает системный характер воспаления[3].

Инфекционные агенты, такие как Cutibacterium acnes, вероятно, играют роль триггера, запускающего иммунный каскад. Однако персистирующее воспаление при синдроме SAPHO развивается в отсутствии активной инфекции, что отличает его от классических инфекционных остеомиелитов[5][3].

Патологическая анатомия[править | править код]

На ранних стадиях заболевания преобладающим признаком является инфильтрат в костной ткани. На промежуточной стадии инфильтрат состоит в основном из мононуклеарных клеток, а на поздней стадии костные трабекулы увеличены и склеротизированы, с увеличенным количеством остеоцитов и фиброзом костного мозга[7].

При гистологическом исследовании поражённой кожи выявляются нейтрофильные псевдоабсцессы[7].

Эпидемиология

[править | править код]

Синдром SAPHO преимущественно выявляется у пациентов молодого и среднего возраста, чаще между 30 и 50 годами. Однако возможны проявления как в детском возрасте, так и у пожилых. Точные эпидемиологические данные отсутствуют, но, по данным некоторых авторов, ежегодная распространённость среди европеоидов составляет около 1 случая на 10000 человек[6][7].

Имеются сведения о небольшом преобладании заболевания у женщин[10].

Клиническая картина

[править | править код]
Ладонно-подошвенный пустулёз при синдроме SAPHO

Пациенты могут предъявлять жалобы на боли в области передней грудной стенки, чаще всего в грудино-ключичных и грудино-рёберных суставах. Боль носит постоянный воспалительный характер (усиление в ночные и утренние часы, скованность), сопровождается припухлостью, локальной гиперемией над суставом и ограничением подвижности. Часто выявляется гипертрофия поражённых участков, обусловленная гиперостозом[3][7].

Помимо передней грудной стенки, возможно вовлечение других отделов осевого и периферического скелета: крестцово-подвздошных сочленений (чаще односторонне), длинных трубчатых костей, тел позвонков, костей таза, нижней челюсти. Характерны изменения в виде остеита, гиперостоза и энтезопатии. При хроническом рецидивирующем мультифокальном остеомиелите нередко поражаются длинные кости у детей и подростков, а у взрослых — грудина[3][7].

У части пациентов развиваются неспецифические симптомы, связанные с системным воспалением: слабость, лихорадка, потеря массы тела, особенно в периоды обострения[11].

Вовлечение внутренних органов в течение синдрома SAPHO встречается редко и в основном поражает мягкие ткани вокруг поражённой кости. Может наблюдаться отёк и фиброз этих тканей. Также сообщалось о следующих органных изменениях: вазоконстрикция (преимущественно подключичной вены), плеврит и перикардит, аортит и энтерит[3].

Стадии поражения передней грудной стенки при синдроме SAPHO[10][7]
Стадия Клиническая картина
I Поражение рёберно-ключичной связки
II Распространение на грудино-ключичный сустав со склерозом медиального конца ключицы, первого рёбра и прилегающей грудины и склеротической гипертрофией рёберного хряща
III Остеосклероз, гиперостоз и костная гипертрофия медиальных концов ключиц, грудины и верхних рёбер с артритом в прилегающих суставах, формирование анкилоза

Кожные проявления наблюдаются у 60—90 % больных и могут предшествовать суставным проявлениям, развиваться одновременно с ними или появляться позже. Наиболее характерны[7][11][3]:

Дерматологические проявления чаще встречаются у женщин в виде ладно-подошвенного пустулеза, у мужчин — в виде тяжёлых форм акне. В отдельных случаях кожные проявления могут быть ассоциированы с инфекциями верхних дыхательных (ларингит, бронхит, синусит, инфекция среднего уха) или мочевыводящих путей, а также с психоэмоциональными стрессами, которые могут провоцировать обострения[3].

При физикальном осмотре — болезненность и отёк суставов, утолщение костных структур, признаки синовита. На коже — пустулы на ладонях и/или подошвах, глубокие угри, участки воспаления и шелушения[7].

Выделяют два варианта течения синдрома SAPHO[7]:

  • самоограничивающийся, ограниченный периодом в 1 год с небольшими обострениями или без них после ремиссии;
  • хронический, характеризующийся обострениями, чередующимися с ремиссиями, или постоянной высокой активностью заболевания.

Диагностика

[править | править код]

Лабораторная диагностика[править | править код]

Инструментальная диагностика[править | править код]

  • Рентгенография — на рентгенограмме отмечаются следующие характерные изменения[4][7][12]:
    • остеолиз и гиперостоз ключиц, грудины;
    • гиперостоз подвздошной и берцовой костей;
    • остеолиз лопатки;
    • деструкция грудино-ключичных и грудино-ребёрных суставов;
    • сакроилеит (обычно односторонний);
    • эрозии, склероз и анкилоз манубриостернального сочленения;
    • синдесмофиты, спондилодисцит;
    • паравертебральная оссификация;
    • периартикулярная остеопения и оссификация связок.
  • Сцинтиграфия — выявляет повышенный метаболизм в костях; типичный признак — симметричное накопление радиофармпрепарата в области грудины и ключиц с формированием изображения «головы быка», формирующуюся за счёт энтезопатии грудино-ключичного сочленения и поражения грудины[7][12].
  • Компьютерная томография — позволяет выявить[5][6]:
    • очаги остеолиза и склероза костной ткани;
    • артрит и анкилоз;
    • поражения позвоночника, включая неспецифический спондилит, эрозии, склероз, дисцит;
    • сакроилеит и остеолитические очаги в симфизах, нижней челюсти и рёбрах;

Компьютерная томография также помогает отличить воспалительные поражения от опухолевых процессов (например, остеоид-остеомы).

  • Магнитно-резонансная томография — позволяет визуализировать[7][6][13]:
    • отёк костного мозга;
    • воспаление суставов;
    • перифокальный миозит;
    • субклинические поражения скелета.

На магнитно-резонансной томографии в поражённых участках выявляется отёк костного мозга в виде гипоинтенсивности на Т1 и гиперинтенсивности на Т2 сигнале. С прогрессированием процесса визуализируется склероз мозгового вещества и утолщение кортикального слоя[7].

  • Позитронно-эмиссионная томография с 18F-фтордезоксиглюкозой — применяется для дифференциации синдрома SAPHO от неопластических заболеваний костей[12].

Дифференциальная диагностика

[править | править код]

Осложнения

[править | править код]
  • Сосудистая компрессия
  • Синдром хронической боли
  • Прогрессирование до классической формы спондилоартрита[6]

Лечение

[править | править код]

Специфического лечения синдрома SAPHO не существует. Лечение преимущественно симптоматическое и подбирается индивидуально, с учётом выраженности костно-суставных и кожных проявлений.

  1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — являются препаратами первой линии. Они направлены на уменьшение болевого синдрома и воспаления, преимущественно со стороны костно-суставной системы, однако у части пациентов оказываются неэффективными[4][3].
  2. Глюкокортикостероиды (ГКС) — применяются при тяжёлом течении заболевания или неэффективности НПВП. Используются системные ГКС (преднизолон). Возможно применение пульс-терапии. Быстро облегчают симптомы со стороны суставов и кожи[4][5][3].
  3. Бисфосфонаты — памидронат, золедронат, алендронат и ибандронат применяются для лечения сопутствующей боли в костях. По некоторым данным, бисфосфонаты могут приводить к ремиссии у пациентов с рефрактерным течением заболевания[2][3].
  4. Антибиотики — учитывая возможную роль Cutibacterium acnes в патогенезе, в ряде случаев применяются доксициклин и азитромицин. Эффективность терапии выше при наличии активных кожных проявлений[3][6].
  5. Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты — применяются у пациентов с недостаточным эффектом НПВП и ГКС. Возможно применение метотрексата, сульфасалазина и циклоспорина. Метотрексат является препаратом второй линии и чаще всего используется при выраженной активности заболевания. Эффективность сульфасалазина и циклоспорина при SAPHO оценивается как ограниченная[4][5][3]. Колхицин и кальцитонин также применялись у отдельных пациентов, однако данных об их эффективности недостаточно[13]
  6. Генно-инженерные биологические препараты — применяются при неэффективности других методов терапии. Чаще всего используются ингибиторы фактора некроза опухоли α: инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб и цертолизумаб пэгол. Эти препараты демонстрируют эффективность в отношении суставных, кожных и костных проявлений. Однако возможны обострения дерматологических симптомов. Также сообщается об ограниченной эффективности препаратов, блокирующих интерлейкины: анакинры, устекинумаба, секукинумаба и тоцилизумаба. Апремиласт применялся у отдельных пациентов с положительным эффектом, но широкие клинические данные отсутствуют[4][3].
  7. Лечение кожных проявлений — системные ретиноиды (изотретиноин, ацитретин), топические кортикостероиды, ПУВА-терапия. Эти средства направлены на уменьшение акне и пустулеза, но не влияют на активность костно-суставного процесса[4][13][6].
  8. Физиотерапия — рекомендована для поддержания функции суставов и уменьшения боли[6].

Прогноз

[править | править код]

Синдром SAPHO чаще всего имеет хроническое рецидивирующее течение с периодами ремиссии и обострений. У части пациентов возможно спонтанное улучшение или длительная ремиссия, особенно при своевременном начале терапии. Однако в некоторых случаях наблюдается медленное прогрессирование с возможным формированием новых очагов остеосклероза. При своевременной диагностике и адекватной терапии удаётся достичь контроля над симптомами и улучшить качество жизни пациентов[6].

Диспансерное наблюдение

[править | править код]

Длительное наблюдение у врача-дерматовенеролога и врача-ревматолога[13].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ 1 2 Лоуэлл А. Голдсмит, Стивен И. Кац, Барбара А. Джилкрест, Эми С. Паллер, Дэвид ДЖ. Леффель, Клаус Вольф. Дерматология Фицпатрика в клинической практике / под ред. Н. Н. Потекаева, А. Н. Львова, В. П. Адаскевича, Д. В. Романова, пер. с англ. А. В. Миченко, В. А. Вороненко, Л. А. Галкиной, К. Н. Германовой, Д. С. Петелина. — 2-е изд. — Москва: Издательство Панфилова, 2015. — С. 1015. — 3385 с. — ISBN 978-5-91839-060-3.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Hanna Przepiera-Będzak, Marek Brzosko. [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8802951/#sec8 SAPHO syndrome: pathogenesis, clinical presentation, imaging, comorbidities and treatment: a review] (англ.) // Advances in Dermatology and Allergology. — 2021. — Vol. 38, iss. 6. — P. 937–942. — ISSN 1642-395X. — doi:10.5114/ada.2020.97394.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Бадокин В. В. Синдром sapho // Научно-практическая ревматология. — 2004. — № 3.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Макарова Тамара Петровна, Фирсова Наталья Николаевна, Вахитов Хаким Муратович, Мельникова Юлия Сергеевна, Валиева Лейсан Рифатовна, Кузьмина Ольга Ивановна. Синдром Сафо: клиническое наблюдение // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — № 5.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 GIRSCHICK H. Orphanet: SAPHO syndrome (англ.). www.orpha.net (июль 2019). Дата обращения: 30 мая 2025.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Масько М.В., Зыкова О.С., Русецкий С.Н. Диагностика синдрома SAPHO: литературный обзор и описание клинического случая // Дерматовенерология Косметология. — 2024-10-18. — Т. 10, вып. 3. — С. 313–329. — ISSN 2414-3707 2411-8982, 2414-3707. — doi:10.34883/pi.2024.10.3.023.
  8. ↑ [Subacute and chronic "symmetrical" osteomyelitis] (англ.) // Annales de radiologie. — 1972-03. — Vol. 15, iss. 3. — ISSN 0003-4185.
  9. ↑ Bengt Björkstén, Karl-Henrik Gustavson, Stefan Nordström, Bengt Eriksson, ke Lindholm. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis and pustulosis palmoplantaris // The Journal of Pediatrics. — 1978-08. — Т. 93, вып. 2. — С. 227–231. — ISSN 0022-3476. — doi:10.1016/s0022-3476(78)80501-0.
  10. ↑ 1 2 3 4 Yuranga Weerakkody, Joshua Kogan, Henry Knipe. SAPHO syndrome // Radiopaedia.org. — Radiopaedia.org, 2010-01-29. — doi:10.53347/rid-8415.
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Tuba Demirci Yildirim, İsmail Sari. SAPHO syndrome: current clinical, diagnostic and treatment approaches (англ.) // Rheumatology International. — 2023-10-27. — Vol. 44, iss. 11. — P. 2301–2313. — ISSN 1437-160X. — doi:10.1007/s00296-023-05491-3.
  12. ↑ 1 2 3 П.И. Новиков, Е.А. Макаров, А.С. Зыкова, С.В. Моисеев. Случай SAPHO-синдрома – диагностический путь и опыт успешного применения памидроната. pharmateca.ru (2017). Дата обращения: 31 мая 2025.
  13. ↑ 1 2 3 4 Sarah Hill. SAPHO syndrome (амер. англ.). DermNet® (2006). Дата обращения: 30 мая 2025.
Источник — https://ru.ruwiki.ru/w/index.php?title=Синдром_SAPHO&oldid=1207781951