Найти статью
Аллергический контактный дерматит
Аллерги́ческий конта́ктный дермати́т (аллергический дерматит, лат. dermatitis allergica) — заболевание кожи, возникающее в ответ на непосредственный контакт кожи с веществами, способными вызывать сенсибилизацию и специфическое аллергическое воспаление[2]. Аллергический контактный дерматит представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа, которая развивается после сенсибилизации организма к определённому аллергену[3]. Основными проявлениями заболевания являются зуд, эритема, отёк, папулы, везикулы и пузыри, а при хроническом течении — сухость, шелушение и лихенификация. Диагноз устанавливают на основании анамнеза и клинической картины, для выявления причинно-значимого аллергена применяют накожные аппликационные тесты. Лечение включает местное применение кортикостероидов, противозудных средств и исключение раздражителей и аллергенов[4].
Этиология
Аллергический контактный дерматит развивается при воздействии на кожу веществ, способных вызывать специфическую сенсибилизацию. Большинство контактных аллергенов являются низкомолекулярными электрофильными соединениями — гаптенами, которые проникают через эпидермальный барьер и ковалентно связываются с белками кожи, приобретая антигенные свойства[2][3].
К распространённым контактным аллергенам относятся металлы (никель, кобальт, хром, алюминий), компоненты косметических и парфюмерных средств, консерванты, лекарственные препараты для наружного применения, вещества, входящие в состав моющих средств, резины и латекса, красок для волос и лаков для ногтей, клеёв и смол. Аллергенами также могут быть некоторые растения[2].
Среди косметических и бытовых аллергенов важную роль играют ароматизаторы, перуанский бальзам, формальдегид и его производные, изотиазолиноны и другие консерванты. В составе красок для волос распространённым сенсибилизатором является пара-фенилендиамин. Контактная аллергия возможна также к акрилатам и метакрилатам, используемым в материалах для искусственных ногтей и некоторых медицинских изделий[2][3].
Источниками никеля чаще всего являются ювелирные изделия и другие металлические предметы, а профессиональное воздействие возможно при работе с металлами. Латекс содержится в различных медицинских и бытовых изделиях, включая перчатки, некоторые медицинские устройства, резиновые изделия и предметы повседневного использования[3].
Аллергены могут входить в состав лекарственных средств для наружного применения. Сенсибилизация описана к местным анестетикам, глюкокортикоидам и противомикробным препаратам[2][3].
Отдельную группу составляют белковые контактные аллергены растительного и животного происхождения, а также белки муки и протеолитических ферментов. Реакция возможна как при непосредственном контакте с веществом, так и при его поступлении ингаляционным или алиментарным путём[3].
Факторы риска
Важным условием развития аллергического контактного дерматита является нарушение защитного барьера эпидермиса, облегчающее проникновение аллергенов в кожу[2]. Риск сенсибилизации повышается при хроническом раздражении и повреждении кожи, включая раздражающий контактный дерматит, микротравмы, ссадины, порезы, ожоги и хронические язвенные поражения. Значение имеют влажная работа, длительность и частота контакта с аллергеном, его концентрация и химические свойства[3][5].
Повышенный риск наблюдается при профессиональном контакте с потенциальными аллергенами, в частности у медицинских работников, парикмахеров, работников клининга, металлообрабатывающей и других отраслей[2][3].
Атопический дерматит также может повышать вероятность контактной сенсибилизации. Одним из механизмов считают нарушение эпидермального барьера, в том числе связанное с дефектами филаггрина[3][5].
Вероятность сенсибилизации зависит от продолжительности и повторяемости воздействия. При контакте с сильными сенсибилизаторами она может формироваться в течение нескольких дней, тогда как при воздействии слабых аллергенов этот процесс способен продолжаться месяцами или годами. После формирования сенсибилизации даже небольшое количество соответствующего вещества может вызвать дерматит[5].
Патогенез
Аллергический контактный дерматит развивается по механизму клеточно-опосредованной аллергической реакции IV типа, преимущественно IVa. Иммунный ответ включает афферентную фазу сенсибилизации и эфферентную фазу, возникающую при повторном контакте с аллергеном[2][4].
В афферентной фазе гаптен проникает в кожу и связывается с белками, формируя комплексы, распознаваемые иммунной системой. Одновременно происходит активация кератиноцитов, которые выделяют провоспалительные цитокины и хемокины, включая интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа и другие медиаторы, участвующие в привлечении и активации иммунных клеток. Комплексы «гаптен — белок» захватываются клетками Лангерганса и другими антигенпрезентирующими клетками. Клетки Лангерганса мигрируют в регионарные лимфатические узлы, где представляют антиген наивным T-лимфоцитам. Под влиянием цитокинового окружения происходит пролиферация и дифференцировка антиген-специфических T-клеток в эффекторные клетки и клетки памяти[2].
Сформировавшиеся эффекторные T-лимфоциты поступают в кровоток и приобретают способность мигрировать в кожу при последующем контакте с соответствующим аллергеном. Фаза сенсибилизации обычно не сопровождается клиническими проявлениями[2][4].
В эфферентной фазе повторное поступление аллергена приводит к активации сенсибилизированных T-лимфоцитов в коже. Они выделяют цитокины, в том числе интерферон-γ, и взаимодействуют с кератиноцитами и другими клетками кожи, что вызывает привлечение и активацию клеток воспаления и формирование клинических проявлений дерматита[2][3].
Реакция развивается с характерной задержкой: первые проявления обычно возникают через 24—72 часа после повторного контакта с аллергеном[5][4]. Выраженность реакции определяется степенью сенсибилизации и особенностями воздействия аллергена[5][4].
Завершение воспалительной реакции связано с активацией механизмов иммунной регуляции, включая участие регуляторных T- и B-клеток и других клеточных популяций, что приводит к постепенному разрешению воспаления[2].
Гистологическая картина
При аллергическом контактном дерматите в дермальных воспалительных инфильтратах преобладают лимфоциты и другие мононуклеарные клетки[6]. В эпидермисе может выявляться отёк с развитием спонгиоза и формированием микровезикул. При длительном течении эти изменения могут отсутствовать; в таких случаях отмечаются утолщение эпидермиса (акантоз), гиперкератоз и паракератоз. В редких случаях аллергический контактный дерматит может сопровождаться атипичным T-клеточным инфильтратом, имитирующим грибовидный микоз[3].
Эпидемиология
Аллергический контактный дерматит широко распространён среди населения и встречается во всех возрастных группах. Распространённость заболевания в общей популяции составляет около 5—10 %. Проявления аллергического контактного дерматита к одному или нескольким аллергенам в течение жизни отмечаются у 15—25 % населения[2]. Среди взрослых заболевание наиболее часто встречается у женщин, что обусловлено более частой сенсибилизацией к никелю (ювелирные украшения, пирсинг), косметическим и парфюмерным средствам. Распространённость аллергического контактного дерматита к никелю составляет в общей популяции 4—5 % и 1—3 % — к ингредиентам косметических продуктов[7].
Аллергический контактный дерматит встречается и у детей. Распространённость аллергического контактного дерматита у детей в возрасте 0—17 лет в течение 1 года составляет 2,2 %. При этом не отмечается существенной разницы между распространённостью между девочками и мальчиками (2,4 % и 2,2 % соответственно)[2].
У пациентов пожилого возраста чаще встречается аллергический контактный дерматит на лекарственные средства для наружного применения, особенно это характерно для лиц старше 70 лет[5].
Диагностика
Клиническая картина
Аллергический контактный дерматит обычно сопровождается выраженным зудом, реже — жжением и болезненностью кожи. Клинические проявления представлены эритемой, отёком, папулами, везикулами и пузырями. При вскрытии везикул и пузырей образуются эрозии, мокнутие и корки. При хроническом течении преобладают сухость, шелушение, инфильтрация и лихенификация[2][4].
Острая форма характеризуется ярко выраженной эритемой и отёком, на фоне которых возникают папулёзные и везикулёзные высыпания. При тяжёлом течении возможно образование крупных пузырей с последующим их вскрытием и формированием обширных мокнущих очагов. При подостром течении постепенно уменьшаются эритема и отёк, сохраняются чешуйки и корки. Хронический аллергический контактный дерматит сопровождается сухостью кожи, шелушением, инфильтрацией, трещинами, экскориациями и лихенификацией[2][6].
Высыпания при аллергическом контактном дерматите обычно имеют чёткие границы и располагаются в месте непосредственного контакта с аллергеном. Наиболее часто поражаются кисти. Также могут вовлекаться лицо, веки, шея, подмышечные впадины, волосистая часть головы, нижние конечности и аногенитальная область в зависимости от источника контакта[2][5]. Локализация поражения нередко позволяет предположить источник аллергена. Например, при контакте с украшениями и другими металлическими предметами очаги возникают в соответствующих местах контакта, а при воздействии аэрозольных веществ преимущественно поражаются открытые участки кожи. Контакт с краской для волос может приводить к выраженному дерматиту в области ушей и прилегающих участков лица[3][4].
Характерная группировка и форма высыпаний также могут указывать на способ воздействия аллергена. Линейные очаги возникают при контакте с веществом, нанесённым на кожу в виде полосы или при растекании по её поверхности, кольцевидные очаги могут соответствовать контакту с браслетом, ремешком часов или другим предметом определённой формы[4].
Аллергический контактный дерматит обычно ограничивается зоной воздействия аллергена, однако высыпания могут распространяться за её пределы. Это возможно вследствие переноса аллергена руками на другие участки кожи или развития аутоэкзематизации. При переносе аллергена с кистей могут поражаться веки, лицо и другие области, не контактировавшие с аллергеном непосредственно[5][4].
Время появления клинических проявлений после контакта с аллергеном является характерной особенностью заболевания. После повторного воздействия высыпания обычно возникают через 24—72 часа и достигают максимальной выраженности примерно через 72—96 часов[5][6].
Выраженность аллергического контактного дерматита определяется преимущественно индивидуальной чувствительностью пациента и степенью сенсибилизации. Поэтому выраженная воспалительная реакция может возникать даже после контакта с небольшим количеством аллергена. На интенсивность проявлений также влияют концентрация вещества, площадь контакта, длительность воздействия, окклюзия и состояние кожного барьера. При длительном или повторном воздействии аллергена заболевание может приобретать хроническое течение. После устранения контакта с причинным веществом воспалительные изменения не всегда исчезают сразу и могут сохраняться продолжительное время[2].
Лабораторные исследования
Не применяются[2].
Инструментальные исследования
Не применяются[2].
Провокационные пробы
Аппликационные тесты проводят на непоражённой коже спины или предплечья. Стандартные или индивидуальные аллергены наносят под окклюзионную повязку, обычно на 48 часов. Результаты оценивают после удаления теста через 48 часов и повторно через 72—96 часов. Для аллергической реакции характерно усиление выраженности изменений при повторной оценке («крещендо»). Используют стандартные панели контактных аллергенов или индивидуальные вещества с учётом предполагаемого источника сенсибилизации. При необходимости применяют специальные серии аллергенов, например для работников металлообрабатывающей промышленности или парикмахеров[2][4].
Возможны ложноположительные и ложноотрицательные реакции. Ложноположительные результаты возникают, когда концентрации провоцируют раздражающую, а не аллергическую реакцию, и обычно сопровождаются реакцией типа декрещендо (ослаблением реакции от первого до второго считывания). Ложноположительные результаты могут также возникать когда реакция на один антиген провоцирует неспецифическую реакцию на другие или перекрёстно реагирующие антигены. Ложноотрицательные реакции развиваются при отсутствии специфического антигена в накожном петч-аллергене или у пациентов, которые прежде получали иммуносупрессивную терапию[4].
При отрицательных результатах аппликационных тестов и наличии убедительных данных анамнеза возможно проведение провокационного теста с предполагаемым веществом в условиях обычного использования. Однако этот метод не позволяет окончательно отличить аллергический контактный дерматит от простого раздражительного контактного дерматита[2].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика АКД проводится со следующими заболеваниями:
- раздражающий контактный дерматит;
- дисгидротическая экзема;
- атопический дерматит;
- астеатотическая экзема;
- контактная крапивница;
- буллёзные заболевания, вызванные лекарственными препаратами;
- фоточувствительность, вызванная лекарственными препаратами;
- нуммулярный дерматит;
- онихолизис;
- периоральный дерматит;
- фитофотодерматит;
- бляшечный псориаз;
- узловатая почесуха;
- себорейный дерматит;
- дерматомикоз;
- транзиторный акантолитический дерматоз[3];
- простой хронический лишай;
- красный плоский лишай;
- фиксированная эритема (вариант токсикодермии)[2].
Осложнения
Могут наблюдаться следующие осложнения аллергического контактного дерматита:
- гипопигментация, гиперпигментация или депигментация;
- вторичная бактериальная инфекция[3];
- аутоэкзематизация;
- эритродермия;
- симметричная лекарственно-индуцированная интертригинозная и сгибательная экзантема[5].
У сенсибилизированных пациентов повторное поступление аллергена в организм системным путём может вызвать системный контактный дерматит. Он развивается после перорального, чрескожного, внутривенного или ингаляционного воздействия соответствующего аллергена и может проявляться как обострением дерматита в местах ранее существовавших очагов, так и появлением высыпаний на ранее непоражённых участках кожи. Кожные проявления системного контактного дерматита могут включать везикулёзные высыпания на кистях, поражение сгибательных поверхностей и распространённые макулопапулёзные высыпания. В отдельных случаях отмечаются общие симптомы, включая слабость, головную боль, артралгии, тошноту, рвоту и диарею[2].
Лечение
Основной целью лечения аллергического контактного дерматита является выявление и прекращение контакта с причинно-значимым аллергеном и потенциально перекрёстно реагирующими веществами[2].
Основу лекарственной терапии составляет наружное применение глюкокортикоидов. Выбор препарата и его лекарственной формы зависит от возраста пациента, локализации и выраженности воспаления. Для наружной терапии могут применяться флутиказон, метилпреднизолона ацепонат, клобетазол, бетаметазон, мометазон и гидрокортизон[2].
При неэффективности наружной терапии глюкокортикоидами могут применяться ингибиторы кальциневрина — такролимус или пимекролимус[2].
При распространённом процессе или неэффективности наружной терапии возможно назначение системных глюкокортикоидов (преднизолон)[2].
При выраженном воспалении с мокнутием и пузырями могут использоваться холодные компрессы и влажно-высыхающие повязки[4].
При зуде применяют системные антигистаминные препараты. У детей предпочтительны пероральные препараты II поколения при отсутствии противопоказаний[2].
При вторичном инфицировании, особенно при наличии пустул, гнойных корок, экскориаций и трещин, применяют местные антисептические средства; при необходимости используются антибактериальные препараты[2][5].
Прогноз
Прогноз заболевания обычно благоприятный[7]. После прекращения контакта с причинно-значимым аллергеном нормализация состояния кожи может занимать до 3 недель[4]. Сенсибилизация к выявленному аллергену обычно сохраняется на протяжении всей жизни, поэтому необходимо избегать повторного контакта с ним[5][4].
При профессиональном аллергическом контактном дерматите сохранение контакта с аллергеном может приводить к хроническому течению заболевания, в таких случаях может потребоваться изменение условий или характера профессиональной деятельности[7].
Диспансерное наблюдение
Диспансерное наблюдение осуществляет врач-дерматовенеролог, при необходимости — врач-аллерголог-иммунолог[2].
Профилактика
Специфические меры профилактики аллергического контактного дерматита не разработаны. Основное значение имеет выявление и устранение контакта с причинно-значимыми аллергенами. Пациентам следует избегать повторного контакта с веществами, вызвавшими заболевание, и учитывать их возможное содержание в косметических, лекарственных и бытовых средствах. Лицам, работающим с аллергенами и раздражающими веществами, рекомендуется использовать средства индивидуальной защиты, включая защитную одежду и перчатки, а также защитные кремы с барьерными свойствами и увлажняющие средства, содержащие липиды[2].
При профессиональном аллергическом контактном дерматите рекомендуется полностью прекратить контакт с причинно-значимым аллергеном, в отдельных случаях может потребоваться смена профессиональной деятельности[2].