Хлоракне
Хлоракне́ — редкое кожное заболевание, вызванное воздействием токсичных галогенированных ароматических углеводородов. Это заболевание развивается через несколько месяцев после воздействия токсичных веществ, которые могут попасть в организм при вдыхании, проглатывании или контакте с кожей[1]. Хлоракне известно также как профессиональное акне, поскольку чаще всего оно встречается у работников, которые подвергаются воздействию токсичных веществ на производственных предприятиях. Основными источниками воздействия токсичных веществ являются химические вещества, например, полихлорированные дифенилы, содержащиеся в инсектицидах, фунгицидах и консервантах древесины. Заболевание проявляется угревидными высыпаниями — комедонами, кистами, узелками и пустулами, которые могут сливаться, образуя более крупные очаги[2]. Также возможно развитие воспаления, фолликулита и абсцессов. Кроме того, хлоракне может сопровождаться мультисистемными нарушениями в работе печени, нервной и эндокринной систем. Диагностика заболевания основывается на характерной клинической картине и анамнезе[1]. В большинстве случаев высыпания исчезают в течение нескольких недель после прекращения воздействия токсина, однако в некоторых случаях требуется применение ретиноидов и антибиотиков[2].
Этиология
Хлоракне развивается в результате воздействия химических веществ, содержащихся в фунгицидах, гербицидах, инсектицидах, консервантах древесины, а также в ряде промышленных соединений[2]. Основными веществами, вызывающими хлоракне, являются[1]:
- полихлорированные бифенилы;
- полихлорированные дибензо-п-диоксины;
- полихлорированные дибензофураны;
- хлорнафталины;
- производные пиразола;
- загрязнённые хлорфенолом вещества (2,3,7,8-тетрахлородибензодиоксины (ТХДД), хлорбензолы);
- трифторметилсодержащие соединения.
Воздействие данных соединений может происходить различными путями[1]:
- прямой контакт с кожей;
- ингаляционное воздействие (вдыхание паров и аэрозолей);
- пероральное поступление.
Патогенез
Хлоракне развивается вследствие накопления хлорорганических соединений в коже, преимущественно в сальных железах. Эти вещества изменяют нормальную физиологию сальных желёз, превращая их в кистозные структуры (гамартомы). Ключевым механизмом развития заболевания является активация арил-гидрокарбонового рецептора, который экспрессируется в кератиноцитах и себоцитах[1]. Активация рецептора приводит к:
- ускоренной терминальной дифференцировке эпидермиса (кератинизации), что вызывает закупорку протоков сальных желёз;
- трансформации себоцитов в кератиноциты, что нарушает нормальную секрецию кожного сала;
- повышенной экспрессии воспалительных и антиоксидантных белков — ядерный фактор эритроидного происхождения 2 и NAD(P)H-дегидрогеназа[1]. Повышенная экспрессия белков SPRR2 и эпителиального митогена приводит к нарушению дифференцировки, пролиферации и миграции клеток[3][4].
На системном уровне хлорорганические соединения, вызывающие хлоракне, могут действовать как эндокринные деструкторами, имитируя действие эндогенных гормонов (эстрогенов, прогестерона, андрогенов). Они также могут приводить к активации различных гормональных и метаболических путей, включая ретиноидные и арил-гидрокарбоновые рецепторы, что вызывает нарушения в организме. В результате это может привести к[1]:
- эндокринным нарушениям (дисфункция щитовидной железы, преждевременное половое созревание, крипторхизм, гипоспадия);
- онкологическим заболеваниям (рак яичек, лейкемия, опухоли головного мозга);
- метаболическим и неврологическим расстройствам (диабет 2-го типа, ожирение, нейроповеденческие нарушения).
Эпидемиология
Хлоракне встречается преимущественно среди работников химической промышленности, занимающихся производством гербицидов, пестицидов, пластмасс, а также в металлургии и при сжигании отходов[1].
Клиническая картина
Хлоракне начинается с ощущения зуда, сухости и шелушения кожи, особенно на открытых участках тела — лицо, шея, уши и плечи. Появляется покраснение, после чего на коже формируются мелкие угревидные элементы. Вначале сыпь располагается у наружных углов глаз, в скуловой области щёк, на ушах, за ушами, симметрично с обеих сторон. В дальнейшем эти элементы могут превращаться в комедоны (чёрные точки и белые угри) и кисты, диаметром от 1 до 10 мм, которые часто становятся воспалёнными, оставляя после себя рубцы и гиперпигментацию[5].
Высыпания обычно локализуются в области скул, лба, затылка, шеи, за ушами, в подмышечных впадинах, паховой области, а также на ягодицах и бёдрах[2][6]. Хлоракне может затрагивать и другие участки тела, например, грудь, спина и живот[1]. В отличие от обычных угрей, кожа при хлоракне часто не жирная, а наоборот, может быть сухой, с минимальным количеством сальных выделений[6].
При обширном распространении сыпи не теле одновременно наблюдаются милиумы, акнеформные папулы фолликулярного характера, комедоны, мелкие кисты и атеромы, которые нередко сливаются, образуя большие очаги с серовато-грязным оттенком. При присоединении воспалительного процесса появляются пустулы, пиодермия, фолликулит и абсцессы, что значительно усугубляет клиническую картину заболевания[5].
Кроме местных проявлений, хлоракне может вызывать и системные симптомы. Это могут быть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения работы печени и поджелудочной железы, а также болевой синдром в суставах и невропатия. У пациентов часто наблюдаются гипергидроз (повышенная потливость ладоней и стоп), гиперпигментация кожи, волос и ногтей. Также выявляется пигментация слизистых оболочек глаз, конъюнктивит В некоторых случаях может развиваться поздняя кожная порфирия, которая проявляется усиленным ростом волос и образованием пузырей на открытых участках кожи[1].
Также может появиться гиперемия кожи с последующей пигментацией участков кожи, что характерно для начальных проявлений токсической меланодермии[5].
Процесс течёт медленно, и даже после прекращения воздействия токсинов, симптомы могут сохраняться долгое время из-за накопления токсичных веществ в организме[1].
Диагностика
Лабораторная диагностика
- Масс-спектрометрия — выявление диоксина в поражённых участках кожи[7].
- Общий анализ крови — при резко выраженном течении болезни наблюдается умеренная лейкопения, эозинофилия[5].
- Иммунный статус — угнетение клеточного и гуморального звена иммунитета[5].
- Иммуногистохимические исследования[6].
- Определение концентрации галогенированных ароматических углеводородов в крови[1].
- Биохимический анализ крови — гамма-глутамилтрансфераза, триглицериды, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон[1].
- Гистологическое исследование поражённых участков кожи[6].
Инструментальная диагностика
Не применяется.
Дифференциальная диагностика
- Вульгарные угри
- Болезнь Фавра—Ракушо
- Фолликулит
- Расширенные поры Виннера
- Эпидермальная киста
- Милиум
- Комедоновый невус
- Фолликулотропный грибовидный микоз[1]
Осложнения
- Рубцы
- Иммуносупрессия
- Злокачественные опухоли (неходжкинская лимфома, саркомы мягких тканей, немеланомный рак кожи)
- Вторичное инфицирование[1][7]
Лечение
Ключевым моментом в терапии хлоракне является исключение взаимодействия с химическими соединениями, вызывающими заболевание. В большинстве случаев кожные высыпания постепенно исчезают в течение нескольких недель или лет после прекращения воздействия токсинов. Однако в тяжёлых и затяжных случаях может потребоваться медикаментозная терапия.
Для лечения применяются топические и системные ретиноиды (например, изотретиноин), а также пероральные антибиотики[2]. В некоторых случаях могут использоваться методы механического удаления комедонов и кист (например, хирургическое иссечение или прижигание)[6].
Исследуются альтернативные методы лечения, включая антиоксидантные препараты, например, Кэйшибукурёган, содержащий коричный альдегид. Этот растительный препарат продемонстрировал эффективность у некоторых пациентов, подвергшихся воздействию диоксина[1].
Прогноз
Прогноз при хлоракне в большинстве случаев благоприятный. Тяжесть и продолжительность заболевания зависят от концентрации и времени воздействия токсичного вещества. После прекращения контакта с ним кожные высыпания обычно проходят самостоятельно, хотя процесс восстановления может занять несколько лет[1].
Диспансерное наблюдение
Длительное, часто на протяжении всей жизни, наблюдение врача-дерматовенеролога.
Профилактика
Включает[8]:
- использование средств индивидуальной защиты;
- соблюдение стандартов безопасности и регулярный контроль условий труда со стороны работодателя;
- усиление мер по снижению загрязнения окружающей среды;
- контроль за промышленными отходами;
- очистка загрязнённых территорий.
Известные случаи
- В 1944 году в России был зарегистрирован первый случай хлоракне у 67 рабочих завода ПО «Оргстекло», контактировавших с полихлорированными бифенилами. Подобные вспышки также отмечались на химических предприятиях Чапаевска, Дзержинска и Уфы. По данным на 2004 году в Уфе наблюдалась группа из 128 человек, заболевших хлоракне в 1961—1965 годах на заводе «Химпром».
- В 1949 году на заводе компании Monsanto в Нитро произошёл взрыв контейнера с гербицидом, в результате которого пострадали 226 рабочих. У многих из них диагностировали хлоракне, а в медицинских отчётах отмечались признаки системного отравления, затронувшего большинство основных органов[9].
- В середине 1960-х годов компания Dow Chemical финансировала эксперименты с ТХДД на заключённых тюрьмы Холмсбург в Филадельфии. Исследование проводил доктор Альберт Клигман, однако данные о личностях участников не сохранились, а дальнейшее наблюдение за ними не проводилось. У нескольких испытуемых развилась тяжёлая форма хлоракне, у некоторых волдыри не заживали до семи месяцев[10].
- В 1976 году в итальянском городе Севезо в результате промышленной аварии в атмосферу попало несколько килограммов ТХДД, было зарегистрировано 193 случая хлоракне[11].
- В Форт-Макклеллане десятилетиями сбрасывались химические отходы с военного учебного центра и близлежащего завода компании Monsanto. Загрязнение окружающей среды вызвало многочисленные случаи хлоракне среди местного населения. Некоторые пострадавшие добились компенсации, но коллективный иск остаётся в рассмотрении. Хотя уничтожение химического оружия на базе завершилось в 2011 году, часть территории остаётся закрытой из-за остаточного загрязнения[12].
- В 1968 году в Японии более 2000 человек пострадали от болезни Юшо («болезни рисового масла»), вызванной употреблением растительного масла, загрязнённого полихлорированными бифенилами и их производными. В 1979 году на Тайване произошёл аналогичный случай массового отравления маслом, известный как болезнь Ю-Ченг[13].
- В 2004 году украинский президент Виктор Ющенко был отравлен ТХДД, что вызвало развитие тяжёлого хлоракне[2].
- В 2019 году гонконгский журналист Чан Ю-Хонг заявил, что у него диагностировали хлоракне после воздействия слезоточивого газа во время освещения протестных акций.
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Daniel I. Schlessinger, Carolyn A. Robinson, Joel Schlessinger. Chloracne (англ.) // StatPearls Publishing. — 2022-10-17. Архивировано 18 июня 2025 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Лоуэлл А. Голдсмит, Стивен И. Кац, Барбара А. Джилкрест, Эми С. Паллер, Дэвид ДЖ. Леффель, Клаус Вольф. Дерматология Фицпатрика в клинической практике / под ред. Н.Н.Потекаева, А.Н.Львова, В.П.Адаскевича, Д.В. Романова, пер. с англ. А.В.Миченко, В.А.Вороненко, Л.А. Галкиной, К.Н. Германовой, Д.С.Петелина. — 2-е изд. — Москва: Издательство Панфилова, 2015. — С. 1017. — 3385 с. — ISBN 978-5-91839-060-3.
- ↑ Isao Nozaki, John G Lunz, Susan Specht, Donna B Stolz, Kenichi Taguchi, Vladimir M Subbotin, Noriko Murase, Anthony J Demetris. Small proline-rich proteins 2 are noncoordinately upregulated by IL-6/STAT3 signaling after bile duct ligation (англ.) // Laboratory Investigation. — 2005-01. — Vol. 85, iss. 1. — P. 109–123. — ISSN 0023-6837. — doi:10.1038/labinvest.3700213. Архивировано 16 марта 2023 года.
- ↑ EPGN epithelial mitogen [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 27 марта 2025. Архивировано 24 января 2025 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Башарова Г.Р., Карамова Л.М. Дифференциальная диагностика хлоракне - Фундаментальные исследования (научный журнал) (рус.). fundamental-research.ru. Фундаментальные исследования (2008). Дата обращения: 28 марта 2025. Архивировано 5 декабря 2024 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Amanda Oakley, Vanessa Ngan, Clare Morrison, Scott Barker. Chloracne. MADISH (амер. англ.). DermNet® (февраль 2014). Дата обращения: 28 марта 2025. Архивировано 11 августа 2025 года.
- ↑ 1 2 Селисский Г.Д., Измерова Н.И., Хамаганова И.В., Хейдар С.А., Шарова Н.М., Васенова В.Ю. Новые дерматологические синдромы, ассоциированные с современными потенциально патогенными экологическими факторами // Клиническая дерматология и венерология : Журнал. — 2011. — С. 72—77.
- ↑ Chloracne: Causes, Symptoms and Management (англ.). Medicover Hospitals. Дата обращения: 28 марта 2025.
- ↑ Steele, Donald L. Barlett and James B.. Monsanto’s Cruel, and Dangerous, Monopolization on American Farming, Vanity Fair (2 апреля 2008). Архивировано 8 января 2016 года. Дата обращения: 27 марта 2025.
- ↑ William Robbins. DIOXIN TESTS CONDUCTED IN 60'S ON 70 PHILADELPHIA INMATES, NOW UNKNOWN (Published 1983), The New York Times (17 июля 1983). Архивировано 10 января 2025 года. Дата обращения: 27 марта 2025.
- ↑ Pier Alberto Bertazzi. Long-term effects of chemical disasters. Lessons and results from Seveso (англ.) // Science of The Total Environment. — 1991-07-01. — Vol. 106. — P. 5—20. — ISSN 0048-9697. — doi:10.1016/0048-9697(91)90016-8.
- ↑ Michael Grunwald. Monsanto Hid Decades Of Pollution | Common Dreams, Common Dreams (1 января 2002). Дата обращения: 27 марта 2025.
- ↑ Хисматуллина З. Н. Заболевания, связанные с воздействием химических факторов окружающей среды // Вестник Казанского технологического университета. — 2013. — № 20.
Литература
- Кубанов А. А., Прошутинская Д. В. , Сысоева Т. А. Акне: учеб.-метод. пособие. — М.: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», 2015. — С. 23. — 40 с. — ISBN 978-5-7249-24-63-4.\
- Сперанская О. А., Цитцер О. Ю. Стойкие органические загрязнители: обзор ситуации в России // Международный проект по ликвидации СОЗ : Сайт. — 2004. — С. 23.