Адалимумаб

Адалимума́б — медицинский препарат[1], продаваемый под торговой маркой Humira. Препарат используется для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, язвенного колита, псориаза, гнойного аденита, увеита и ювенильного идиопатического артрита[2][3][4][5]. Обычно использование препарата рекомендуется только людям, которые отказались от других методов лечения[4]. Его вводят путем инъекции под кожу[3].

Адалимумаб является селективным иммунодепрессантом. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG1 человека.

Включён в WHO Model List of Essential Medicines — список важнейших лекарственных средств, составляемый Всемирной организацией здравоохранения[6].

Он доступен как биоподобный препарат[7].

Биоаналоги: 2016 г. — adalimumab-atto (Amjevita), 2017 — adalimumab-adbm (Cyltezo)[8], 2018 — adalimumab-adaz (Hyrimoz), 2019 — adalimumab-afzb (Abrilada) и adalimumab-bwwd (Hadlima), 2020 — adalimumab-fkjp (Hulio), adalimumab-atto.

Общие побочные эффекты включают: инфекции верхних дыхательных путей, боль в месте инъекции, сыпь и головную боль[3]. Другие побочные эффекты могут включать серьезные инфекции, рак, анафилактический шок, реактивацию гепатита B, рассеянный склероз, сердечную недостаточность, печеночную недостаточность и апластическую анемию[3]. Использование препарата во время беременности не рекомендуется, но некоторые источники показывают, что использование во время грудного вскармливания может быть безопасным[9][4].

В 2018 году Адалимумаб занимал 178-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах. За год было выписано более 3 миллионов рецептов[10][11].

Общие сведения
Адалимумаб
Химическое соединение
CAS 331731-18-1
DrugBank DB00051
Состав
Классификация
АТХ L04AB04

Фармакологическое действие

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады цитокина, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб также вызывает ответные биологические реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения количества молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Медицинское использование

Как и другие TNF-ингибиторы, это иммунодепрессивный препарат, используемый для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит[2][12].

Адалимумаб вводится подкожно[2][3]. По большинству показаний поддерживающая терапия — это инъекции каждые две недели[2][3][13].

В ЕС он показан для лечения:

  • бляшечный псориаз (заболевание, вызывающее появление красных чешуйчатых пятен на коже)[13];
  • псориатический артрит (заболевание, вызывающее появление красных чешуйчатых пятен на коже с воспалением суставов)[13];
  • ревматоидный артрит (заболевание, вызывающее воспаление суставов)[13];
  • осевой спондилоартрит (воспаление позвоночника, вызывающее боль в спине), включая анкилозирующий спондилит, и когда рентген не показывает заболевания, но есть явные признаки воспаления[13];
  • полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и активный артрит, связанный с энтезитом (оба редких заболевания, вызывающие воспаление в суставах)[13];
  • Болезнь Крона (заболевание, вызывающее воспаление кишечника)[13];
  • язвенный колит (заболевание, вызывающее воспаление и язвы на слизистой оболочке кишечника)[13];
  • гнойный гидраденит (инверсные угри), хроническое кожное заболевание, вызывающее уплотнения, абсцессы (скопления гноя) и рубцы на коже[13];
  • неинфекционный увеит (воспаление слоя под белком глазного яблока)[13];
  • хронические случаи агрессивного прогрессирующего легочного и костного саркоидоза[13].

Ревматоидный артрит

Было показано, что адалимумаб уменьшает признаки и симптомы умеренного и тяжелого ревматоидного артрита у взрослых. Его можно использовать отдельно или в комбинации с болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП)[14]. Также было показано, что препарат эффективен при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите от умеренной до тяжелой степени у детей от четырех лет и старше, и показан для лечения этого состояния. При ревматоидном артрите он показан для использования отдельно или с метотрексатом или аналогичными лекарствами в США с 2002 года[15]. Адалимумаб имеет такую же эффективность, как и метотрексат, и в сочетании почти вдвое увеличивает ответную реакцию только на метотрексат[16].

Псориатический артрит

В 2003 году адалимумаб начал проходить испытания для лечения псориаза и псориатического артрита[17].

Анкилозирующий спондилоартрит

Было показано, что адалимумаб уменьшает признаки и симптомы анкилозирующего спондилита у взрослых и одобрен для его лечения[18].

Болезнь Крона

Было показано, что адалимумаб уменьшает признаки и симптомы болезни Крона от умеренной до тяжелой[7][19][20]. Он был одобрен для такого использования в Великобритании с 2009 года[21].

Язвенный колит

Адалимумаб может быть эффективным и хорошо переносимым при язвенном колите. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения умеренных и тяжелых случаев у взрослых[22][23].

Бляшечный псориаз

Было показано, что адалимумаб лечит хронический бляшечный псориаз от умеренной до тяжелой степени у взрослых, страдающих этим заболеванием во многих частях тела и которым могут быть полезны инъекции или таблетки (системная терапия) или фототерапия (лечение с использованием только ультрафиолетового света или с помощью таблеток)[24]. Было показано, что адалимумаб является эффективной терапией при постоянном или периодическом применении у пациентов с умеренным и тяжелым псориазом[25].

Гнойный гидраденит

В 2015 году адалимумаб был одобрен для лечения гнойного гидраденита[5][26][27].

Ювенильный идиопатический артрит

Было показано, что адалимумаб уменьшает признаки и симптомы полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита от умеренной до тяжелой степени у детей в возрасте от четырех лет и старше[28][29][30].

Неинфекционный увеит

Адалимумаб показан для лечения неинфекционного увеита[13].

Показания

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам;
  • Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез;
  • Беременность;
  • Период лактации (во время грудного вскармливания);
  • Детский и подростковый возраст до 16 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

История

Адалимумаб был обнаружен в результате совместной работы BASF Bioresearch, Combridge Antibocation и Cambridge Antibody Technology, U.K.. Сотрудничество началось в 1993 году[31][32].

Изначально был назван как D2E7[33].

С 2008 года Адалимумаб был одобрен FDA для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни Крона, от умеренного до тяжелого хронического псориаза и ювенильного идиопатического артрита.

Адалимумаб, продаваемый под торговой маркой Humira, был одобрен для использования в США в 2002 году[3][34][35].

Адалимумаб, продаваемый под брендами Humira и Trudexa, был одобрен для использования в Европейском союзе в сентябре 2003 года[13][36].

Примечания

Литература

Дополнительные источники

Категории

Изображение химической структуры