Синдром Сэтре — Чотзена

Первое описание синдрома Сетре-Чотзена (ССЧ) принадлежит норвежскому психиатру Хокону Сетре, который, консультируя пациента с диагнозом шизофрения, обратил внимание на характерные краниофациальные и скелетные аномалии. У матери и единокровной сестры пациента наблюдались схожие признаки. В течение года после этого Фриц Чотзен описал аналогичные, хотя и не полностью идентичные, проявления у отца и двух его сыновей. Из-за значительной вариабельности фенотипических проявлений синдром получил чёткое определение лишь в 1975 году, когда Пантке и его коллеги детально систематизировали его клинические характеристики^[2].

Генетическая основа заболевания была установлена в 1997 году^[1].

ССЧ представляет собой аутосомно-доминантное наследственное заболевание, вызванное мутациями в генах TWIST1 и FGFR3. Однако встречаются и спорадические случаи, обусловленные мутациями гена TWIST1 на хромосоме 7p21. Большинство случаев носят семейный характер, хотя у других членов семьи клинические проявления могут быть слабовыраженными или стёртыми^[2].

Белок TWIST1, который кодируется соответствующим геном, выполняет ключевую роль в эмбриональном развитии. Этот белок регулирует транскрипцию генов, участвующих в процессах закрытия черепных швов, включая дифференцировку остеобластов и поддержание баланса между пролиферацией и специализацией клеток в области швов. Все выявленные мутации гена TWIST1 приводят к утрате его нормальной функции, что провоцирует развитие патологических изменений в формирующемся организме^[1].

Кроме того, исследования выявили взаимосвязь между генами, участвующими в патофизиологии краниосиностозов. В частности, существует функциональная взаимозависимость между TWIST1 и генами семейства FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3), которые преимущественно регулируют процесс закрытия черепных швов. У небольшой доли пациентов с ССЧ, у которых не обнаружено мутаций в гене TWIST1, была выявлена мутация в гене FGFR3^[1].

ССЧ относится к редким генетическим заболеваниям — его распространённость в мировой популяции оценивается как 1 случай на 25-50 тысяч новорождённых. Точные эпидемиологические данные о распространённости данной патологии в России отсутствуют^[1][2].

Клиническая картина

При ССЧ наблюдается поражение венечного шва — как двустороннее, так и одностороннее. Однако в ряде случаев отмечается стенозирование других черепных швов и даже развитие пансиностоза. Исследования демонстрируют, что у большинства пациентов с этим синдромом выявляется двусторонний коронарный синостоз, у части — одностороннее поражение, а у остальных в патологический процесс вовлекаются дополнительные швы. Для заболевания характерна брахицефалическая форма черепа. Нередко наблюдается выраженная гипоплазия передней черепной ямки и сосцевидного отростка. Также описаны случаи наличия больших теменных отверстий — костных дефектов по обе стороны теменного шва диаметром более одного сантиметра^[3].

Наиболее характерными чертами ССЧ являются асимметрия лица и птоз век. При одностороннем коронарном синостозе асимметрия выражена явно, однако она также может наблюдаться и у пациентов с двусторонним поражением^[3].

Птоз век обычно обусловлен нарушением функции или аплазией мышцы, поднимающей верхнее веко. Среди других глазных аномалий встречаются антимонголоидный разрез глазных щелей, гипертелоризм, эпикантус, а в некоторых случаях — блефарофимоз. Возможны различные степени нарушения зрения, например: сходящееся или расходящееся косоглазие, амблиопию и снижение остроты зрения^[3].

Уши при данном синдроме имеют типичные особенности: низкую посадку, ротацию и выраженные ножки завитка. Может наблюдаться кондуктивная тугоухость различной степени. Нос характеризуется широкой и уплощённой переносицей, иногда встречается стеноз носослёзного канала. Также возможны нарушения прикуса и высокое готическое нёбо^[3].

У пациентов с ССЧ часто наблюдаются аномалии развития конечностей. Наиболее распространённым признаком является брахидактилия. Также характерны кожная синдактилия второго и третьего пальцев на руках и ногах, а также клинодактилия пятого пальца кистей^[3].

Со стороны стоп типично наличие широкого первого пальца. У многих пациентов отмечаются обезьяньи (поперечные) складки на ладонях обеих рук^[3].

При ССЧ у пациентов может наблюдаться некоторая задержка развития, преимущественно проявляющаяся в виде позднего становления речевых функций. Однако истинная психомоторная задержка встречается достаточно редко^[3].

Инструментальная диагностика

Компьютерная томография головы и шеи позволяет выявить костные аномалии^[1].

Лабораторная диагностика

Молекулярно-генетический анализ методом секвенирования позволяет выявить мутации в генах TWIST1 и FGFR3^[1].

Дифференциальная диагностика ССС проводится со следующими состояниями^[4]:

• синдром Мюнке;
• синдром Баллера — Герольда;
• синдром Пфайффера;
• синдром Крузона;
• изолированный односторонний коронарный синостоз;
• синдром Робинова — Сорауфа;
• синдром Карпентера.

Основным подходом в лечении ССЧ остаётся хирургическая коррекция. Оперативное вмешательство направлено на устранение патологических изменений черепно-лицевой области и позволяет достичь как функционального, так и эстетического улучшения. Оптимальным сроком для проведения операций считается возраст 3-6 месяцев, что помогает предотвратить развитие выраженных деформаций в будущем^[1].

Комплексный мультидисциплинарный подход с ранним началом лечения обеспечивает максимально возможное анатомическое восстановление и полноценную реабилитацию пациентов. В процессе лечения и последующего наблюдения требуется динамический контроль результатов с возможностью коррекции терапевтической тактики^[1].

В большинстве случаев при раннем начале лечения и регулярном наблюдении прогноз для пациентов с ССЧ благоприятный. Однако у пациентов с делецией гена TWIST1 прогноз в отношении развития хуже по сравнению с теми, у кого обнаружены точечные мутации этого гена^[4].

Пациентам с ССЧ требуется регулярное медицинское наблюдение, включающее^[5]:

• ежегодный офтальмологический осмотр для выявления отёка диска зрительного нерва;
• проведение нейровизуализации при признаках повышения внутричерепного давления;
• клиническую оценку лицевой асимметрии по показаниям;
• ежегодное логопедическое обследование, начиная с 12-месячного возраста для детей с расщелиной нёба;
• также необходимы аудиологические исследования каждые 6-12 месяцев, ежегодная оценка возможных нарушений сна и контроль за психомоторным развитием.

Не разработана.