АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыМатериалы БРЭСпецпроектыСтать автором
Настроить видСменить языкИнформация
О РУВИКИ
Ответ на вопрос

Синдром Пфайффера

Pause

Синдро́м Пфа́йффера (англ. Pfeiffer syndrome, син. акроцефалосиндактили́я ти́па V) — редкое генетически обусловленное заболевание из группы синдромальных краниосиностозов, при котором преждевременное сращение одного или нескольких швов черепа сочетается с характерными аномалиями конечностей. Основными проявлениями являются брахицефалия, гипоплазия средней зоны лица и верхней челюсти, гипертелоризм, проптоз, широкие и отклонённые большие пальцы кистей и стоп, брахидактилия и частичная синдактилия. Возможны повышение внутричерепного давления, гидроцефалия, нарушения слуха и зрения, аномалии развития зубов, дыхательные расстройства и поражение центральной нервной системы. Клинические проявления заболевания отличаются значительной вариабельностью. При тяжёлых формах возможна ранняя смерть вследствие дыхательной недостаточности, поражения головного мозга или послеоперационных осложнений. Развитие синдрома преимущественно связано с мутациями генов FGFR1 и FGFR2. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу или возникает вследствие впервые возникшей мутации[1][2].

Общие сведения
Что важно знать
Синдром Пфайффера
МКБ-11 LD24.G0
МКБ-10 Q87.0
OMIM 101600
DiseasesDB 32145
MeSH D000168

История

Синдром впервые описал в 1964 году немецкий педиатр Рудольф Пфайффер. Он наблюдал семью, в трёх поколениях которой заболевание было выявлено у восьми человек. У членов семьи краниосиностоз сочетался с широкими и укороченными большими пальцами кистей и стоп, а также с частичной синдактилией. Связанные с развитием синдрома гены FGFR2 и FGFR1 были картированы в 1992 и 1995 годах соответственно[2][3].

Классификация

В зависимости от выраженности клинических проявлений выделяют три типа синдрома Пфайффера[3][4]:

  • I тип (классический синдром Пфайффера) — характеризуется сравнительно лёгким течением, проявления заболевания формируются внутриутробно и могут быть выявлены до рождения или в первые месяцы жизни. К основным признакам относятся краниосиностоз венечного или сагиттального шва, брахицефалия, гипоплазия средней зоны лица, гипертелоризм, проптоз, широкие большие пальцы кистей и стоп, укорочение средних фаланг и неполная синдактилия пальцев. Неврологическое и интеллектуальное развитие обычно не нарушено, а прогноз относительно благоприятный;
  • II тип — отличается тяжёлым течением и характеризуется черепом в форме трилистника, резко выраженным проптозом, аномалиями пальцев кистей и стоп, анкилозом или синостозом локтевых суставов, задержкой развития и неврологическими нарушениями, деформация черепа может ограничивать рост головного мозга, а выраженный проптоз способен приводить к тяжёлому нарушению зрения;
  • III тип — по клиническим проявлениям сходен со II типом, однако череп в форме трилистника отсутствует, характерны выраженный проптоз, анкилоз локтевых суставов, задержка развития и тяжёлые неврологические нарушения.

Этиология

Синдром Пфайффера обусловлен мутациями в генах FGFR1 и FGFR2. Ген FGFR1 расположен на коротком плече хромосомы 8 в области 8p11.23, а ген FGFR2 — на длинном плече хромосомы 10 в области 10q26.13. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется полной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Поэтому выраженность и сочетание черепно-лицевых аномалий и пороков развития конечностей могут значительно различаться даже у членов одной семьи[3][5].

Синдром Пфайффера I типа может быть связан с мутациями как FGFR1, так и FGFR2. Мутации FGFR1 выявляются в небольшой доле случаев и обычно обусловливают сравнительно лёгкий фенотип. Наиболее изученной является мутация p.Pro252Arg, расположенная в экзоне 5 гена FGFR1. Синдром Пфайффера II и III типов связан с мутациями FGFR2 и характеризуется более тяжёлым течением. К основным мутациям FGFR2, выявляемым при тяжёлых формах заболевания, относятся p.Trp290Cys, p.Tyr340Cys, p.Cys342Arg и p.Ser351Cys. Наряду с семейными встречаются спорадические случаи, обусловленные впервые возникшими мутациями de novo. Вероятность их появления повышается с увеличением возраста отца. Фактором риска считается возраст отца старше 35 лет[2][5].

Патогенез

Гены FGFR1 и FGFR2 кодируют рецепторы факторов роста фибробластов 1 и 2 соответственно. Эти рецепторы играют важную роль в эмбриональном развитии, росте и регенерации тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Они регулируют деление, рост и дифференцировку клеток, в том числе превращение стволовых клеток в остеобласты. Мутации вызывают продолжительную передачу сигналов через рецепторы, вследствие чего нарушается нормальная дифференцировка клеток, происходит преждевременное сращение черепных швов и аномальное формирование конечностей[2][3].

Характер деформации черепа определяется тем, какие швы закрываются преждевременно. Череп в форме трилистника обычно формируется при раннем сращении венечных и лямбдовидных швов. Двусторонний венечный синостоз приводит к гипоплазии основания черепа и уменьшению внутричерепного объёма, вследствие чего может повышаться внутричерепное давление, сопровождающееся головной болью и нарушениями зрения. Преждевременное сращение черепных швов также нарушает согласованный рост мозгового и лицевого отделов черепа, приводя к гипоплазии средней зоны лица и верхней челюсти, проптозу, гипертелоризму, формированию высокого лба и клювовидного носа. Гипоплазия верхней челюсти уменьшает объём глазниц, способствуя развитию проптоза, сухости глаз и экспозиционного кератита. Нарушения зрения могут быть связаны с дисбалансом глазодвигательных мышц вследствие проптоза, а также с повышением внутричерепного давления. Гипоплазия средней зоны лица и верхней челюсти сопровождается сужением носоглотки, ротоглотки и гортани, что может приводить к храпу, регургитации пищи через нос, аспирации пищи и обструктивному апноэ во сне. Нарушение слуха может быть обусловлено рецидивирующими инфекциями уха, гипоплазией среднего уха или атрезией наружного слухового прохода[5].

Эпидемиология

Распространённость синдрома Пфайффера составляет приблизительно один случай на 100 000 новорождённых. Среди синдромов акроцефалосиндактилии заболевание занимает второе место по распространённости после синдрома Апера. Зависимости распространённости синдрома от пола, расовой или национальной принадлежности не установлено. Данные о его распространённости в России отсутствуют. Встречаются как спорадические, так и семейные случаи заболевания. Для семейных форм характерен аутосомно-доминантный тип наследования[2][3].

Диагностика

Клиническая картина

Основные аномалии при синдроме Пфайффера формируются внутриутробно. Клиническая картина отличается значительной вариабельностью и зависит от количества преждевременно закрывшихся черепных швов, выраженности черепно-лицевых деформаций и наличия дыхательных, неврологических, офтальмологических и отологических нарушений. Проявления могут существенно различаться даже у членов одной семьи — от почти нормального строения черепа и конечностей до характерной брахицефалии и тяжёлых сочетанных аномалий[2][6].

Выраженность проявлений связана с клиническим типом синдрома. I тип обычно протекает сравнительно легко, характеризуется умеренными черепно-лицевыми изменениями и небольшими аномалиями кистей и стоп. Интеллектуальное развитие, как правило, не нарушено. Для II и III типов характерны более выраженные черепно-лицевые, костно-суставные и функциональные нарушения. Отличительным признаком II типа является череп в форме трилистника, который при III типе отсутствует. Основным проявлением заболевания служит краниосиностоз. Чаще преждевременно закрываются оба венечных шва, реже в патологический процесс вовлекаются лямбдовидные и сагиттальный швы. Двусторонний венечный синостоз приводит к формированию брахицефалии. К характерным особенностям строения черепа и лица относятся широкий свод черепа, уплощённый затылок, широкий высокий лоб, гипоплазия средней зоны лица и верхней челюсти, небольшой нос с уплощённой переносицей, гипертелоризм и проптоз. Возможны прогнатизм, клювовидная форма носа, косоглазие, низко расположенные ушные раковины и стоматологические аномалии[5][6].

Изменения конечностей чаще всего представлены широкими большими пальцами кистей и стоп, их отклонением, укорочением средних фаланг и вариабельной брахидактилией. Возможна неполная синдактилия, преимущественно между II и III пальцами кистей, а также между II и IV пальцами стоп. При тяжёлых формах встречаются анкилоз или синостоз локтевых суставов. Кроме того, могут выявляться аномалии коленных суставов и костей таза[2][3].

К другим нарушениям опорно-двигательного аппарата относятся позвонки в форме бабочки, сращение позвонков и аномальное удлинение крестцово-копчикового отдела позвоночника. Выраженность костно-суставных изменений варьирует от небольших деформаций пальцев до значительного ограничения подвижности в локтевых и других суставах. Респираторные нарушения преимущественно связаны с гипоплазией средней зоны лица, стенозом или атрезией хоан и сужением верхних дыхательных путей. Они могут проявляться затруднением носового дыхания и различной степенью обструкции дыхательных путей. У некоторых пациентов обнаруживается врождённая аномалия трахеи, при которой отдельные трахеальные кольца отсутствуют, а от подголосового пространства до бифуркации трахеи располагается непрерывный хрящевой футляр. Также возможна трахеомаляция[2][5].

Нарушение слуха выявляется приблизительно у половины пациентов и обычно имеет двусторонний симметричный характер. Оно может быть обусловлено выраженным сужением или костной атрезией наружных слуховых проходов, гипоплазией барабанных полостей и антрума, а также повторными инфекциями уха. При значительном сужении наружного слухового прохода барабанная перепонка может не визуализироваться. Выраженная тугоухость способна нарушать формирование речи ребёнка[2][3]. К другим возможным проявлениям относятся расщелина нёба и атрезия анального отверстия. При III типе могут наблюдаться укорочение передней черепной ямки, наличие зубов при рождении и пороки внутренних органов, включая гидронефроз, тазовое расположение почек и гипоплазию жёлчного пузыря[5].

Лабораторные исследования

Общеклинические лабораторные исследования не выявляют изменений, специфичных для синдрома Пфайффера. При биохимическом исследовании крови оценивают активность щелочной фосфатазы, являющейся показателем функции остеобластов. Окончательное подтверждение диагноза проводят с помощью молекулярно-генетического исследования. Целевой анализ включает поиск мутаций в экзоне 7 гена FGFR1, экзонах 8 и 10 гена FGFR2, а также экзоне 7 гена FGFR3. При характерном фенотипе может применяться секвенирование экзома с последующим анализом вариантов генов FGFR1 и FGFR2. У пациентов с атипичной клинической картиной, множественными врождёнными аномалиями и неясными результатами молекулярного исследования дополнительно проводят кариотипирование или флуоресцентную гибридизацию in situ. При подозрении на синдром Пфайффера у плода молекулярное исследование его ДНК может быть выполнено после получения пуповинной крови посредством кордоцентеза. Исследование свободно циркулирующей ДНК плацентарного происхождения в крови беременной позволяет проводить неинвазивное пренатальное тестирование уже в первом триместре. Однако синдром Пфайффера не входит в стандартные панели такого исследования[2][5].

Инструментальные исследования

Основным методом пренатальной инструментальной диагностики является ультразвуковое исследование плода. Оценить его анатомическое строение можно уже в конце первого триместра, однако признаки синдрома Пфайффера чаще обнаруживают в конце второго или начале третьего триместра. К характерным ультразвуковым признакам относятся брахицефалия, акроцефалия, краниосиностоз, гипертелоризм, проптоз, небольшой нос с низкой переносицей, синдактилия, а также широкие большие пальцы кистей и стоп[2][5].

После рождения основным методом оценки краниосиностоза является компьютерная томография. Она позволяет определить локализацию и распространённость сращения черепных швов, оценить строение лицевого скелета и обнаружить сопутствующие пороки развития головного мозга. К компьютерно-томографическим признакам относятся отсутствие визуализации поражённых швов, атрезия хоан и расширение желудочковой системы головного мозга. Для оценки изменений конечностей проводят рентгенографию, позволяющую выявить аномалии строения костей больших пальцев кистей и стоп[3].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику синдрома Пфайффера необходимо проводить со следующими заболеваниями[4][6][5]:

Осложнения

К основным осложнениям синдрома Пфайффера относятся пороки развития головного мозга, задержка когнитивного развития и судорожные приступы. Преждевременное сращение черепных швов может приводить к повышению внутричерепного давления и гидроцефалии. К возможным дыхательным осложнениям относятся обструктивное апноэ во сне и аспирационная пневмония. Выраженный проптоз повышает риск образования эрозий и язв роговицы. При тяжёлом течении дыхательные и неврологические осложнения могут приводить к смерти в раннем детском возрасте[2][5]. Черепно-лицевые операции при тяжёлых формах синдрома связаны с высоким риском осложнений. Повышение внутричерепного давления, истончение костей и их вдавление могут способствовать повреждению твёрдой мозговой оболочки и истечению спинномозговой жидкости[7].

Лечение

Специфической терапии синдрома Пфайффера не разработано. Лечение направлено на предотвращение тяжёлых осложнений, сохранение функций органов и улучшение качества жизни. Стандартным подходом являются многоэтапные хирургические вмешательства, тактику и последовательность которых определяют индивидуально с учётом выраженности краниосиностоза, повышения внутричерепного давления, состояния дыхательных путей и сопутствующих аномалий. Основными целями хирургического лечения являются увеличение внутричерепного объёма и декомпрессия головного мозга, снижение внутричерепного давления, увеличение объёма глазниц для устранения сдавления глазных яблок, а также расширение просвета носоглотки посредством выдвижения носоверхнечелюстно-скулового комплекса. Операции позволяют уменьшить функциональные нарушения и скорректировать черепно-лицевые деформации. Первый этап хирургического лечения может быть выполнен уже в первые недели жизни. В течение первого года проводят рассечение или иссечение преждевременно сросшихся черепных швов, что создаёт условия для дальнейшего роста головного мозга и способствует снижению внутричерепного давления. В дальнейшем выполняют краниопластику. При сращении нескольких швов обычно требуется более обширная реконструкция свода черепа. Применяются фронтоорбитальное выдвижение, моноблочная фронтофациальная остеотомия, остеотомии по Ле Фору и дистракционный остеогенез заднего отдела свода черепа[2][5].

При выраженном повышении внутричерепного давления и значительном истончении костей первым этапом может стать раннее расширение свода черепа. Удаление истончённых и деформированных участков кости уменьшает сдавление головного мозга и создаёт условия для формирования более прочной костной ткани. После её укрепления возможно проведение дистракционного остеогенеза заднего отдела свода черепа. В наиболее тяжёлых случаях перед выполнением дистракции может потребоваться повторное расширение свода черепа. При гидроцефалии обычно выполняют ликворное шунтирование, преимущественно с установкой вентрикулоперитонеального шунта. Шунтирование может быть затруднено одновременным повышением венозного и ликворного давления, что увеличивает риск кровотечения при быстром снижении давления спинномозговой жидкости. При выраженном сужении дыхательных путей может потребоваться трахеостомия. В отдельных случаях даже после хирургической коррекции средней зоны лица сохраняется необходимость в продолжительной искусственной вентиляции лёгких[5][7].

Хирургическое лечение также проводят по поводу синдактилии и других сопутствующих пороков развития. Реконструкцию кистей выполняют поэтапно. При необходимости осуществляют дополнительные операции для устранения функциональных нарушений и коррекции внешних деформаций[2][7].

Прогноз

Прогноз зависит от клинического типа синдрома, выраженности нарушений, своевременности диагностики и адекватности лечения. При I типе он относительно благоприятен. Интеллект у большинства детей сохранён, а поражения внутренних органов минимальны или отсутствуют. Продолжительность жизни пациентов с I типом может не отличаться от продолжительности жизни населения в целом[2][3]. Выраженность черепно-лицевых особенностей обычно уменьшается с возрастом[5].

При II и III типах прогноз значительно хуже вследствие тяжёлых нарушений нервно-психического развития. Возможны стойкое ограничение жизнедеятельности и смерть в раннем детском возрасте. Основными причинами летального исхода при отсутствии своевременного лечения являются аспирационная пневмония, обструктивное апноэ во сне и гидроцефалия[2][3]. Вместе с тем описаны благоприятные исходы у детей с синдромом Пфайффера III типа, которым проводилось активное комплексное медицинское и хирургическое лечение[5].

Диспансерное наблюдение

Пациентам с синдромом Пфайффера требуется продолжительное междисциплинарное наблюдение. Осмотры педиатра и хирурга проводят не реже одного раза в шесть месяцев. В зависимости от имеющихся нарушений в наблюдении участвуют генетик, нейрохирург, челюстно-лицевой хирург, пластический хирург, оториноларинголог, офтальмолог и ортопед. В ходе наблюдения оценивают общее и нервно-психическое развитие ребёнка, координируют проведение хирургических вмешательств, оказание респираторной поддержки и выполнение реабилитационных мероприятий. При необходимости назначают физическую терапию, эрготерапию и занятия с логопедом. Детям с нарушениями зрения предоставляют специализированную помощь. Для пациентов школьного возраста могут потребоваться индивидуальные образовательные программы, адаптация учебных материалов и условий обучения. Семью информируют о вариабельности проявлений синдрома, возможной необходимости проведения нескольких операций и важности раннего начала развивающих и реабилитационных мероприятий[2][5].

Профилактика

Основное значение в профилактике имеют пренатальная диагностика и медико-генетическое консультирование. При обнаружении во время ультразвукового исследования плода признаков, позволяющих заподозрить синдром Пфайффера, родителям рекомендуется консультация врача-генетика. Медико-генетическое консультирование также необходимо семьям, в которых уже родился ребёнок с этим заболеванием, при планировании последующих беременностей. Если один из родителей имеет синдром Пфайффера, риск передачи заболевания ребёнку при аутосомно-доминантном наследовании составляет 50 %. Поскольку часть случаев обусловлена впервые возникшими мутациями генов FGFR1 и FGFR2, при консультировании будущих родителей учитывают возраст отца. Поздний отцовский возраст связан с повышенной вероятностью возникновения таких мутаций. После рождения ребёнка профилактические мероприятия направляют прежде всего на своевременное выявление и предотвращение осложнений[2][5].

Примечания

  1. ↑ Крючкова Т. А., Агаркова Л. Г. Клинический случай синдрома Пфайффера у ребенка раннего возраста // Актуальные проблемы медицины. — 2015. — № 16 (213).
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Православная О. В., Саркисян Е. А., Ворона Л. Д. Синдром Пфайффера: современный взгляд на особенности течения у новорожденных детей (обзор литературы) // Педиатрия. Восточная Европа. — 2023. — 28 декабря (т. 11, вып. 4). — С. 495–505. — ISSN 2414-2204 2307-4345, 2414-2204. — doi:10.34883/pi.2023.11.4.006.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Гамисония А. М. Синдром Пфайффера (рус.). Генокарта. ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия (17 марта 2020). Дата обращения: 30 августа 2026.
  4. ↑ 1 2 Vogels A., Fryns J. Pfeiffer syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2006. — 1 June (vol. 1, iss. 1). — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/1750-1172-1-19.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Karsonovich T., Das J. M., Winters R. Pfeiffer Syndrome. NIH NLM. StatPearls (2 июня 2025). Дата обращения: 30 августа 2026.
  6. ↑ 1 2 3 Boccherini C. Pfeiffer syndrome. Orphanet. Orphanet (август 2019). Дата обращения: 30 августа 2026.
  7. ↑ 1 2 3 Raposo-Amaral C. E., Denadai R., Máximo G. Pfeiffer Syndrome: A Therapeutic Algorithm Based on a Modified Grading Scale (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery - Global Open. — 2020. — April (vol. 8, iss. 4). — P. e2788. — ISSN 2169-7574. — doi:10.1097/gox.0000000000002788.

Дополнительно по теме

Категории

Pause