Синдром Секкеля

СС впервые был описан в 1959 году британскими врачами Тревором Манном и Александром Расселом. Более подробное описание заболевания представил в 1960 году Гельмут Секкель, проанализировав два собственных клинических случая и двадцать четыре описанных в медицинской литературе. Во всех наблюдениях отмечались характерные признаки: низкая масса тела при рождении, выраженная микроцефалия, специфические черты лица и нарушения интеллектуального развития. Понятие «птицеголовая карликовость с микроцефалией» было введено ранее немецким патологоанатомом Рудольфом Вирховом, который одним из первых обратил внимание на эту редкую патологию^[1].

По этиологии СС классифицируется на 8 типов^[2]:

• 1 тип — мутация гена ATR;
• 2 тип — мутация гена RBBP8;
• 4 тип — мутация гена CENPJ;
• 5 тип — мутация гена CEP152;
• 6 тип — мутация гена CEP63;
• 7 тип — мутация гена NIN;
• 8 тип — мутация гена DNA2;
• 9 тип — мутация гена TRAIP;
• 10 тип — мутация гена NSMCE2.

СС это аутосомно-рецессивное заболевание, которого вызвано мутацией в одном из генов: ATR, RBBP8, CENPJ, CEP152, CEP63, NIN, DNA2, TRAIP и NSMCE2^[2].

СС представлен несколькими генетическими формами, каждая из которых обусловлена мутациями в определённых генах^[1]:

• 1-й тип заболевания связан с мутациями гена ATR, кодирующего ключевой регуляторный белок, отвечающий за целостность генома, контроль репликации и репарации ДНК;
• 2-й тип вызывается мутациями гена RBBP8, который кодирует белок, участвующий в транскрипции, репарации ДНК и регуляции клеточного цикла;
• 4-й тип ассоциирован с мутациями гена CENPJ, ответственного за синтез центросомного белка, регулирующего формирование микротрубочек;
• 5-й тип обусловлен мутациями гена CEP152, кодирующего белок центросомы, играющего ключевую роль в организации микротрубочек, делении клеток и поддержании их структуры;
• 6-й тип связан с мутациями гена CEP63, также участвующего в функционировании центросом и процессах клеточного деления;
• 7-й тип вызвается мутациями гена NIN, который кодирует центросомный белок, необходимый для правильной организации микротрубочек и восстановления структуры центросом после митоза;
• 8-й тип ассоциирован с мутациями гена DNA2, кодирующего фермент (геликазу/нуклеазу), участвующий в поддержании стабильности ядерной и митохондриальной ДНК;
• 9-й тип связан с мутациями гена TRAIP, белок которого вовлечён в процессы апоптоза;
• 10-й тип обусловлен мутациями гена NSMCE2, кодирующего лигазу, необходимую для репарации ДНК и предотвращения апоптоза при её повреждении.

Ранее предполагалось существование 3-го типа синдрома, связанного с геном на 14-й хромосоме, однако эти данные не подтвердились^[1].

Все перечисленные генетические дефекты приводят к внутриутробную нарушению развития организма, что вызывает характерные проявления СС^[3].

СС — редкое генетическое заболевание, которое с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин. По статистике, примерно 1 из 10 000 человек имеет данный синдром, при этом в медицинской литературе описано всего около 170 случаев^[3][4].

Клиническая картина

СС характеризуется замедленным внутриутробным развитием, что приводит к низкой массе тела при рождении. После рождения также наблюдается отставание в росте, что может вызвать карликовость^[3].

У младенцев с СС отмечаются характерные черты лица и черепа (краниофациальные аномалии). У большинства наблюдается микроцефалия. Лоб может быть скошенным назад, нижняя челюсть — маленькой (микрогнатия) и смещённой кзади (ретрогнатия). Нос часто имеет изогнутую треугольную форму, напоминающую клюв, из-за чего средняя часть лица кажется выступающей. У некоторых детей преждевременно закрываются швы черепа (краниосиностоз), что может придавать голове удлинённую или укороченную форму^[3].

Дополнительные особенности включают^[3]:

• большие глаза с опущенными наружными уголками;
• косоглазие;
• низко расположенные, деформированные уши без мочек;
• высокое арковидное нёбо, иногда с расщелиной;
• асимметрия лица;
• слабая зубная эмаль, аномалии количества и расположения зубов.

Скелетные аномалии могут включать^[3]:

• вывих лучевой кости в области запястья;
• подвывихи локтевых или тазобедренных суставов;
• дисплазию тазобедренных суставов;
• ограниченное разгибание коленей;
• костные разрастания конической формы;
• кифосколиоз;
• клинодактилию;
• косолапость, плоскостопие;
• отсутствие одной пары рёбер.

У мальчиков возможен крипторхизм, у девочек — увеличение клитора. Также встречается избыточное оволосение (гирсутизм) и одинарная ладонная складка^[3].

У пациентов с СС в редких случаях могут встречаться пороки развития сердечно-сосудистой системы и аноректальные аномалии (недоразвитие прямой кишки и заднего прохода). Некоторые больные имеют эндокринные нарушения, страдают сенсоневральной тугоухостью (снижение слуха из-за поражения внутреннего уха) и различными офтальмологическими патологиями, включая катаракту, глаукому и отслойку сетчатки. Также могут наблюдаться судорожные приступы^[1].

У части пациентов выявляются структурные аномалии головного мозга и разнообразные пороки развития центральной нервной системы. В медицинской литературе описаны случаи развития апластической анемии и острого миелоидного лейкоза^[1].

Практически у всех больных присутствует умственная отсталость различной степени выраженности — от умеренной до глубокой. Пациенты могут проявлять признаки гиперактивности и сниженной концентрации внимания^[1].

У некоторых пациентов встречается аномальное расположение почек (эктопия)^[3].

Инструментальная диагностика

При рентгенографии и компьютерной томографии костей выявляются микроцефалия, краниосиностоз, гипоплазия лицевых костей и микрогнатия. Исследование конечностей демонстрирует задержку костного возраста, дисплазию суставов и аномалии костей кистей. При исследовании позвоночника выявляются сколиоз, дисплазию позвонков и возможное отсутствие одной пары рёбер^[3][5].

Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет выявить пороки развития центральной нервной системы^[1].

Лабораторная диагностика

Диагноз подтверждается при выявлении характерных мутаций методом секвенирования^[1].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями^[3]:

• синдром Мейера — Горлина;
• синдром Рассела — Сильвера;
• остеодиспластическая примордиальная карликовость тип I/III;
• остеодиспластическая примордиальная карликовость тип II.

Лечение СС носит симптоматический и поддерживающий характер, так как специфической терапии данного заболевания не существует. Основное внимание уделяется комплексной реабилитации, включающей регулярные нейрореабилитационные мероприятия — лечебную физкультуру, массаж и физиотерапевтические процедуры. Важным компонентом терапии является психолого-педагогическая поддержка с ранней коррекцией развития и специальным обучением, адаптированным к интеллектуальным возможностям пациента. В медикаментозной терапии применяются препараты рекомбинантного гормона роста, особенно у детей с выраженной постнатальной задержкой роста, а также ноотропные средства и препараты, улучшающие обменные процессы^[1].

Прогноз при СС вариабелен и определяется тяжестью врождённых аномалий, степенью выраженности клинических проявлений и наличием сопутствующих осложнений. В медицинской литературе описан случай пациента с этим заболеванием, достигшего 75-летнего возраста, что свидетельствует о возможности относительно благоприятного течения при адекватном медицинском сопровождении. Однако в большинстве случаев продолжительность жизни снижена ввиду множественных органных нарушений^[1].