Синдром Кейтеля

СК впервые описан Кейтелем и соавторами в 1972 году у сиблингов от кровнородственного брака^[2].

СК связан с мутацией в гене MGP, который расположен в 12p12.3-13.1 хромосоме. Он кодирует матриксный GLA белок (MGP) — небольшой витамин K-зависимый белок, играющий ключевую роль в ингибировании кальцификации мягких тканей, особенно в хрящах и сосудистой стенке. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу^[1][3].

При нарушении функции белка MGP нарушается связывание кальция, что приводит к патологическому отложению солей кальция в хрящах, вызывая их кальцификацию и деформации, а также стеноз дыхательных путей. Одновременно поражается костная система: возникает брахителефалангия, крапчатые эпифизы и остеохондродисплазия. У части пациентов развивается лёгочная гипертензия из-за кальцификации лёгочных артерий, а также нейросенсорная тугоухость, предположительно связанная с кальцинозом структур внутреннего уха. Поскольку MGP также участвует в подавлении кальцификации сосудов, его дефицит может способствовать раннему атеросклерозу^[4][5].

СК это крайне редкое заболевание с предполагаемой распространённостью 1 на 1 000 000, которое обычно диагностируется в детском возрасте, но может оставаться невыявленным до взрослого периода. Всего в мировой литературе описано 42 случая, причём половина из них зарегистрирована в турецкой популяции. Однако это число может быть занижено, поскольку основные клинические характеристики синдрома также наблюдаются при других заболеваниях, что приводит к ошибочной диагностике. Кроме того, сообщения о лёгких случаях синдрома и внутрисемейной фенотипической вариабельности указывают на возможность существования недиагностированных форм заболевания^[1].

Клиническая картина

Клинические проявления СК крайне разнообразны и варьируют по степени выраженности. Наиболее постоянными признаками являются лицевые аномалии (скошенный лоб, гипоплазия средней зоны лица, уплощённая переносица, недоразвитие крыльев носа, скошенный подбородок), патологическая кальцификация хрящей (гортани, дыхательных путей, ушных раковин, носа, рёбер) и укорочение и расширение дистальных фаланг первых четырёх пальцев. Дополнительные симптомы включают множественные стенозы лёгочных артерий, нейросенсорную тугоухость различной степени, задержку развития вплоть до лёгкой умственной отсталости, низкорослость и респираторные нарушения (одышка, хрипы, кашель, инфекции). Реже встречаются судорожные приступы, хронические отиты и синуситы, нарушения прикуса, дефекты межжелудочковой перегородки и гипертрофия желудочков. Артериальная гипертензия у молодых пациентов предположительно обусловлена микрокальцификацией почечных артерий^[1].

Инструментальная диагностика

Рентгенография грудной клетки выявляет кальцификацию бронхов^[2].

Компьютерная томография органов грудной полости выявляет диффузную кальцификацию всех хрящей гортани и надгортанника, утолщение перстневидного хряща с сужением просвета дыхательных путей на этом уровне, а также кальцификацию и сегментарное сужение передней и боковых стенок трахеи^[2].

Лабораторная диагностика

Молекулярно-генетический анализ позволяет выявить мутацию в гене MGP методом секвенирования^[1].

Дифференциальная диагностика СК проводится со следующими состояниями^[1][2]:

• рецидивирующий полихондрит;
• синдром Элерса — Данлоса;
• брахителефалангическая Х-сцепленная хондродисплазия;
• нарушения, связанные с мутациями витамин K-зависимой γ-глутамилкарбоксилазы;
• эмбриопатия, вызванная дефицитом витамина К;
• варфариновая эмбриопатия.

Наиболее частными осложнениями являются респираторные инфекции и бронхообструкция. У пациентов с СК после 30 лет обычно развиваются кожные поражения, хотя точная причина и характер этих изменений остаются предметом дискуссий. В отдельных случаях отмечается транзиторная очаговая алопеция. Сосудистая кальцификация встречается относительно редко — в нескольких описанных случаях выявлено отложение кальция в крупных магистральных артериях. Также у некоторых пациентов наблюдались кальцификация аорты и внутричерепных артерий^[1].

Лечение носит симптоматический характер: применяется антибактериальная терапия при респираторных инфекциях и терапия кортикостероидами при бронхообструкции^[1].

При наличии у пациентов косметических дефектов могут быть предложены реконструктивно-пластические операции^[1].

Несмотря на благоприятный прогноз в большинстве случаев, состояние здоровья и уровень жизни пациентов с СК часто далеки от нормы. Хотя симптоматические методы лечения помогают облегчить некоторые симптомы и улучшить состояние пациентов, такие проявления, как задержка развития, судороги или потеря слуха, поддаются эффективному лечению только при раннем вмешательстве — до начала процесса эктопической кальцификации в различных тканях^[1].

Не разработано.

Не разработана.