Синдром Баллера — Герольда

Первые клинические случаи синдрома были описаны немецкими врачами Баллером в 1950 году и Герольдом в 1959 году. В 1975 году исследователь Коэн систематизировал эти данные и предложил название «синдром Баллера — Герольда», выделив его ключевые признаки: задержку роста, аномалии лицевого и мозгового черепа, а также недоразвитие или отсутствие лучевых костей. Позже, в 2006 году, было установлено, что заболевание связано с мутациями в гене RECQL4 ^[1].

Заболевания связано с мутацией в гене RECQL4 и наследуется по аутосомно-доминантному типу ^[2].

СБГ развивается вследствие мутации гена RECQL4, кодирующего аденозитрифосфат-зависимую ДНК-хеликазу Q4. Этот белок принадлежит к семейству RecQ-хеликаз, которые играют ключевую роль в поддержании стабильности генома. Он участвует в критических клеточных процессах: репликации ДНК (разделяет цепи ДНК, восстанавливает остановленные репликационные вилки), репарации повреждений ДНК, рекомбинации, поддержании теломер и разделении хромосом.Нарушение этих механизмов из-за мутаций RECQL4 приводит к геномной нестабильности. Геномная нестабильность проявляется различными пороками развития и предрасположенностью к остеосаркомам и лимфомам ^[3].

Распространённость СБГ неизвестна, но вероятно составляет менее 1 случая на 1 000 000 человек. Всего описано около 40 случаев данного заболевания ^[2][4].

Клиническая картина

При рождении характерно наличие краниосиностоза и аномалий верхних конечностей. Наиболее часто поражается венечный шов, хотя могут вовлекаться метопический, ламбдовидный и сагиттальный швы как изолированно, так и в различных комбинациях ^[3].

Челюстно-лицевые особенности включают брахицефалию, экзофтальм, выступающий лоб, большие роднички, вогнутую спинку носа, короткий нос, узкий рот с тонкой красной каймой губ и высокое арковидное нёбо ^[3].

Скелетные аномалии представлены гипоплазией или аплазией большого пальца и лучевой кости (часто асимметричными), а также пороками развития костей запястья и пясти. Со стороны коленных суставов характерна гипоплазия или отсутствие надколенника, что становится заметным в детском возрасте. Для пациентов характерна задержка роста, проявляющаяся в младенчестве и во взрослом возрасте ^[3].

Кожные проявления обычно развиваются в первые годы жизни, начинаясь с эритемы лица и конечностей, которая позже трансформируется в пойкилодермию (участки гипо- и гиперпигментации, атрофии и телеангиэктазии) ^[3].

Хотя в отдельных случаях описывалась отставание в интеллектуальном развитии, большинство пациентов развиваются нормально ^[3].

К редким сопутствующим находкам относят атрезию или переднее смещение ануса, а также врождённые пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло) и аномалии воротной вены ^[3].

Характерно повышенная предрасположенность к остеосаркоме, лимфомам и раку кожи ^[3].

У пациентов с СБГ влияние краниосиностоза на центральную нервную систему проявляется по-разному. Среди структурных аномалий головного мозга чаще всего встречаются полимикрогирия, представляющая собой аномалию развития коры головного мозга, характеризующуюся формированием множества мелких и аномальных извилин, и гидроцефалия. Эти структурные изменения могут по-разному влиять на неврологический статус пациентов, что объясняет вариабельность клинических проявлений у разных больных с данным синдромом ^[5].

Инструментальная диагностика

Типичные нарушения скелета могут быть обнаружены по данным ультразвукового исследования ещё во внутриутробном периоде ^[1].

Аудиометрия позволяет, в некоторых случаях, выявить умеренную кондуктивную тугоухость ^[5].

Эхокардиография полезна при диагностике врождённых пороков сердца ^[5].

Электроэнцефалография может выявить лёгкие отклонения в виде диффузных бета- и тета-волн, что указывает на неспецифические изменения биоэлектрической активности мозга ^[5].

Лабораторная диагностика

Молекулярно-генетическая диагностика: секвенирование обоих аллелей гена RECQL4 позволяет выявить мутацию ^[1].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями^[3][4]:

• синдром Ротмунда — Томсона;
• синдром RAPADILINO;
• синдром Робертса;
• анемия Фанкони;
• Синдром Сэтре — Чотцена ;
• синдром VACTERL;
• синдром Холт — Орама;
• синдром TAR (тромбоцитопения-аплазия лучевой кости);
• SALL4-ассоциированные заболевания;
• фетальный вальпроатовый синдром.

Краниосиностоз требует лечения у нейрохирургов и челюстно-лицевых хирургов, при двустороннем поражении хирургическое вмешательство обычно проводят до достижения шестимесячного возраста ^[3].

Для восстановления функционального захвата при отсутствии большого пальца может быть выполнена полицизация указательного пальца ^[3].

При наличии пойкилодермии рекомендуется использование солнцезащитных средств для снижения риска повреждения кожи ультрафиолетовым излучением и потенциального развития кожных злокачественных новообразований. В случае возникновения онкологического заболевания необходимо обратиться к онкологу, специализирующемуся на данном типе рака ^[3].

Прогноз при синдроме Баллера-Герольда зависит от тяжести проявлений и своевременности медицинской помощи. В тяжелых случаях, когда присутствуют множественные пороки развития, а также сердечные или дыхательные осложнения, возможна гибель в раннем детстве. При умеренной форме заболевания и адекватном лечении пациенты могут доживать до взрослого возраста. Краниосиностоз, являющийся характерным проявлением синдрома, без хирургической коррекции может привести к повышению внутричерепного давления, задержке развития и слепоте. Однако при комплексном лечении, включающем краниофациальную хирургию, ортопедическую коррекцию и реабилитацию, качество жизни пациентов может быть удовлетворительным ^[3][4].

Не разработано.

Не разработана.