Синдром Корнелии де Ланге

Впервые случай такого заболевания описан в 1916 году немецким врачом В. Брахманом (W. R. C. Brachmann)^[1], название синдром получил по имени голландского педиатра Корнелии де Ланге (Cornelia de Lange), в 1933 году описавшей синдром на основе анализа пяти случаев заболевания^[2].

Частота заболевания — примерно 1 на 10000^[3].

Синдром Корнелии де Ланге относится к доминантно-наследуемым заболеваниям, большинство случаев являются спорадическими, возникшими de novo. Синдром является генетически гетерогенным. Примерно половина случаев обусловлена мутациями в гене NIPBL, около 5 % случаев — мутациями в гене SMC1A, кодирующем субъединицу белкового комплекса когезина. Один описанный случай связан с мутацией в гене SMC3, который также кодирует одну из субъединиц когезина^[4].

В ряде случаев при цитогенетическом исследовании находят микродупликацию локусов q25 — q29 хромосомы 3^[5].

• Микроцефалия (уменьшение размеров черепа более чем на 10 % возрастной нормы);
• Брахицефалия (укорочение черепа в сагиттальном направлении, в результате чего поперечный размер головы увеличивается, а продольный уменьшается);
• Тонкие сросшиеся брови; длинные загнутые ресницы; деформированные ушные раковины; маленький нос, открытые вперёд ноздри, атрезия хоан; тонкая верхняя губа;
• Микрогения; высокое нёбо или расщелина нёба; нарушение прорезывания зубов;
• Миопия, косоглазие, астигматизм, атрофия зрительных нервов, колобома зрительного нерва;
• Маленькие кисти и стопы, отсутствие или значительное недоразвитие проксимальных отделов конечностей, вследствие чего кисти и стопы кажутся прикреплёнными непосредственно к туловищу, уменьшение количества пальцев;
• Мраморная кожа;
• Гипоплазия сосков;
• Гипертрихоз;
• Судороги;
• Врождённые пороки внутренних органов (сердца, почек, пилоростеноз, крипторхизм) и др.^[5]

У части больных наблюдается бег по кругу, стереотипные движения руками и самоповреждения^[6].

У всех больных отмечаются отставание в росте, в 80 % случаев — тяжёлая умственная отсталость (имбецильность), в оставшихся 20 % менее выраженные интеллектуальные нарушения^[6]; типичны рецидивирующие респираторные инфекции. Выделяют два варианта синдрома: первый (классический) с выраженной пренатальной гипоплазией, значительной задержкой физического и интеллектуального развития, грубыми пороками развития; второй — с аналогичными лицевыми и малыми скелетными аномалиями, но пограничной задержкой психомоторного развития и отсутствием грубых пороков развития^[5].

Прогноз при синдроме Корнелии де Ланге варьирует в зависимости от тяжести клинических проявлений и наличия врождённых пороков. При лёгких формах заболевания и своевременной медицинской поддержке продолжительность жизни может приближаться к популяционной. Тяжёлые формы, сопровождающиеся выраженными пороками сердца, нарушениями питания и частыми инфекциями, ассоциированы с повышенным риском ранней смертности, особенно в детском возрасте^[7].

Регулярное медицинское наблюдение и ранняя коррекция осложнений способствуют улучшению выживаемости и качества жизни пациентов.

Специфического этиотропного лечения синдрома Корнелии де Ланге не существует. Медицинская помощь направлена на симптоматическое лечение и компенсацию нарушенных функций. Ведение пациентов осуществляется мультидисциплинарной командой с участием педиатров, генетиков, кардиологов, гастроэнтерологов и других специалистов^[8].

Важную роль играет ранняя реабилитация, включающая физическую терапию, логопедическую помощь и специальные образовательные программы, направленные на развитие моторных, коммуникативных и когнитивных навыков^[9].