Синдром Луяна — Фринкса
Синдро́м Луя́на — Фри́нкса (СЛФ; Х-сце́пленная у́мственная отста́лость с марфаноподо́бным ха́битусом) — синдромальная форма Х-сцепленной умственной отсталости, поражающая преимущественно мужчин. Распространённость в общей популяции неизвестна. Синдром характеризуется лёгкой или умеренной умственной отсталостью, специфическими лицевыми дисморфиями, высоким марфаноподобным ростом с длинными тонкими конечностями, а также поведенческими нарушениями. Специфического лечения не существует. Прогноз и продолжительность жизни зависит от тяжести проявления врождённых пороков развития[1][2].
История
Заболевание впервые было описано в 1984 году Люджином, который наблюдал четырёх пациентов с умственной отсталостью, высоким тембром голоса и характерными чертами лица — удлинённым узким овалом и недоразвитием нижней челюсти. Позже, в 1987 году Фринс представил описание ещё двух пациентов с аналогичными когнитивными нарушениями и марфаноподобными фенотипическими признаками. В 1991 году Лалатта изучил четырёх больных со схожей симптоматикой и отметил, что психотические расстройства также могут входить в клиническую картину этого синдрома. Генетическая основа заболевания была установлена в 1996 году, когда исследователи идентифицировали ответственный за его развитие ген MED12[2].
Этиология
СЛФ — это наследственное заболевание с X-сцепленным рецессивным типом наследования. В его основе лежат мутации в гене MED12, локализованном на X-хромосоме.
Патогенез
СЛФ развивается вследствие мутаций в гене MED12. Этот ген кодирует 12-ю субъединицу медиаторного комплекса РНК-полимеразы II, который участвует в регуляции транскрипции — как в её запуске, так и в подавлении. Белок MED12 играет ключевую роль в передаче внутриклеточных сигналов, контролирующих процессы роста, деления, миграции, дифференцировки клеток и апоптоза. Нарушение функции этого белка приводит к характерным для синдрома проявлениям, включая аномалии черепно-лицевого строения, скелетные деформации и патологии внутренних органов[2].
Эпидемиология
Распространённость СФЛ в общей популяции неизвестна. Данное заболевание поражает преимущественно лиц мужского пола. Среди пациентов с умственной отсталостью и психическими расстройствами этот синдром может встречаться чаще[1].
Диагностика
Клиническая картина
Пациенты с СЛФ демонстрируют лёгкую или умеренную степень умственной отсталости. Характерными краниофациальными особенностями являются выступающий лоб, длинное узкое лицо, гипоплазия верхней челюсти, маленькая нижняя челюсть, длинный нос с высоким узким переносьем, короткий и глубокий желобок верхней губы, тонкая верхняя губа, высокое аркообразное нёбо, скошенный подбородок и низко посаженные нормальной формы уши, развёрнутые кзади. Марфаноподобные черты включают высокий рост, длинные тонкие переразгибающиеся пальцы рук и ног без истинной арахнодактилии, короткие большие пальцы ног, длинные вторые пальцы стоп и наличие «сандалевидной щели» между первым и вторым пальцами. Эти марфаноподобные проявления становятся выраженными после пубертатного периода[1].
У пациентов отмечается генерализованная мышечная гипотония, возможны гипермобильность суставов и воронкообразная деформация грудной клетки при нормальном развитии вторичных половых признаков и размерах тестикул[1].
Речь отличается гнусавостью, но без нёбно-глоточной недостаточности или расщелины нёба. У части больных наблюдаются судорожные приступы, описаны врождённые пороки сердца[1].
Наиболее распространёнными краниальными нарушениями являются дилатация желудочков и гидроцефалия. Также часто встречается агенезия мозолистого тела, нейрональные и мозжечковые гетеротопии[3].
Со стороны сердечно-сосудистой системы характерны дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок. Достаточно часто наблюдаются гипоплазия и перерыв дуги аорты[3].
Со стороны желудочно-кишечного тракта при синдроме могут наблюдаться атрезия ануса, кишечные свищи и болезнь Гиршпрунга[3].
Со стороны мочеполовой системы при синдроме наблюдаются разнообразные аномалии. Наиболее характерными являются: кисты почек, двурогая матка, дисплазия почечной ткани, крипторхизм и расширение мочеточников[3].
Со стороны опорно-двигательной системы часто встречаются косолапость, утолщение медиальных концов ключиц, сколиоз и кифосколиоз. Грудная клетка нередко узкая или уменьшенная в размерах. Среди других типичных фенотипических особенностей отмечаются короткая шея (иногда с утолщением), избыточное оволосение лба и лица. Во время беременности у матерей таких пациентов часто наблюдается многоводие. Эти многообразные проявления отражают системный характер нарушений развития при данном синдроме[3].
СЛФ характеризуется выраженными психопатологическими и поведенческими нарушениями. Наиболее типичным проявлением выступают расстройства аутистического спектра. У пациентов также часто наблюдаются психотические состояния, шизофреноподобная симптоматика, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, агрессивное поведение, оппозиционно-вызывающее расстройство, навязчивые состояния, выраженная застенчивость и различные когнитивные нарушения, например, трудности обучения и дефицит кратковременной памяти. Характерны низкая устойчивость к фрустрации, проблемы социальной адаптации, импульсивность, расстройства пищевого поведения с риском развития дистрофии, а в некоторых случаях пиромания .
Инструментальная диагностика
Рентгенография скелета: выявляются характерные аномалии скелета[2].
Эхокардиография: могут выявляться дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок[3].
Ультразвуковое исследование: могут выявляться кисты почек, двурогая матка, дисплазия почечной ткани и расширение мочеточников[3].
Лабораторная диагностика
Молекулярно-генетический анализ: характерно выявление мутации в гене MED12 методом секвенирования[2].
Пренатальная диагностика синдрома возможна при проведении инвазивных исследований (биопсия ворсин хориона или амниоцентез) с последующим генетическим тестированием на наличие мутаций в гене MED12[2].
Дифференциальная диагностика
Список заболеваний для дифференциальной диагностики[1][4]:
- синдром ломкой X-хромосомы;
- синдром Марфана;
- гомоцистинурия;
- синдром Клайнфельтера;
- синдром Джейкобса;
- субтеломерные делеции;
- синдром Шпринтцена.
Лечение
На 2025 год не существует специфического лечения СЛФ. Хирургические методы используются для коррекции челюстно-лицевых аномалий и нарушений опорно-двигательного аппарата. Пациенты нуждаются в комплексной нейрореабилитации, включающей лечебную физкультуру, массаж и другие восстановительные процедуры. Обязательным компонентом помощи являются регулярные консультации психолога и психотерапевта[2].
Прогноз
Прогноз и продолжительность жизни пациентов напрямую зависят от выраженности врождённых пороков развития, а также от степени физических и интеллектуальных нарушений[2].
Диспансерное наблюдение
Пациентам с сердечными патологиями или эпилептическими приступами необходимо регулярное медицинское наблюдение у кардиолога и невролога. Пациентам с синдромом необходима психологическая поддержка с проведением комплексного нейропсихологического обследования. Особое значение имеет раннее выявление психических расстройств и профилактика агрессивных вспышек[1].
Профилактика
Примечания
Литература
- Васин К. С., Юров И. Ю., Куринная О. С., Булатникова М. А., Ворсанова С. Г. Случай сложной аномалии хромосомы 7 у ребёнка с признаками синдрома Люджина-Фринса // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2018. — № 4.
- Жилина С. С., Блинникова О. Е., Селиванова Е. А., Румянцева В. А. Неиропсихологические особенности больных с синдромом Люджина-Фринса // Альманах клинической медицины. — 2001. — № 4.