Синдром Снайдера — Робинсона

ССР впервые был описан Снайдером и Робинсоном в 1969 году. Фенотип синдрома был уточнён при повторном обследовании исходной семьи, а с помощью анализа сцепления ген удалось локализовать на участке Xp21.3-p22.12 в 1996 году. В 2003 году была идентифицирована первая мутация в гене SMS, что позволило определить этот синдром как первое заболевание, связанное с дефицитом полиаминов^[2].

Не разработана.

ССР вызывается мутациями в гене SMS. На сегодняшний день в научных публикациях описано 26 различных вариантов мутаций этого гена. Данное заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу^[3].

ССР развивается вследствие мутаций в гене SMS, кодирующем фермент синтазу спермина, который участвует в продукции полиамина спермина — ключевого регулятора клеточных процессов, включая рост и деление клеток, синтез белков, репарацию тканей, функцию ионных каналов и апоптоз. Наиболее изученные генетические дефекты включают сплайсинговую мутацию в интроне 4, приводящую к образованию укороченного белка (110 аминокислот) с остаточной активностью 10—15 %, а также точковые мутации (Gly56Ser, Val132Gly, Ile150Thr), вызывающие полную или почти полную инактивацию фермента за счёт нарушения стабильности белка и препятствования образованию димеров. Возникающий дефицит спермина приводит к нарушению внутриклеточных процессов, что клинически проявляется неврологическими расстройствами, скелетными аномалиями и дисморфиями. Хотя точные патогенетические механизмы формирования конкретных симптомов требуют дальнейшего изучения, ведущая роль нарушений полиаминового метаболизма в развитии синдрома не вызывает сомнений^[4][5].

ССР является редким заболеванием с неизученной распространённостью. Поскольку случаи СРС были зарегистрированы у пациентов в США, Южной Америке и Европе, заболевание, вероятно, не ограничено какой-либо конкретной этнической группой или географическим регионом. В медицинской литературе описано менее 100 случаев данного синдрома^[3][4].

Клиническая картина

Первые признаки в виде задержки развития и лицевых дисморфий проявляются на первом году жизни. Мышечная гипотония обычно наблюдается уже в неонатальном периоде и может сохраняться в раннем детстве. Задержка моторного и речевого развития становится очевидной по мере роста и развития ребёнка. Большинство пациентов сохраняют стабильный когнитивный уровень без прогрессирующего снижения. Речевое развитие значительно запаздывает — у части детей первые слова появляются лишь к 5 годам, хотя понимание простых инструкций обычно сохранено^[6].

Для синдрома характерен астенический тип телосложения с прогрессирующим снижением мышечной массы, которое развивается уже на первом году жизни и не связано с недостатком физической активности. У большинства пациентов отмечается невысокий рост, хотя возможны вариации от выраженной низкорослости до показателей в верхних границах нормы^[6].

Типичные краниофациальные особенности включают асимметрию лица, выступающую нижнюю губу, высокое узкое или расщеплённое нёбо^[6].

Ключевым признаком является ранний остеопороз, проявляющийся в первое десятилетие жизни патологическими переломами длинных костей даже при минимальной травме. Выраженность остеопороза после манифестации обычно не прогрессирует. У большинства пациентов развивается кифосколиоз, реже встречаются контрактуры конечностей и деформации грудной клетки^[6].

У значительной части больных отмечаются судорожные приступы, дебютирующие в раннем детстве, с вариабельной тяжестью течения. В отдельных случаях наблюдается резистентность к противоэпилептической терапии^[6].

Сопутствующие аномалии могут включать гипоплазию гонад, гипоспадию, крипторхизм, а также нефрокальциноз, кисты почек. У небольшого числа пациентов описано прогрессирующее неврологическое ухудшение с утратой приобретённых навыков^[6].

Инструментальная диагностика

Магнитно-резонансная томография головного мозга: могут выявляться структурные изменения, включающие расширение желудочков мозга, истончение мозолистого тела, а также патологические кальцинаты, которые формируются независимо от приёма кальцийсодержащих препаратов^[6].

Рентгенография скелета: выявляются признаки остеопороза, патологические переломы длинных костей, кифосколиоз и другие деформации скелета, развивающиеся уже в первом десятилетии жизни^[6].

Остеоденситометрия выявляет выраженное снижение минеральной плотности костной ткани, характерное для раннего остеопороза, при этом степень деминерализации после манифестации обычно стабилизируется^[6].

Лабораторная диагностика

Молекулярно-генетический анализ: характерно выявление мутации в гене SMS методом секвенирования^[6].

Дифференциальная диагностика ССР проводится со следующими состояниями^[6]:

• дефицит глицеролкиназы;
• умственная отсталость, связанная с геном GRIA3;
• дупликация Xp11.3;
• синдром Аллана — Херндона — Дадли.

Этиотропная терапия ССР не разработана. Лечение направлено на купирование отдельных симптомов заболевания. Речевая терапия и физическая реабилитация могут принести определённую пользу, хотя результаты варьируют у разных пациентов. Для борьбы с остеопорозом применяется терапия препаратами кальция, но её эффективность также неоднозначна^[3].

Для контроля судорожных приступов используются различные противоэпилептические препараты, однако их эффективность варьирует, а в некоторых случаях отмечается резистентность к терапии^[3].

Перспективным направлением может стать применение препарата 2-дифторметилорнитина, который способен восстанавливать баланс между уровнями спермидина и спермина у пациентов с ССР^[3].

Прогноз при ССР определяется выраженностью клинических проявлений, однако в большинстве случаев заболевание вызывает стойкие физические и интеллектуальные нарушения, что обусловливает необходимость постоянного медицинского наблюдения и социального сопровождения пациентов на протяжении всей жизни^[2].

Необходимо регулярно оценивать динамику умственного развития пациента^[6].

Для контроля прогрессирования остеопороза и при наличии показаний — обследование на предмет патологических переломов. Пациенты, получающие препараты кальция, должны находиться под наблюдением эндокринолога для своевременного выявления эктопических кальцификатов. На каждом осмотре требуется клиническая оценка состояния позвоночника для диагностики кифосколиоза^[6].

Больные с судорожным синдромом нуждаются в регулярном неврологическом мониторинге с коррекцией терапии по показаниям^[6].

Не разработана.