АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыМатериалы БРЭСпецпроектыСтать автором
Настроить видСменить языкИнформация
О РУВИКИ
Ответ на вопрос

Синдром Фрейзера

Pause

Синдро́м Фре́йзера (СФ; также синдром синдактилии — криптофтальма, синдром криптофтальма, синдром Фрейзера — Франсуа, синдром Мейера — Швиккерата, синдром Ульриха — Фейхтигера) — это орфанное наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое проявляется множественными врождёнными пороками развития. Классическая клиническая картина включает четыре основных признака: криптофтальм, синдактилию, аномалии развития мочеполовой системы, а также наличие аналогичных случаев в семье. Генетической причиной служат мутации в генах FRAS1, GRIP1 и FREM2. Патогенез заболевания связан с нарушением функционирования белкового комплекса Фрейзера, который в период эмбриогенеза критически важен для регуляции межклеточных взаимодействий между эпителием и подлежащей соединительной тканью. Лечение на ограничено симптоматической и поддерживающей терапией[1][2].

Общие сведения
Что важно знать
Синдром Фрейзера
МКБ-11 LD2H.0
МКБ-10 Q87.0
МКБ-10-КМ Q87.0
OMIM 219000
DiseasesDB 32241
MeSH D058497
Синонимы синдром синдактилии — криптофтальма; синдром криптофтальма; синдром Фрейзера — Франсуа; синдром Мейера — Швиккерата; синдром Ульриха — Фейхтигера

История

Впервые синдром был описан в 1962 году английским генетиком Джорджем Фрейзером, который наблюдал двух девочек из разных семей с характерными клиническими проявлениями. Однако молекулярная природа заболевания оставалась неизвестной вплоть до 2003 года, когда у пациентов были идентифицированы мутации в гене FRAS1. Впоследствии, в 2005 году, был идентифицирован ген FREM2, а в 2012 году — ген GRIP1, что позволило окончательно установить генетическую основу синдрома Фрейзера[1][2].

Классификация

В зависимости от характерной генетической мутации выделяют 3 типа СФ[1]:

  • СФ 1 типа — FRAS1;
  • СФ 2 типа — GRIP1;
  • СФ 3 типа — FREM2.

Этиология

Этиология СФ связана с мутациями в генах FRAS1 (локус 4q21.21), FREM2 (13q13.3) и GRIP1 (12q14.3), которые кодируют компоненты белкового комплекса Фрейзера, обеспечивающего адгезию между базальной мембраной эпидермиса и соединительнотканными структурами дермы в период эмбрионального развития. Более половины подтверждённых случаев связаны с мутациями в FRAS1. Предполагается, что нарушения в этих генах приводят к дефектам программируемой клеточной гибели (апоптоза), что лежит в основе формирования множественных пороков развития, характерных для данного заболевания. К основным факторам риска развития СФ относятся кровнородственные браки, которые значительно повышают вероятность реализации аутосомно-рецессивной патологии, а также отягощённый семейный анамнез. Для СФ характерен аутосомно-рецессивный тип наследования[3].

Патогенез

Патогенез СФ напрямую связан с нарушением формирования белкового комплекса FRAS/FREM, который состоит из продуктов генов FRAS1, FREM2 и GRIP1. В эмбриональном периоде этот комплекс играет критическую роль, обеспечивая прочную адгезию между базальной мембраной эпидермиса и подлежащим слоем дермы, а также участвуя в нормальном органогенезе, в частности — в развитии почек и созревании клубочков. Полная потеря экспрессии любого из компонентов комплекса служит ключевым звеном патогенеза, лежащим в основе системных проявлений заболевания: возникающие дефекты тканевой архитектуры препятствуют правильному морфогенезу органов[1].

Эпидемиология

Распространённость СФ составляет 4 случая на 1 миллион живорождённых и 1 случай на 10 тысяч мертворождённых. На территории России описаны единичные клинические наблюдения данного заболевания[4][5].

Диагностика

Клиническая картина

Клиническая картина СФ отличается высокой вариабельностью и охватывает практически все системы органов, при этом спектр пороков варьирует от малозаметных аномалий до летальных нарушений[1][3].

  • глаза страдают наиболее часто: ведущим проявлением служит криптофтальм — односторонний или двусторонний, полный или частичный, при котором кожный покров непрерывно переходит со лба на щёку при полном отсутствии глазной щели. Нередко криптофтальм сочетается с микрофтальмией, анофтальмией или деформацией глазных яблок с их сращением с покрывающей кожей, а также с атрезией слёзных протоков и отсутствием бровей или ресниц, что закономерно приводит к тяжёлым нарушениям зрения вплоть до полной его потери;
  • мочевыделительная система: характерны одно- или двусторонняя агенезия или гипоплазия почек, кистозная дисплазия, гидронефроз, удвоение или дистопия почек, различные обструктивные уропатии, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, а также агенезия или гипоплазия мочевого пузыря и атрезия уретры. Такие аномалии предрасполагают к рецидивирующим инфекциям мочевыводящих путей и прогрессированию в хроническую болезнь почек;
  • половые органы также имеют характерные пороки: у мальчиков это крипторхизм и псевдогермафродитизм, у девочек — маскулинизация наружных гениталий с гипертрофией клитора, атрезия влагалища, сращение малых половых губ, нередко встречается двурогая матка и аномалии развития яичников;
  • опорно-двигательный аппарат проявляется прежде всего кожной синдактилией кистей и стоп (чаще всего сращением кожи между II—IV пальцами), а также дефектами окостенения черепа, диастазом прямых мышц живота и лобкового симфиза, двусторонней дисплазией тазобедренных суставов и коленных чашечек, косолапостью и другими скелетными нарушениями;
  • ЛОР-органы и дыхательные пути могут поражаться в виде снижения слуха из-за врождённых дефектов ушных раковин, стеноза или атрезии наружного слухового прохода и недоразвития среднего уха. Нередки также гипоплазия ноздрей, стеноз или атрезия хоан. Наиболее опасными являются стеноз или атрезия гортани и трахеи, а также подскладочный стеноз, которые становятся частой причиной удушья и ранней постнатальной смерти;
  • сердечно-сосудистая система поражается реже, однако описаны коарктация аорты, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, декстрокардия, транспозиция сосудов, гипертрофия левого желудочка и аномалия Эбштейна. Кроме того, у пациентов с СФ отмечается предрасположенность к инфекционному эндокардиту;
  • пищеварительная система: возможно развитие стеноза анального канала, атрезии толстой кишки, диафрагмальной грыжи и кишечной непроходимости;
  • другие аномалии включают краниофациальные нарушения (асимметрия лица, гипертелоризм, низкий рост волос, широкий нос и переносица, короткая шея, расщелина губы и нёба, высокое «готическое» нёбо, зубные аномалии), а также пупочные грыжи, смещение пупка, единственную пупочную артерию, аномалии брыжейки с риском спаечной кишечной непроходимости, гидрометрокольпос и неперфорированную девственную плеву.

Лабораторные исследования

Молекулярно-генетический анализ методом секвенирования позволяет выявить мутации в генах FRAS1, FREM2 и GRIP1[1].

Инструментальные исследования

Ультразвуковое исследование используется для выявления аномалий органов брюшной полости[2].

Эхокардиография позволяет выявить врождённые пороки сердца[1].

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика СФ преимущественно основана на ультразвуковом исследовании, которое позволяет заподозрить заболевание при наличии двух из следующих признаков: обструктивная уропатия, микрофтальмия, синдактилия и маловодие. Наиболее значимыми ультразвуковыми маркерами считаются агенезия почек и атрезия гортани. Тяжёлая форма синдрома обычно выявляется уже на 18-й неделе беременности[1].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика СФ проводится со следующими заболеваниями[6]:

  • фронтоназальная дисплазия;
  • краниофронтоназальная дисплазия;
  • синдром Доннаи — Барроу;
  • синдром Таунса — Брокса;
  • синдром раздвоенного носа с аноректальными и почечными аномалиями.

Лечение

Лечение СФ носит мультидисциплинарный и симптоматический характер, требующий совместного ведения пациента педиатром, нефрологом, оториноларингологом, челюстно-лицевым хирургом и офтальмологом. При криптофтальме проводят хирургическую реконструкцию век с использованием различных лоскутных методик для восстановления глазной щели, а при врождённой непроходимости носослёзного протока выполняют эндоскопическую дакриоцисториностомию. Почечные пороки требуют хирургической коррекции — антирефлюксных операций, пиелопластики и уретероцистонеостомии, а также ренопротективной терапии, включающей антиоксиданты, мембраностабилизаторы и кофакторы энергетического обмена. При развитии терминальной стадии хронической болезни почек применяют заместительную почечную терапию (гемодиализ, перитонеальный диализ) или трансплантацию почки. Особого внимания заслуживают пороки дыхательных путей: при стенозе гортани и голосовой щели может потребоваться трахеостомия сразу после рождения, а в тяжёлых случаях выполняется крикотрахеальная резекция. Кроме того, важным компонентом ведения является стоматологическая гигиена с использованием антисептических растворов для уменьшения биоплёнок и профилактики инфекционных осложнений, а также восстановление окклюзии зубных рядов с помощью зубных имплантатов[1].

Прогноз

Прогноз при СФ является неблагоприятным: показатели выживаемости низкие, и около четверти пациентов умирают в течение первого года жизни. В большинстве случаев летальные исходы приходятся на первую неделю жизни и нередко обусловлены сочетанным поражением обеих систем. Тем не менее, при отсутствии тяжёлых аномалий почек и гортани возможна относительно благоприятная динамика — описаны случаи продолжительности жизни пациентов до 20 лет и старше. Ключевыми факторами, определяющими выживаемость, служат степень тяжести пороков мочевыделительной и дыхательной систем[1].

Диспансерное наблюдение

Пациенты с СФ нуждаются в диспансерном наблюдении педиатра, нефролога, оториноларинголога, офтальмолога и хирурга. Объём и частота контрольных обследований определяются индивидуально[1].

Профилактика

Основная мера профилактики СФ — медико-генетическое консультирование. Оно особенно важно для семей с кровнородственными браками или уже имеющими случаи заболевания. В ходе консультации проводится оценка риска рождения больного ребёнка, молекулярно-генетическое тестирование на мутации в генах FRAS1, FREM2 и GRIP1, а также возможна пренатальная диагностика для раннего выявления тяжёлых пороков развития[1][3][6].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Левиашвили Ж. Г., Савенкова Н. Д. Орфанное заболевание - Fraser синдром (ORPHA:2052) у детей: характеристика фенотипа и генотипа // Нефрология : журнал. — 2021. — Т. 25, № 3. — С. 84—90. — doi:10.24884/1561-6274-2021-25-3-84-90.
  2. ↑ 1 2 3 Масленников Д. Н. Синдром Фрейзера. Генокарта - генетическая энциклопедия (17 июня 2022). Дата обращения: 16 августа 2026.
  3. ↑ 1 2 3 Thi Pham X.T., Nguyen P.N., Hoang X.S. Fraser Syndrome: A Narrative Review Based on a Case from Vietnam and the Past 20 Years of Research (англ.) // Diagnostics : журнал. — 2025. — 25 June (vol. 15, no. 13). — P. 1606. — doi:10.3390/diagnostics15131606.
  4. ↑ Судовская Т. В., Коголева Л. В., Киселева Т. Н., и др. Глазные проявления синдрома Фрейзера у детей. Клинический случай // Российский офтальмологический журнал : журнал. — 2021. — Т. 14, № 3. — С. 93—96. — doi:10.21516/2072-0076-2021-14-3-93-96.
  5. ↑ Тихоновский П. А., Цыгин А. Н., Милованова А. М. Трудности диагностики синдрома Фрайзера // Российский педиатрический журнал : журнал. — 2022. — Т. 25, № 6. — С. 438.
  6. ↑ 1 2 Li C., Slavotinek A. FREM1 Autosomal Recessive Disorders (англ.). GeneReviews (1 мая 2025). Дата обращения: 16 августа 2026.

Литература

Дополнительно по теме

Категории

Pause