Синдром CHARGE

В 1979 американские врачи впервые опубликовали 2 серии случаев синдрома: офтальмолог Хелен Хиттнер и соавт. описали 10 детей с колобомой, микрофтальмом, пороками сердца, задержкой развития, парезом лицевого нерва, дисфагией и пороками наружного уха с глухотой; генетик Брайан Холл описал 17 пациентов с атрезией хоан, умственной отсталостью, постнатальной задержкой роста, крипторхизмом и/или микропенисом, маленькими ушами, пороками сердца, микрогнатией, микроцефалией и колобомой. Так как у всех пациентов были атрезия хоан и колобома, эти состояния стали считать обязательными диагностическими критериями. Позже критерии неоднократно пересматривались. В 1981 году генетик Р. Пагон и соавт. предложили использовать для обозначения синдрома акроним «CHARGE»^[3]:

• С — Coloboma of the eye (колобома);
• H — Heart defects (пороки сердца);
• A — Atresia of the choanae (атрезия хоан);
• R — Retardation of growth and development (задержка роста и развития);
• G — Genital abnormalities (аномалия половых органов);
• E — Ear anomalies, including deafness (аномалия уха)^[5].

В 2004 году Л. Е. Виссерс и соавт. доказали, что синдром развивается в результате мутации гена ДНК-связанной хромодоменной хеликазы 7 (CHD7)^[6].

Причины: спорадическая мутация в гене CHD7 (локус 8q12.1), возможно наследование по аутосомно-доминантному типу^[7].

Факторы риска: большой возраст отца^[5].

Поскольку ген CHD7 регулирует экспрессию генов во время эмбрионального развития, он играет важную роль в миграции клеток нервного гребня. Из-за мутаций CHD7 недостаточное количество клеток шейной части нервного гребня переходит в глоточные карманы и дуги, нарушается развитие мезодермы, образуется дефект интерфейса между клетками нервного гребня и мезодермой. В результате появляются множественные аномалии строения^[4][8]. Семейные случаи связаны мозаицизмом CHD7^[5].

Распространённость составляет 1 случай на 8500—15000 новорождённых, не зависит от пола и расы. Обычно синдром возникает спорадически, однако описаны и семейные случаи^[3][5].

Аномалии развития наружного, среднего и/или внутреннего уха встречаются в 100 % случаев, аномалии развития глаз — в 80 %. У 40 % больных выявляется тугоухость IV степени или глухота^[7].

Некоторые случаи проявляются спустя несколько недель или месяцев, иногда через несколько лет после рождения. Риск повторного рождения больного ребёнка у здоровых родителей около 2—3 %. Риск рождения ребёнка у больного взрослого — 50 %^[5].

Диагноз выставляет медицинский генетик на основании одного большого критерия и нескольких малых критериев и/или случайных признаков^[5].

Большие критерии:

• колобома — присутствует у 70—90 % больных; приводит к светобоязни, аметропиям, слепоте, отслойке сетчатки;
• аномалии I, VII, VIII, IX или X черепных нервов — приводят к глухоте, ухудшению обоняния, асимметрии лица, отсутствию мимики, дисфагии, аспирации пищи;
• аномалии уха — проявляются тугоухостью, нарушением формы ушной раковины, нарушением равновесия и моторики;
• атрезия хоан^[5].

Малые критерии:

• порок сердца — встречаются у 75—80 % больных (от функциональных шумов до тяжёлых пороков);
• микрофтальм или анофтальм;
• медленный рост;
• задержка развития двигательных навыков;
• расщелина верхней губы — может сочетаться с расщелиной верхнего нёба;
• гипогонадотропный гипогонадизм — проявляется микропенисом, крипторхизмом, неполным или поздним половым созреванием;
• трахеопищеводный свищ;
• специфические черты лица — квадратное лицо, асимметрия лица;
• нарушение когнитивных функций — трудности в обучении, отсутствие речи, сложности в общении;
• атрезия пищевода;
• мышечная гипотония^[5].

Менее распространённые проявления: аномалии почек, иммунодефицит, искривление позвоночника, полидактилия, олигодактилия, косолапость, аномалии длинных трубчатых костей, рука CHARGE (квадратная с короткими пальцами, первый палец имеет форму обычного пальца, ладонная складка — форму хоккейной клюшки), микроцефалия, увеличенные желудочки мозга, аутизм, обсессивно-компульсивное расстройство^[5].

Лабораторные исследования включают:

• клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови (определение концентрации электролитов, лютеинизирующего рилизинг-гормона, соматотропина, хорионического гонадотропина, мочевины, креатинина в сыворотке крови);
• молекулярно-генетическое исследование (скрининг мутаций CHD7 проводят в семейных случаях на 10—12 и 18—20 неделях беременности; материал для исследования забирают в ходе амниоцентеза или биопсии хориона)^[8].

Выполняют:

• рентгенографию;
• рентгеноскопию желудочно-кишечного тракта;
• ультразвуковое исследование сердца, головного мозга, органов брюшной полости;
• компьютерную или магнитно-резонансную томографию головного мозга^[8].

Состояния, от которых необходимо дифференцировать:

• нормосмический врождённый изолированный гипогонадотропный гипогонадизм;
• гипогонадизм с нарушением обоняния;
• синдром Ди Джорджи;
• синдром Тричера — Коллинза — Франческетти;
• синдром Кабуки^[3];
• ретиноевая эмбриопатия;
• синдром Жубера;
• расстройство бранхиоторенального спектра;
• синдром Каллмана^[5].

Могут развиваться:

• дисфагия;
• аспирация;
• язва роговицы;
• отслойка сетчатки^[8].

Лечение симптоматическое и поддерживающее:

• коррекция зрения;
• солнцезащитные очки и шляпы от светобоязни;
• лечение обструктивного апноэ сна;
• изучение языка жестов;
• кохлеарная или стволомозговая имплантация для пациентов с тугоухостью;
• эрготерапия, физиотерапия;
• занятия с логопедом, специалистами по глухоте и слепоте^[5].

Продолжительность жизни пациентов с синдромом CHARGE сильно варьирует. Самая высокая младенческая смертность зарегистрирована среди детей с атрезией хоан, пороками сердца, трахеи, пищевода, и дисфагией^[3]. На первом году жизни дети подвержены инфекциям. Частые причины смерти — инфекции, аспирация, обструктивное апноэ сна. Двусторонняя колобома становится причиной низкого зрения^[8].

В зависимости от индивидуальных потребностей больных наблюдают врачи разных специальностей и специалисты по развитию — генетики, кардиологи, аудиологи, оториноларингологи, офтальмологи, урологи и эндокринологи^[5].

Генетическое консультирование при планировании беременности^[8].