Синдром Гольденхара

Впервые это состояние было описано офтальмологом Морисом Гольденхаром в 1952 году как ассоциация офтальмологических, ушных и лицевых особенностей. Позже, в 1963 году, Горлин и соавторы добавили к этому списку аномалии позвонков. Поэтому оно также называется синдромом Гольденхара, лице-аурикуло-вертебральным синдромом или синдромом Гольденхара — Горлина. Термин окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия описанн Коэном и соавторами в 1989 году. Они предположили, что этот спектр представляет собой фенотипический континуум со значительным перекрытием между пороками развития структур, производных первой и второй жаберных дуг^[2].

Этиология синдрома Гольденхара (СГ) является мультифакторной и включает как генетические, так и средовые факторы. Наличие семейных случаев может объяснять генетическую основу синдрома. Хотя знания о генетике заболевания и его патогенезе в ходе эмбрионального развития расширились, точные причины остаются неизвестными^[2].

Были выявлены различные хромосомные аномалии, которые вызывают СГ. К ним относятся^[2]:

• делеция 5p15.33;
• делеция 12p13.33, затрагивающая ген WNT5B;
• аномалии 22 хромосомы;
• аномалии хромосомы 14q32, содержащей ген GSC;
• делеция 14q31.1-q31.3;
• делеция 12q13.33;
• частичная трисомия 22q11;
• анеуплоидия хромосомы X;
• транслокация t(9;12)(p23;q12.2);
• мозаицизм по трисомии 7, 9 и 22;
• дупликация генов SIX1, SIX6 и OTX2.

К ним относятся сахарный диабет во время беременности, многоплодная беременность, гипотиреоз во время беременности, вспомогательные репродуктивные технологии, гормональная терапия, воздействие тамоксифена, талидомида, целиакия, нарушение эмбрионального кровотока, применение вазоактивных препаратов и курение^[2].

Имеются данные о том, что СГ развивается вследствие аномального развития производных первой и второй глоточных дуг. Эти глоточные дуги, состоящие из мезенхимальных клеток, формируются на четвёртой неделе гестации. Их производные включают нервные, мышечные и скелетные элементы. Формирование и вентролатеральная миграция черепных клеток нервного гребня ответственны за развитие краниофациальных областей. Любой дефект в формировании, миграции, пролиферации и выживаемости этих клеток нервного гребня является важным механизмом развития СГ. Некоторые авторы также предположили, что сосудистые нарушения, приводящие к гематоме в области уха и челюсти во время эмбриогенеза, могут способствовать формированию СГ^[2].

Распространённость СГ составляет примерно 1 случай на 3500—5600 новорождённых, при этом его распространённость одинакова у мальчиков и девочек^[3].

Характерными проявлениями СГ со стороны лица являются односторонняя гипоплазия лицевых структур, недоразвитие верхней и нижней челюстей, а также скуловой кости^[4].

Аномалии глаз включают эпибульбарные дермоиды и липодермоиды, микрофтальмию, анофтальмию, катаракту, астигматизм, антимонголоидный разрез глазных щелей, блефарофимоз, а также колобомы верхнего века, радужной оболочки и сетчатки^[4].

Ушные аномалии представлены преаурикулярными привесками или свищами, микротией, пороками развития наружного уха (дисплазией, асимметрией, аплазией и атрезией наружного слухового прохода), а также нарушениями формирования структур среднего и внутреннего уха^[4].

При СГ часто встречаются тетрада Фалло, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, персистирующий артериальный проток, транспозиция магистральных сосудов, аномалии дуги аорты и декстрокардия^[2].

Со стороны мочеполовой системы наблюдаются почечная агенезия, гидронефроз, эктопия и сращение почек, поликистоз почек, удвоение мочеточника и гидроуретер^[2].

Аномалии желудочно-кишечного тракта включают трахеопищеводный свищ, атрезию прямой кишки и атрезию пищевода^[2].

Могут встречаться аномалии дыхательной системы с нарушением анатомии гортани, глотки и лёгких^[2].

Также характерны различные аномалии центральной нервной системы: энцефалоцеле, отсутствие прозрачной перегородки, мальформация Арнольда — Киари II типа, кортикальная дисплазия, расширение желудочков и гипоплазия черепно-лицевых костей^[2].

Согласно литературным данным, примерно у 25 % детей с СГ наблюдаются психические расстройства, преимущественно в форме умственной отсталости. В мировой медицинской литературе описан лишь единичный случай шизофреноподобного расстройства у пациента подросткового возраста. Также были зарегистрированы функциональные нарушения: расстройства аутистического спектра, задержка развития и речевые аномалии^[2][3].

Классические проявления СГ также включают^[2][5]:

• аномалии костей скелета: сколиоз, наличие полупозвонков, сращение шейных позвонков и гипоплазию нижней челюсти.
• пороки развития конечностей: косолапость, аномалии большого пальца и лучевая гемимелия.

• Аудиометрия и тимпанометрия: проводится для выявления степени тугоухости, связанной с аномалиями наружного, среднего или внутреннего уха^[6].
• Рентгенография черепа выявляет гипоплазию костей лицевого скелета, аномалии височной кости. Рентгенография шеи диагностирует сращение или недоразвитие шейных позвонков (синдром Клиппеля — Фейля). Рентгенография грудной клетки обнаруживает пороки рёбер, сколиоз, аномалии лёгких^[6].
• Компьютерная томография детализирует костные дефекты черепа, позвоночника, среднего уха. Позволяет оценить степень гипоплазии верхней и нижней челюсти^[6].
• Магнитно-резонансная томография выявляет аномалии центральной нервной системы, мягких тканей лица и позвоночника^[6].
• Ультразвуковое исследование проводится для исследования внутренних органов: почек, сердца, органов брюшной полости^[6].

Молекулярно-генетическое исследование: кариотипирование с целью поиска микроделеций и мутаций в генах SIX1, OTX2 и GSC^[6].

Дифференциальная диагностика СГ проводится со следующими состояниями^[2][7]:

• синдром Тричера Коллинза;
• синдром Вольфа — Хиршхорна;
• синдром Таунса — Брокса;
• синдром Деллемана;
• синдром CHARGE;
• бранхио-ото-ренальный синдром;
• синдромы, ассоциированные с мутациями в EFTUD2.

К осложнениям СГ относятся^[2]:

• амблиопия;
• помутнение роговицы;
• потеря зрения;
• экспозиционная кератопатия;
• язва роговицы.

При неосложнённых случаях лечение СГ варьируется в зависимости от возраста и системных ассоциаций и носит преимущественно косметический характер^[7]:

• у пациентов с гипоплазией нижней челюсти реконструкция может быть выполнена с использованием рёберных костных трансплантатов, а недоразвитая верхняя челюсть может быть удлинена методом дистракционного остеогенеза.
• хирургическая коррекция расщелины губы и нёба проводится с последующим ортодонтическим лечением после завершения роста челюстей;
• структурные аномалии глаз и ушей могут быть скорректированы с помощью пластической операции.

СГ характеризуется вариабельной клинической картиной, а прогноз зависит от тяжести заболевания и своевременности вмешательства. Ребёнок может родиться с угрожающей жизни обструкцией дыхательных путей и другими осложнениями, что ухудшает прогноз. Однако раннее вмешательство позволяет предотвратить или контролировать эти осложнения. Ожидаемая продолжительность жизни, как правило, сопоставима с общей популяцией^[2].

Прогноз в отношении зрения благоприятный при ранней коррекции колобомы век и хирургическом удалении дермоида для предотвращения амблиопии^[2].

Не разработано.

Не разработана.