Синдром Дубовица

СД впервые был описан в 1965 году Виктором Дубовицем у девочки, и первоначально он предположил, что это фенотипический вариант синдрома Буна (англ. Boone’s syndrome). Позже синдром был идентифицирован и получил название благодаря исследованиям Гроссе и Опица^[2].

Не разработана.

Этиология СД до сих пор окончательно не установлена. В двух отдельных изолированных случаях в качестве возможных причинных генов были предложены NSUN2 и LIG4. Однако из-за значительного фенотипического сходства СД с другими клиническими состояниями вопрос о его точной этиологии остаётся открытым^[3].

В литературе также описаны отдельные случаи, связанные с дефицитом гормонов, причём в трёх из них лечение гормоном роста оказалось успешным. Имеются исследования, сообщающие о сопутствующих состояниях: гипертиреоз, дефицит железа и нарушения метаболизма холестерина^[2].

Современные исследования указывают на то, что синдром, скорее всего, является результатом микроделеций и микродупликаций, а не классическим аутосомным заболеванием^[2].

Не изучен.

Всего описано 148 случаев СД. Половой диморфизм не описан: заболевание встречается с равной частотой среди женщин и мужчин. Заболевание встречается в различных этнических группах по всему миру, при этом 69 % случаев зафиксированы в США, России и Германии^[2].

Типичными являются аномалии формы лица, глаз, ушей, носа и рта. Лицо обычно узкое или треугольное со скошенным лбом и слабовыраженными надбровными дугами. Также наблюдается микрогнатия. Волосы и брови тонкие и редкие. Асимметрия лица или аномалии шеи встречаются менее чем в 10 % случаев. Уши часто низко посажены, могут быть диспластичными и нередко сопровождаются тяжёлыми формами отита, требующими хирургического вмешательства. Нос обычно имеет широкую или уплощённую переносицу, иногда с округлым кончиком^[2].

Глазные аномалии включают птоз верхнего века, в большинстве случаев, эпикантус, а также аномальные глазные щели у 25 % пациентов. У 15 % отмечается телекантус (увеличенное расстояние между внутренними уголками глаз) или гипертелоризм. Реже встречаются микрофтальмия, мегалокорнеа и различные нарушения зрения — дальнозоркость, катаракта, пигментная дегенерация сетчатки. В единичных случаях описаны колобома радужки, гипоплазия радужки, нистагм, анизокория, парез глазодвигательных мышц и астигматизм. Косоглазие может сопровождаться диплопией и нарушением глубины восприятия^[2].

Аномалии ротовой полости включают высокое узкое нёбо, расщелины нёба или язычка, а также велофарингеальную недостаточность, приводящую к гнусавости голоса. Зубные проявления представлены скученностью, отсутствием или неправильным положением зубов, часто отмечается задержка прорезывания зубов у детей. Широкая ротовая щель встречается редко^[2].

Задержка роста при СД наблюдается как во внутриутробном периоде, так и после рождения. Характерными признаками являются малые размеры тела и головы — микроцефалия, низкий рост и недостаточная масса тела встречаются практически во всех случаях. Физическое развитие детей обычно отстаёт на несколько месяцев или лет от возрастной нормы^[4].

Задержка созревания костной ткани приводит к снижению мышечного тонуса. У некоторых больных отмечается гиперподвижность суставов. К другим скелетным аномалиям относятся сколиоз, отсутствие или недоразвитие рёбер, сращение позвонков. В одном случае у пациента были обнаружены аномалии скелета, сходные с таковыми у его брата с синдромом Клиппеля — Фейля. Деформации стоп включают плоскостопие, косолапость, различные виды патологического положения стопы. Часто встречаются клинодактилия мизинца и синдактилия 2—3 пальцев кистей или стоп. В двух случаях отмечалось отведение больших пальцев^[2][5].

СД часто сопровождается аномалиями половых органов и прямой кишки. Крипторхизм зафиксирован в 27 случаях, гипоспадия — в 10 случаях. У девочек в 23 случаях наблюдались недоразвитие половых органов^[2][5]. Гастроинтестинальные нарушения, включая хроническую диарею и запоры, по данным исследований, встречаются у 16 % пациентов. Реже встречаются выпадение прямой кишки, паховые грыжи и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы^[2][5].

Когнитивные нарушения являются характерным признаком СД. У большинства пациентов наблюдается лёгкая или умеренная умственная отсталость, тогда как тяжёлая форма встречается редко (примерно в 7 % случаев)^[2].

У детей с СД могут наблюдаться нарушения питания, которые проявляются сразу после рождения и включают отказ от пищи, рвоту и срыгивания. В части случаев трудности с кормлением связаны с патологиями желудочно-кишечного тракта или пищевода, тогда как в других ситуациях недостаточное питание обусловлено синдромом нарушения развития или анорексикоподобными состояниями^[2].

СД может сопровождаться серьёзными гематологическими, иммунологическими нарушениями и онкологическими заболеваниями, хотя такие случаи встречаются редко. Среди наиболее опасных осложнений отмечаются апластическая анемия, острый лимфобластный лейкоз, лимфома, герминогенная саркома, нейробластома, панцитопения, эмбриональная рабдомиосаркома, гипогаммаглобулинемия, гипопластическая анемия и гипоплазия костного мозга^[2].

Пациенты с СД также склонны к частым инфекциям, аллергическим реакциям и бронхиальной астме. Эти проявления связаны с иммунодефицитными состояниями, характерными для данного синдрома^[2].

Врождённые пороки сердца при СД были выявлены в 13 случаях и включали дефекты межжелудочковой перегородки, дефекты межпредсердной перегородки, пролапс митрального клапана и коарктацию аорты, причём многие из этих аномалий требовали хирургического вмешательства. Неврологические нарушения встречались у 17 % пациентов и проявлялись судорогами, мигренями, а также параличами конечностей, анального сфинктера и мочевого пузыря. При обследовании головного мозга у некоторых пациентов были обнаружены снижение плотности лобных долей и аномалии желудочков мозга^[2][6].

Диагностика СД основывается преимущественно на клиническом осмотре, анализе характерных черт лица, данных о росте пациента и изучении медицинского анамнеза. Постановка диагноза затруднена, поскольку типичные фенотипические признаки могут быть выражены в разной степени или отсутствовать в отдельных случаях. Кариотип пациентов обычно соответствует норме, поэтому диагностика проводится главным образом клиническими методами^[2].

Задержка внутриутробного роста может быть выявлена при ультразвуковом исследовании, однако она не позволяет установить достоверный пренатальный диагноз^[3].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями^[2][5]:

• синдром Блума;
• анемия Фанкони;
• фетальный алкогольный синдром.

К осложнениями при СД относятся^[2][5]:

• экзема;
• дерматит;
• ихтиозиформная сыпь;
• келоидные поражения.

Лечение СД носит симптоматический характер и зависит от конкретных проявлений заболевания. Терапия экземы представляет особые сложности, поскольку у половины пациентов местные кортикостероидные препараты оказываются неэффективными, что требует индивидуального подбора терапии под наблюдением дерматолога. Коррекция нарушений зрения осуществляется с помощью очков или контактных линз, а катаракта требует хирургического лечения. Хирургические методы также применяются для коррекции скелетных аномалий, особенно деформаций пальцев, кистей и стоп, а также некоторых лицевых особенностей. В отдельных случаях терапия гормоном роста способствует ускорению физического развития. При выявлении злокачественных новообразований лечение подбирается в соответствии с типом онкологического заболевания^[7].

Хотя интеллектуальные нарушения при СД не поддаются специфическому лечению, существуют методы поддерживающей терапии. Регулярные занятия с логопедом и специальные образовательные программы способствуют улучшению речевого развития и академической успеваемости. Эрготерапия и физическая реабилитация помогают детям осваивать навыки самообслуживания. Поведенческие проблемы, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности или вспышки агрессии, могут корректироваться с помощью медикаментозной терапии и психотерапии^[7].

Пациентам с СД требуется регулярное медицинское наблюдение с индивидуальной частотой посещений специалистов в зависимости от имеющейся симптоматики. В связи с высокой распространённостью офтальмологических нарушений обязательны ежегодные осмотры офтальмолога. Детям показано динамическое наблюдение у эндокринолога для контроля показателей роста. Регулярные лабораторные исследования крови необходимы для своевременного выявления анемии и онкологических заболеваний. Дерматологический мониторинг позволяет корректировать терапию экземы и других кожных проявлений заболевания. Такой мультидисциплинарный подход обеспечивает комплексное ведение пациентов с СД^[3][7].

Не разработана.