Синдром Аарскога — Скотта

САС впервые описал Аарског в 1970 году, а затем Скотт детализировал его наблюдения, изучив две разные семьи с несколькими поражёнными мужчинами. В последующие годы другие исследователи сообщали о похожих случаях, отмечая у больных различные сочетания симптомов: клинодактилию, брахидактилию, удлинённый желобок верхней губы, вдовий пик, камптодактилию, перепонки между пальцами, а также паховые или пупочные грыжи. Эти наблюдения помогли выделить синдром как отдельное заболевание^[3].

Развитие САС связано с мутацией в гене FGD1. Этот ген локализован на коротком плече X-хромосомы (Xq11.22) и кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, непосредственно участвуя в организации цитоскелета, регуляции роста и нормального эмбрионального развития у всех млекопитающих^[3].

В гене FGD1 при САС было выявлено 52 различных мутации. Синдром демонстрирует клиническую и генетическую гетерогенность — помимо FGD1, в его патогенезе могут участвовать и другие, пока не идентифицированные, гены^[3].

Ген FGD1 кодирует одноимённый белок FGD, функционирующий как активатор ГТФазы Cdc42. Этот фермент, относящийся к гидролазам, катализирует гидролиз гуанозинтрифосфата и играет ключевую роль в передаче внеклеточных сигналов. Cdc42 регулирует формирование и динамику цитоскелета, контролируя деление клеток, апоптоз и экспрессию генов. При мутациях в FGD1 нарушается нормальный цикл обмена гуаниндифосфата на гуанинтрифосфат, что приводит к сбоям в передаче внутриклеточных сигналов, особенно критичных во время эмбриогенеза^[2].

САС представляет собой наследственную патологию с Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Заболевание преимущественно проявляется у мужчин, рождённых от матерей — носительниц дефектного гена. У женщин, являющихся носителями мутации, могут отмечаться слабовыраженные симптомы заболевания^[2].

САС относится к редким генетическим патологиям с распространенностью 1 случай на 25 000—100 000 новорождённых. В мировой литературе зафиксировано около 250 случаев данного заболевания. Синдром равномерно распределён среди различных этнических и расовых групп, не демонстрируя повышенной частоты встречаемости в каких-либо конкретных популяциях^[2].

К основным диагностическим признакам относятся: низкорослость, характерные лицевые аномалии (короткий нос с направленными вперёд ноздрями, гипоплазия верхней челюсти, поперечная складка на нижней губе), лёгкая синдактилия, широкие и короткие ладони, укороченные и искривлённые мизинцы, а также деформация мошонки. Вторичные симптомы включают утолщённые ушные раковины с выраженным наклоном назад, V-образную линию роста волос на лбу, птоз, антимонголоидный разрез глаз, гиперподвижность суставов, широкие стопы, паховые грыжи, гипоспадию и аномалии пупка^[4].

Клиническая картина может включать умеренные нарушения интеллектуального развития или признаки гиперактивности с дефицитом внимания^[2]

Офтальмологические проявления встречаются редко и чаще всего представлены астигматизмом, страбизмом и близорукостью^[3].

Также у пациентов с САС описаны множественные системные нарушения: анатомические аномалии сердечно-сосудистой системы (аортальный стеноз, гипертрофия правого желудочка), нейропсихиатрические проявления (биполярное расстройство, расстройства аутистического спектра, эпилепсия, синдром Аспергера, умственная отсталость), а также патологии опорно-двигательного аппарата (симметричная дистальная артропатия, миопатия, вывих бёдра, гиперрефлексия пальцев и коленных суставов, плоскостопие)^[4].

Диагноз САС подтверждается при выявлении мутации в гене FDG1 методом секвенирования^[2].

Пренатальная диагностика при повышенном риске заболевания технически возможна, если известна патогенная мутация в конкретной семье (большинство мутаций являются семейно-специфичными). Однако пренатальное тестирование редко бывает востребованным, поскольку клинические проявления часто бывают слабовыраженными, а значительная клиническая гетерогенность затрудняет прогнозирование фенотипа даже внутри одной семьи^[5].

Дифференциальная диагностика САС проводится со следующими заболеваниями^[4]:

• синдром Робена;
• синдром Опитца;
• синдром Блума;
• синдром Нунан;
• псевдогипопаратиреоз;
• синдром Коффина — Лоури;
• синдром Вильямса;
• синдром Рубинштейна — Тейби;
• синдром Корнелии де Ланге.

САС не имеет специфического лечения, так как патологические изменения формируются на этапе внутриутробного развития, однако комплексный симптоматический подход и паллиативные методы позволяют существенно повысить качество жизни пациентов^[2].

Хирургическая коррекция показана при выраженных скелетных аномалиях, угрозе компрессии спинного мозга, а также при паховых грыжах и крипторхизме. Раннее начало реабилитационных мероприятий — физиотерапии, лечебной физкультуры — значительно улучшает прогноз и помогает предотвратить развитие вторичных осложнений^[2].

Обязательными являются стоматологическое наблюдение с ортодонтической коррекцией аномалий прикуса, вызванных гипоплазией верхней челюсти, и профилактика кариозных поражений. Особое внимание уделяется ортопедическому контролю за формированием скелета, в частности шейного отдела позвоночника и плюсневых костей стопы^[2].

Детям с диагнозом САС требуется регулярный мониторинг развития с разработкой индивидуальных коррекционных программ при выявлении когнитивных нарушений, включая специальные образовательные методики при трудностях обучения и медикаментозно-поведенческую терапию при СДВГ^[2].

У большинства пациентов прогноз благоприятный. Как правило, с возрастом наблюдается положительная динамика в психоневрологическом статусе, и во взрослом возрасте состояние обычно стабилизируется^[5].