Синдром Файнгольда

В 1975 году американский врач Мюррей Файнгольд впервые описал это заболевание, наблюдая семью, где у трёх поколений (бабушки, отца и сына) выявлялись характерные признаки: микроцефалия, аномалии развития конечностей и атрезия двенадцатиперстной кишки. Генетическая основа синдрома была установлена позднее: ген MYCN, ответственный за 1-й тип заболевания, идентифицировали в 1987 году, а ген MIR17HG, ассоциированный со 2-м типом, обнаружили в 2004 году^[1][2].

В зависимости от генетической мутации СФ делится на два типа^[1][3]:

• 1-й тип — связан с мутацией в гене MYCN и характеризуется наличием пищеводной или дуоденальной атрезии;
• 2-й тип — связан с мутацией в гене MIR17HG.

СФ связан с мутациями в генах MYCN и MIR17HG и наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования^[1].

Ген MYCN кодирует транскрипционный фактор из семейства MYC, критически важный для эмбрионального развития, особенно формирования головного мозга. Ген MIR17HG выступает хозяином для кластера MIR17-92 и продуцирует полицистронную РНК, которая затем процессируется в шесть функциональных микроРНК (MIR17, MIR18, MIR19A, MIR19B, MIR20 и MIR92), регулирующих ключевые клеточные процессы: пролиферацию, дифференцировку, ангиогенез и апоптоз. Мутации в этих генах нарушают нормальное развитие организма, что клинически проявляется характерными для СФ аномалиями — микроцефалией и дефектами формирования конечностей^[1].

СФ относится к категории крайне редких генетических заболеваний, при этом точные данные о его распространённости в популяции отсутствуют. Наиболее часто встречающейся формой патологии является СФ 1-го типа. В мировой литературе на сегодняшний день зафиксировано лишь около 120 клинических случаев данного заболевания^[1].

Клиническая картина

Основными диагностическими признаками являются аномалии пальцев и умеренно выраженная микроцефалия. У большинства пациентов наблюдаются укороченные средние фаланги второго и пятого пальцев. Часто встречаются гипопластичные большие пальцы, их сгибательные контрактуры, ограничение подвижности или гиперэкстензия. Возможны камптодактилия одного или нескольких пальцев, вальгусная деформация локтевого сустава и ограничение разгибания в локте. Характерна синдактилия пальцев стоп, особенно четвёртого и пятого^[2].

Микроцефалия обычно врождённая, может прогрессировать после неонатального периода. У части пациентов отмечаются лёгкие когнитивные нарушения или трудности обучения. Разрез глазных щелей часто укорочен, хотя у некоторых больных глаза выглядят нормально^[2].

При СФ отмечаются желудочно-кишечные аномалии, включая атрезию пищевода (иногда с трахеопищеводным свищом), атрезию двенадцатиперстной кишки или стеноз (в некоторых случаях вызванные кольцевидной поджелудочной железой), а также единичные случаи множественных атрезий тощей кишки и атрезии ануса^[2].

Со стороны сердечно-сосудистой системы встречаются преимущественно аномалии: открытый артериальный проток, атрезия трёхстворчатого клапана, дефект межжелудочковой перегородки, перерыв дуги аорты и открытое овальное окно^[2].

Почечные аномалии наблюдаются редко и включают лёгкое расширение почечной лоханки, уменьшенные размеры почек, экстраренальную лоханку, гидронефроз и кистозную дисплазию^[2].

Со стороны опорно-двигательного аппарата описаны отсутствие пятого крестцового позвонка, сращение шейных позвонков C5-C7 и наличие 11 пар рёбер^[2].

Другие аномалии включают глухоту (одностороннюю полную, двустороннюю потерю слуха на низких частотах или полную двустороннюю глухоту вследствие отсутствия слухового нерва), а также аномалии селезёнки (наличие дополнительных селезёнок или асплению)^[2].

Инструментальная диагностика

Рентгенография позволяет выявить характерные изменения скелета^[1].

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, сердца и почек также позволяет выявить врождённые пороки развития^[1].

Лабораторная диагностика

Проводится путём определения мутаций в генах MYCN и MIR17HG метод секвенирования^[1].

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика проводится методом биопсии ворсин хориона или амниоцентеза с последующим молекулярно-генетическим анализом материала^[1].

Дифференциальная диагностика СФ проводится со следующими состояниями^[3]:

• VACTERL-ассоциация;
• синдром CHARGE;
• брахидактилия;
• анемия Фанкони.

Лечение СФ носит исключительно симптоматический и поддерживающий характер, направленный на коррекцию имеющихся аномалий. Основной подход включает раннее хирургическое вмешательство для устранения врождённых пороков (желудочно-кишечных атрезий, трахеопищеводных свищей, врождённых пороков сердца) с последующей длительной медикаментозной терапией осложнений. При нарушениях слуха показано использование современных цифровых слуховых аппаратов или кохлеарных имплантатов. Обязательными компонентами терапии являются разработка индивидуальных образовательных программ с учётом когнитивных возможностей пациента и создание специальных условий обучения, адаптированных под конкретные потребности больного^[1].

Прогноз при СФ зависит от тяжести врождённых пороков развития, особенно сердечных и почечных аномалий. При возможности оптимальной хирургической коррекции прогноз может быть относительно благоприятным, однако у многих пациентов проявления врождённых пороков сохраняются на протяжении всей жизни^[3].

Не разработано.

Не разработана.