Токсиколог

Отравление ацетаминофеном — частая причина печёночной недостаточности, требующей выполнения трансплантации печени в Великобритании и Соединённых Штатах Америки. Передозировка насыщает безопасный путь метаболизма ацетаминофена и препарат начинает расщепляться с образованием токсического метаболита (N-ацетил-пара-бензохинонимин), который соединяется с мембранами гепатоцитов и приводит к некрозу печени^[3].

Острое отравление салицилатами (салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, субсалицилат висмута) проявляется стимуляцией дыхательного центра, из-за чего возникает гипервентиляция. Развивается респираторный алкалоз, метаболический ацидоз и дегидратация. Повышается потребление кислорода и глюкозы. Проявляется отравление одышкой, лихорадкой, тахикардией, гипогликемией^[3].

Патогенез острых отравлений психоактивными веществами (опиоидами, каннабиноидами, седативными и т. п.) различается. В общем виде механизмы связаны с нарушением обмена нейромедиаторов в центральной нервной системе. Эффект зависит от дозы — при интоксикации высокими дозами на первый план выходят угнетение тканевого дыхания, сердцебиения и других функций жизненно важных органов. Малые дозы приводят к нарушению координации, вегетативных реакций, сознания, когнитивных функций, восприятия, эмоций и поведения. Однако у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью малые дозы могут вызвать непропорционально тяжёлую интоксикацию^[4].

Органические растворители (пентан, этанол, метанол, этиленгликоль, метилацетат и другие) оказывают наркотическое действие — угнетают функции центральной нервной системы и системы кроветворения. Токсины попадают в организм ингаляционно или через кожу, накапливаются в жировой ткани и метаболизируются в печени, частично выводятся с выдыхаемым воздухом или с мочой. Токсические эффекты вызваны соединением метаболитов с нуклеиновыми кислотами. Типичные проявления отравлений: повышенная утомляемость, снижение памяти, эмоциональная лабильность, раздражительность, депрессия, изменение личности. Поражаются периферические нервы — снижается чувствительность, замедляется проведение нервных импульсов, атрофируется зрительный нерв^[5].

Тяжёлые металлы обычно попадают в организм перорально, накапливаются в почках и печени. В основе токсического действия лежат высокое сродство к SH-группам белков, полидентатное связывание, реакция конкурентного замещения металла. Универсальный механизм отравления тяжёлыми металлами заключается в активации свободнорадикального и перекисного окисления белков, жиров, нуклеиновых кислот и биологических мембран. Металлы образуют разные соединения в организме, поэтому симптомы отравления одним и тем же металлом могут не совпадать. К общим симптомам относят боль при глотании, тошноту, рвоту, металлический привкус во рту, пищеводные и желудочно-кишечные кровотечения, анемию, энцефалопатию^[5].

Ботулотоксин — вещество, продуцируемое Clostridium botulinum. Попадает в организм перорально при употреблении заражённых продуктов или при размножении C. botulinum в ране. Токсин блокирует высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, из-за чего развивается вялый паралич. В начале отравления у больных появляется рвота, диарея, диплопия, дизартрия, дисфагия. Затем присоединяются нисходящий паралич и слабость дыхательных мышц^[3].

Дети младше 6 лет подвержены повышенному риску отравлений растениями, так как яркие цветы и ягоды побуждают попробовать их на вкус. Часто причинами отравлений становятся диффенбахия, филодендрон, олеандр, ландыш, наперстянка, белена. Отравления проявляются жжением во рту, тошнотой, рвотой, диареей, сонливостью, сердечными аритмиями^[3].

Консультация начинается со сбора анамнеза — врач опрашивает пациента или сопровождающих о том, как развивались симптомы, какую пищу, напитки, лекарственные препараты или наркотические вещества (и в каком количестве) пациент употреблял незадолго до появления признаков отравления. Собирают информацию о путешествиях, укусах животных и насекомых, бытовых и профессиональных контактах с ядовитыми или раздражающими веществами. Затем врач осматривает пациента для поиска признаков одного из токсиндромов: холинергического, антихолинергического, симпатомиметического, опиоидного, бензодиазепинового и других. Определение токсиндрома сужает круг возможных токсинов. Для точной диагностики и определения концентрации токсина в организме назначают: хроматографию (жидкостную, газовую, ионную и другие), масс-спектрометрию, иммуноферментный анализ; в случае комы или делирия — токсикологический скрининг^[3].

Ядовитые вещества естественным образом нейтрализуются в печени и почках, а затем выводятся из организма. Ускорить очищение организма от токсинов можно методами искусственной детоксикации:

• усиление естественного очищения (рвотные и слабительные средства, промывание желудка и кишечника) минимизируют всасывание токсина;
• форсированный диурез — ускоряет выведение токсинов с мочой;
• форсированное дыхание — гипервентиляция аппаратом искусственного дыхания помогает вывести из организма летучие яды;
• гемодиализ — эффективен для выведения барбитуратов, этиленгликоля, анилина, солей ртути, мышьяка, кадмия и других низкомолекулярных соединений;
• методы разведения — плазмаферез, лечебная лимфорея, перфузия лимфатической системы, лимфостимуляция; обменное переливание крови, замещение плазмы крови;
• сорбция — например, приём активированного угля и гемосорбция^[5][6].

Антидотная терапия — введение в организм противоядий на ранних стадиях отравления. Антидоты делят по механизму действия:

• предотвращающие поступление яда в кровь;
• блокирующие яды на стадии транспортировки к биологическим мишеням;
• обладающие антагонизмом к действию яда;
• реактивирующие поражённые мишени;
• стимулирующие синтез реактиваторов;
• восстанавливающие запасы биогенных веществ;
• способствующие выведению яда^[3][7].

В токсикологическое отделение госпитализируют пациентов с признаками угнетения функций жизненно важных органов: кома, параличи, дыхательная недостаточность, сердечные аритмии, почечная или печёночная недостаточность^[1].