Ацетилсалициловая кислота

Салициловая кислота, входящая в состав таких растений, как таволга и ива, использовалась в качестве лекарственного препарата с давнейших времён^[8].

Изготовленные на основе коры ивы препараты упоминаются в древнешумерских глиняных табличках, а также в древнеегипетском папирусе Эберса^[9][10].

Древнегреческий учёный и врач Гиппократ упоминал использование салицилового чая для снижения лихорадок ещё около 400 года до н. э., эти же наработки продолжили использоваться в Средние века ^[10],^[11]. К XIX столетию фармацевты экспериментировали и предписывали различные химические вещества, связанные с салициловой кислотой, активным компонентом экстракта ивы^[9].

Отвар из коры молодых ветвей белой ивы был известен в качестве жаропонижающего средства, а сама лечебная кора была известна под латинским названием Salicis cortex^[8].

Несмотря на широкое распространение отваров на основе коры ивы и их массовое применение в течение долгих столетий, они обладали существенным побочным эффектом, справиться с которым не удавалось долгое время — они вызывали сильную боль в животе и тошноту^[8].

В стабильной форме салициловую кислоту впервые смог получить итальянский химик Рафаэлем Пириа в 1838 году, а её синтезированный аналог был получен Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году^[8].

В 1859 году профессор химии Герман Кольбе из Марбургского университета сумел определить химическую структуру салициловой кислоты, что позволило в 1874 году открыть в Дрездене первую фабрику по её производству. В 1875 году для лечения ревматизма и в качестве жаропонижающего средства впервые был использован салицилат натрия^[8].

10 августа 1897 года Феликс Хоффман, работавший в лабораториях фирмы Bayer AG, впервые получил образцы ацетилсалициловой кислоты в форме, возможной для медицинского применения^[12].

Методом ацетилирования Хоффман сумел получить салициловую кислоту химически чистой и в стабильной форме. Практически одновременно с ним сходные работы вёл ещё один химик, Артур Айхенгрюн^[13][14].

В качестве базового сырья, из которого учёные получали ацетилсалициловую кислоту, использовалась всё та же кора белой ивы^[12].

Впервые салициловую кислоту из коры ивы выделил Карл Якоб Лёвих, полученный им препарат получил название Spiraea ulmaria. На основе этого названия и сложилось торговое название аспирин. При этом к первым четырём буквам spir была добавлена буква «a», чтобы подчеркнуть особую роль реакции ацетилирования, а справа, в соответствии со сложившимися правилами наименования медицинских препаратов, было помещено окончание in. Получилось простое в произношении и легко запоминающееся название Aspirin («Аспирин»). Первая партия препарата с этим торговым названием поступила в продажу в 1899 году^[12].

Первоначально был известен только жаропонижающий эффект аспирина, его болеутоляющие и противовоспалительные свойства были установлены позднее. В первые годы аспирин продавался как порошок, а с 1904 года — в форме таблеток.

Исследования свойств ацетилсалициловой кислоты продолжались и позднее, в течение всего XX века. В 1983 году в медицинском журнале The New England Journal of Medicine появилась публикация исследования^[15], в котором было доказано новое важное свойство препарата — при его использовании во время нестабильной стенокардии уменьшается риск возникновения инфаркта миокарда.

Позднее было выяснено ещё одно свойство аспирина - он снижает риск заболеть раком, в частности, молочной железы и толстой кишки^[16].

В 2009 году исследователи обнаружили, что салициловая кислота, производным которой является ацетилсалициловая кислота, может вырабатываться организмом человека^[17].

Ацетилсалициловую кислоту в лабораторных условиях получают путём взаимодействия салициловой кислоты и уксусного ангидрида в ходе реакции этерификации в присутствии серной кислоты ^[18].

Для очистки полученный препарат в дальнейшем перекристаллизовывают.

Итоговый выход целевого продукта составляет около 80 % от исходного объёма компонентов.

Ацетилсалициловая кислота представляет собой салициловый эфир уксусной кислоты. Это белые мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий кристаллический порошок слабокислого вкуса, малорастворимый в воде при комнатной температуре, растворимый в горячей воде, легко растворимый в спирте, растворах едких и углекислых щелочей^[19].

Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 минут. После охлаждения раствора салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов^[20].

Для обнаружения ничтожно малых количеств ацетилсалициловой кислоты используют реакцию АСЦ с реактивом Коберта в присутствии серной кислоты (2 части серной кислоты, 1 часть реактива Коберта), раствор окрашивается в розовый цвет (иногда требуется нагревание). Ацетилсалициловая кислота ведёт себя при этом полностью аналогично салициловой кислоте.

Ацетилсалициловая кислота при нагревании выше 200 °С становится активным флюсом, растворяющим оксиды меди, железа и других металлов, поэтому её используют для пайки при отсутствии других подходящих флюсов. Также может быть использована для удаления эмалевой изоляции с обмоточных проводов. Для этого очищаемый провод кладут на таблетку и греют сверху паяльником^[20].

Главный механизм действия ацетилсалициловой кислоты обеспечивается её возможностью подавлять синтез простагландинов и тромбоксанов в организме^[8].

Ацетилсалициловая кислота является необратимым ингибитором циклооксигеназы (PTGS) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов и тромбоксанов, что и позволяет достигать положительный терапевтический эффект^[8].

Ацетилсалициловая кислота обладает подтверждённым противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действием. Благодаря этим эффектам аспирин применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях, а также в качестве противоревматического средства^[7].

Кроверазжижающее свойство препарата даёт возможность использовать её для снижения внутричерепного давления при головных болях^[7].

Противовоспалительный эффект достигается влиянием ацетилсалициловой кислоты на процессы, протекающие в очаге воспаления, уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путём торможения образования АТФ. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов^[21].

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции^[21].

Анальгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина^[21].

По комплексу эффектов воздействия препарат может быть применим в случаях с различными видами заболеваний, как правило используется на начальных этапах терапии^[21].

Ацетилсалициловая кислота активно взаимодействует в организме с другими медицинскими препаратами, оказывая как положительные, так и отрицательные эффекты на свойства и эффективность других препаратов. Кроме того, другие препараты также оказывают своё влияние на эффективность применения ацетилсалициловой кислоты. Так, например, препараты, содержащие магний или алюминия гидроксид значительно понижают всасываемость препарата^[7].

При использовании средств, которые блокируют поступление кальция в организм или увеличивают его выведение, может увеличиться риск развития кровотечений^[7].

Препарат усиливает действие антикоагулянтов и гипогликемических средств, при этом снижает эффективность диуретиков^[7].

Использовать с другими НПВС следует с осторожностью, поскольку такое сочетание повышает угрозу возникновения побочных эффектов как от самой ацетилсалициловой кислоты, так и от других препаратов^[7].

При использовании с препаратами золота есть риск повреждения печени^[7].

При употреблении в сопровождении кофеина (как в форме таблеток, так и в форме кофе, чая, других содержащих кофеин напитков) увеличивается скорость всасывания препарата, его биодоступность и концентрация в плазме крови^[7].

В ветеринарии ацетилсалициловая кислота применяется в тех же направлениях, что и у человека^[19].

При этом следует учитывать, что побочные эффекты аспирина у ряда животных могут быть гораздо более серьёзными, чем у человека. Препарат следует использовать под строгим контролем ветеринарного врача, точно следовать назначенным дозировкам, так как их превышение может привести к коме, судорогам и даже гибели животного^[22].

Установлено, что псовые более восприимчивы к применению ацетилсалициловой кислоты, чем кошачьи, при этом для кошек препарат является более токсичным^[23][22][24].

Кроме того, применение ацетилсалициловой кислоты возможно у лошадей, которым использование этого препарата позволяет улучшить состояние в случае ламинита^[25].