АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Врождённый гипотиреоз

Врождённый гипотирео́з (ВГ) — это врождённое заболевание щитовидной железы у детей, в основе которого лежит полная или частичная недостаточность тиреоидных гормонов, приводящая к задержке развития всех органов и систем организма при отсутствии своевременного лечения[1]. Частота встречаемости ВГ составляет 1:3000—4000 новорождённых[2]. Клиническая картина варьирует в зависимости от возраста, сроков манифестации, длительности гипотиреоза и времени начала терапии. На первом месяце жизни типичная симптоматика присутствует лишь в 10-15 % случаев. В основе проявлений лежит дефицит тиреоидных гормонов, который формирует обменно-гипотермический синдром (зябкость, гипотермия, увеличение массы тела), трофические нарушения (микседематозный отёк лица и конечностей, сухость кожи, ломкость волос и ногтей) и поражение нервной системы (заторможенность, сонливость, снижение памяти, гипомимия, парестезии, замедление сухожильных рефлексов, снижение слуха, нарушение обоняния). Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются брадикардия, гипотензия. Характерны также запоры, дискинезия жёлчных путей, снижение аппетита, анемия, нарушения функции почек и половой системы[1][2]. Важным этапом ранней диагностики ВГ является неонатальный скрининг, с помощью которого определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) (при ВГ его концентрация повышается)[3]. В качестве лечения назначается пожизненная заместительная гормональная терапия левотироксином натрия[1]. Раннее лечение (с 2-6 недель жизни) и стабильная компенсация в первые три года обеспечивают хороший прогноз. Поздняя диагностика, плохая компенсация и тяжёлый ВГ ухудшают исходы заболевания[2].

Общие сведения
Врождённый гипотиреоз
МКБ-11 5A00.0
МКБ-10 E00.1, E00.9, E03.0, E03.1
МКБ-9 243
DiseasesDB 6612
MedlinePlus 001193
MeSH D003409

История

Впервые ВГ был описан Дж. Б. Стэнбери в 1968 году на примере восьмилетнего мальчика с врождённой патологией щитовидной железы и повышенной концентрацией ТТГ в сыворотке крови[4]. Внедрение скрининга на данное заболевание началось с 1974 года в Канаде, где использовалось определение концентрации общего тироксина (Т4) в сухих пятнах крови методом радиоиммунологического анализа. Однако высокая частота ложноотрицательных результатов привела к замене этого метода на определение концентрации ТТГ. В Российской Федерации неонатальный скрининг на ВГ был внедрён в начале 1990-х годов в рамках пилотного проекта в отдельных регионах, а в настоящее время является обязательным диагностическим исследованием для всех новорождённых[5].

Классификация

По этиологии:[1]

  • первичный гипотиреоз;
  • центральный гипотиреоз (вторичный, третичный гипотиреоз);
  • периферическая резистентность к тиреоидным гормонам;
  • синдромальные формы гипотиреоза;
  • транзиторный гипотиреоз;

По степени тяжести:

  • латентный (субклинический) — повышенный уровень ТТГ при нормальном уровне свободного T4;
  • манифестный — гиперсекреция ТТГ при сниженном уровне свободного T4, наличие клинических проявлений;
  • осложнённый.

По степени компенсации:

  • компенсированный;
  • декомпенсированный.

Этиология

Первичный гипотиреоз:[1]

  • дисгенезия щитовидной железы: агенезия, гипоплазия, эктопия, гемиагенезия, дисгенезия, ассоциированная с мутациями генов NKX2-1, FOXE1, PAX-8, JAG1 и др.;
  • дисгормоногенез: дефект транспорта йода (мутации генов SLC5A5, SLC26A4), дефект пероксидазной системы (мутации генов DUOX2, DUOXA2, TPO), дефект синтеза тиреоглобулина (мутации гена TG), дефект дейодирования (мутации гена IYD);

Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный гипотиреоз):

  • гипотиреоз, вызванный недостаточностью факторов транскрипции, вовлечённых в процессы развития или функционирования гипофиза (мутации генов HESX1, LH3, LH4, Pit1, PROP1);
  • изолированная недостаточность ТТГ (мутации гена, кодирующего α-субъединицу ТТГ);
  • недостаточность тиреотропин-рилизинг гормона (изолированная, синдром повреждения гипофизарной ножки, повреждение гипоталамуса);
  • резистентность к тиреотропин-рилизинг гормону (мутации гена рецептора тиреотропин-рилизинг гормона);

Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам:

  • резистентность к тиреоидным гормонам (мутации генов THRA и THRB);
  • нарушение транспорта тиреоидных гормонов (мутации гена MCT8);
  • дефект гена рецептора ТТГ (мутации гена TSHR);
  • псевдогипопаратиреоз типа 1а (мутации гена GNAS);

Синдромальные формы гипотиреоза:

Транзиторный гипотиреоз:

  • приём матерью антитиреодных препаратов;
  • трансплацентарный перенос блокирующих антител к рецептору ТТГ;
  • дефицит или избыток йода у матери или новорождённого;
  • мутации гена DUOX2;
  • врождённая гемангиома или гемангиоэндотелиома печени.

Патогенез

В основе патогенеза ВГ лежит частичный или полный дефицит тиреоидных гормонов. Гипотироксинемия приводит к замедлению окислительных процессов, снижению активности ферментативных систем, повышению проницаемости клеточных мембран и накоплению токсичных недоокисленных метаболитов. Недостаточность гормонов щитовидной железы грубо нарушает процессы роста и дифференцировки всех тканей и систем, но наиболее тяжёлые последствия наблюдаются со стороны центральной нервной системы, что обусловлено особенностями её постнатального развития. Критический период активного роста головного мозга приходится на первые 6 месяцев жизни. Именно в этот период мозг наиболее чувствителен к недостатку Т4. В связи с этим тиреоидная недостаточность в критический период максимального роста мозга задерживает его созревание, вызывая необратимые изменения, клиническим исходом которых служит умственная отсталость различной степени тяжести. Особой формой ВГ является транзиторный гипотиреоз новорождённых, определяемый как временное состояние гипотироксинемии с повышением концентрации ТТГ, спонтанно разрешающееся в течение первых месяцев или лет жизни[3].

Эпидемиология

Частота встречаемости ВГ варьируется в зависимости от этнической принадлежности и пола. В Европе и Северной Америке она составляет 1:3000-4000 новорождённых, в Японии — 1:6000-7000. У латиноамериканцев заболевание встречается часто (1:2000), а у лиц негроидной расы реже (примерно 1:30 000). У девочек ВГ выявляется в 2-2,5 раза чаще, чем у мальчиков. В Российской Федерации распространённость составляет 1 случай на 3600 новорождённых[1][6].

Диагностика

Клиническая картина

Клиническая картина и течение ВГ варьируют в зависимости от возраста пациента, сроков манифестации, длительности синдрома гипотиреоза и сроков начала заместительной гормональной терапии. На первом месяце жизни типичная симптоматика ВГ отмечается лишь в 10-15 % случаев[1][2].

В основе клинических проявлений ВГ лежит дефицит тиреоидных гормонов, приводящий к обменно-гипотермическому синдрому (зябкость, гипотермия, увеличение массы), к трофическим нарушениям кожи и её придатков (микседематозный отёк лица и конечностей, сухость и шелушение кожи, ломкость волос и ногтей), а также поражению нервной системы (заторможенность, сонливость, снижение памяти, гипомимия, парестезии, замедление сухожильных рефлексов, снижение слуха, нарушение обоняния). Со стороны сердечно-сосудистой системы характерны брадикардия, глухость тонов, гипотензия, снижение пульсового давления. Наблюдаются также запоры, дискинезия желчевыводящих путей, снижение аппетита, анемия, нарушения функции почек и репродуктивной системы[1].

Период новорождённости

В первые дни жизни клиническая картина малоспецифична, что связано с поступлением материнского Т4 через плаценту и сохраняющейся остаточной функцией гипоплазированной или эктопированной щитовидной железы. Для этого возраста характерны следующие симптомы: отёчность лица, губ и век, полуоткрытый рот с широким языком, локализованные отёки в виде плотных подушечек в надключичных ямках, на тыле кистей и стоп, низкий грубый голос при плаче, позднее отхождение мекония и отпадение пуповинного остатка, затяжная желтуха, признаки незрелости при доношенной беременности. Дети зачастую рождаются от переношенной беременности с большой массой тела при рождении (более 3500 г). Оценка по шкале Апгар используется для раннего выявления ВГ у новорождённых. При сумме баллов более 5 следует заподозрить врождённый гипотиреоз[1].

Грудной возраст

При отсутствии лечения к 3-4 месяцам присоединяются сухость, бледность и шелушение кожных покровов, желтуха, метеоризм, запоры, снижение аппетита, затруднения при глотании, плохая прибавка массы тела, мышечная гипотония, гипотермия, ломкость волос, низкие темпы роста, диспропорции тела, недоразвитие лицевого скелета, муцинозный отёк с затруднением носового дыхания, брадикардия и гипотензия[1][2].

Ранний возраст и страше

Клинические проявления становятся схожи с таковыми у взрослых, но при отсутствии терапии на первый план выходит прогрессирующая задержка психомоторного, физического и полового развития. Дети вялы, малоподвижны, не интересуются игрушками, поздно начинают сидеть и ходить. Характерны сухая, желтоватая, шелушащаяся кожа с мраморным рисунком, ломкие волосы, медленный рост ногтей, дыхательные нарушения (затруднённое носовое дыхание, стридор, цианоз носогубного треугольника, грубый голос), мышечная гипотония с пупочной грыжей, запоры, метеоризм. Отмечается выраженная низкорослость, недоразвитие лицевого скелета, гипертелоризм, запавшая переносица, позднее закрытие родничков и прорезывание зубов. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются брадикардия, глухость тонов, гипотензия, расширение границ сердца. Отмечается задержка полового развития[1][2].

Вторичный и транзиторный гипотиреоз

Вторичный гипотиреоз чаще обусловлен гипопитуитаризмом и сопровождается дефицитом других тропных гормонов, проявляется более стёртой клинической картиной. Транзиторный гипотиреоз чаще встречается у недоношенных и маловесных новорождённых, отражает адаптацию к стрессу и не требует заместительной терапии. Отличить транзиторный гипотиреоз от истинного вторичного можно после нормализации массы тела и общего состояния ребёнка[1][2].

Лабораторные исследования

Неонатальный скрининг[1]

В Российской Федерации неонатальный скрининг проводится только на первичный ВГ.

Критерий установления диагноза первичного ВГ — повышенная концентрация ТТГ. ТТГ определяют в пятне цельной крови доношенным новорождённым через 24-48 часов после рождения, недоношенным — на 7 сутки жизни. Обследование и дальнейшее наблюдения детей с ВГ для подтверждения диагноза проводится в три этапа.

undefined

I этап — родильный дом, стационар, детская поликлиника. Образец крови (6-8 капель) наносят на фильтр-бланк и направляют в медико-генетическую лабораторию.

II этап — детская поликлиника или медико-генетическая консультация (центр). В лаборатории проводят определение концентрации ТТГ в сухих пятнах крови.

1. ТТГ капиллярной крови менее 9 мЕд/л у доношенного ребёнка 4-14 суток жизни и менее 11 мЕд/л до 3 суток жизни считается нормой.

2. ТТГ капиллярной крови от 9,0 (у доношенного ребёнка в возрасте 4-14 суток жизни) −11 мЕд/л (у доношенного ребёнка в возрасте до 3 суток жизни) до 40,0 мЕд/л: в лаборатории повторно определяют ТТГ из того же образца крови, при получении аналогичного результата проводят срочное уведомление поликлиники и забор венозной крови для определения ТТГ и свободного Т4 в сыворотке или повторный забор капиллярной крови.

Интерпретация результатов ретестирования в капиллярной крови:

  • ТТГ капиллярной крови менее 11 мЕд/л (для ребёнка до 3 суток жизни), менее 9 мЕд/л (от 4 до 14 суток жизни) и менее 5 мЕд/л (старше 14 суток жизни) — ребёнок здоров.
  • ТТГ капиллярной крови более 11 мЕд/л (для ребёнка до 3 суток жизни), более 9 мЕд/л (от 4 до 14 суток жизни) и более 5 мЕд/л (для детей старше 14 дней) — необходима уточняющая диагностика.

Интерпретация результатов исследования венозной крови (уточняющая диагностика):

  • ТТГ в сыворотке менее 6 мЕд/л, свободный Т4 в пределах нормальных значений — ребёнок здоров;
  • ТТГ в сыворотке от 6 до 20 мЕд/л при нормальной концентрации свободного Т4 для соответствующего возраста у ребёнка старше 3 недель (21 дня):

а) проведение диагностических исследований с целью визуализации щитовидной железы или

б) обсуждение с семьёй двух возможных вариантов ведения ребёнка:

1) немедленное начало терапии левотироксином натрия с последующим ретестированием тиреоидной функции (определение ТТГ и свободного Т4 в сыворотке крови) в более старшем возрасте на фоне отмены лечения или

2) воздержание от терапии до получения результатов повторного определения ТТГ и свободного Т4 в сыворотке, которое должно быть проведено через 2 недели.

  • ТТГ в сыворотке менее 20 мЕд/л, свободный Т4 ниже нормальных значений по возрасту (менее 10 пмоль/л): лечение левотироксином натрия начинается незамедлительно;
  • ТТГ в сыворотке выше 20 мЕд/л, даже при нормальных значениях свободного Т4 незамедлительно назначается терапия левотироксином натрия.

3. ТТГ капиллярной крови более 40,0 мЕд/л: в лаборатории повторно определяют ТТГ из того же образца крови, при получении аналогичного результата — проводят срочное уведомление поликлиники и забор венозной крови для определения ТТГ и свободного Т4 в сыворотке. Не дожидаясь результатов, назначается заместительная терапия левотироксином натрия, при невозможности получения результатов в день забора крови. Если полученные результаты окажутся в пределах нормальных значений, терапия будет отменена.

III этап — детская поликлиника/ медико-генетическая консультация (центр). На этом этапе за детьми с ВГ, выявленным по результатам неонатального скрининга, ведётся динамическое наблюдение врачом-детским эндокринологом[3].

  • Биохимический анализ крови с определением концентрации тиреоглобулина в крови пациентам с ВГ и отсутствием щитовидной железы в типичном месте для выявления эктопированной тиреоидной ткани. Концентрация тиреоглобулина значительно снижена при аплазии ЩЖ, нормальная или умеренно снижена при её эктопическом расположении и повышена при нарушениях синтеза T4 и T3[1][6].
  • Молекулярно-генетическая диагностика проводится пациентам с ВГ при подозрении на синдромальную патологию для выявления причины заболевания и в семейных случаях заболевания для медико-генетического консультирования.[1]
  • Определение концентрации аутоантител к щитовидной железе для диагностики транзиторного гипотиреоза у младенцев, вызванного аутоиммунным заболеванием щитовидной железы у матери[6].

Инструментальные исследования

  • Электрокардиография — выявляются синусовая брадикардия, удлинение систолы, снижение вольтажа зубцов, депрессия сегмента ST, снижение, двухфазность или инверсия зубца T, замедление внутрипредсердной, предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости[1].
  • Эхокардиография — определяется снижение систолической и диастолической функции левого желудочка, уменьшение сократительной активности миокарда, уменьшение сердечного выброса, уменьшение ударного объёма[1].
  • Рентгенография кистей, лучезапястных суставов и коленных суставов для определения костного возраста. Рентгенография кистей с лучезапястными суставами выявляет задержку появления ядер окостенения и их асимметрию, нарушение последовательности созревания, а также позволяет установить длительность постнатального гипотиреоза. Рентгенография коленных суставов и стоп выявляет задержку костного созревания и помогает установить продолжительность внутриутробного гипотиреоза. Характерно отсутствие центров оссификации дистальных отделов бедренных костей, проксимальных концов большеберцовых костей и кубовидных костей[1][7].
  • Ультразвуковое исследование щитовидной железы и паращитовидных желёз для определения наличия или отсутствия ткани щитовидной железы, определения размеров и выявления узловых образований при врождённом зобе. Информативность повышают использование цветового и энергетического допплеровского картирования и оценка мест возможной эктопии. Однако данный метод недостаточно информативен при визуализации эктопированной тиреоидной ткани, особенно при подъязычной и сублингвальной локализации[6].
  • Сцинтиграфия щитовидной железы с натрия пертехнетатом — необходима для подтверждения аплазии щитовидной железы и определения её эктопии. Отсутствие визуализации органа служит надёжным критерием диагноза[1]. Дополнительно методика с перхлоратом и измерением поглощения радиоактивного йода позволяет распознать и классифицировать различные генетические формы дисгормоногенеза[8].

Дифференциальная диагностика

Врождённый гипотиреоз дифференцируют со следующими состояниями:

  • гипотироксинемия недоношенных[6].

Осложнения

Могут развиться следующие осложнения при отсутствии терапии:

Лечение

Консервативное лечение

Основу терапии ВГ составляет пожизненная заместительная гормональная терапия левотироксином натрия. Лечение начинают сразу после установления диагноза, оптимально в первые 2 недели жизни, начало терапии допустимо также в случаях, когда диагноз остаётся предположительным. 

Критериями адекватности проводимой терапии являются:

  • нормализация концентрации свободного Т4 в сыворотке крови (достигается через 1-2 недели от начала лечения);
  • нормализация концентрации ТТГ (нормализуется через 3-4 недели после начала лечения);
  • соответствие показателей физического развития возрастным нормам;
  • психомоторное развитие, соответствующее паспортному возрасту;
  • нормальные темпы костного созревания (костный возраст соответствует паспортному).

Транзиторный гипотиреоз может проходить самостоятельно при устранении вызвавшей его причины. Для уточнения диагноза в сомнительных случаях детям старше одного года проводят диагностическую отмену терапии: левотироксин натрия отменяют на 3-4 недели с последующим определением концентраций ТТГ и свободного Т4 в сыворотке крови. При нормализации обоих показателей лечение не возобновляют, контрольные исследования ТТГ и свободного Т4 выполняют через 2 недели, 1 и 6 месяцев после отмены препарата. В случае подтверждения ВГ терапию левотироксином натрия продолжают под регулярным наблюдением[1].

Хирургическое лечение

Тиреоидэктомию проводят пациентам с ВГ при наличии зоба, осложнённого компрессионным синдромом, загрудинной локализации, а также при выявлении злокачественного новообразования щитовидной железы[1].

Прогноз

Прогноз зависит от своевременности лечения. Благоприятный прогноз в отношении нейрокогнитивного и физического развития наблюдается у детей, которым лечение было начато в возрасте 2-6 недель и у которых на протяжении первых трёх лет жизни сохранялась стойкая медикаментозная компенсация. Прогностические исходы ухудшаются при поздней диагностике ВГ, неадекватной заместительной терапии, а также при тяжёлых формах ВГ[2].

Диспансерное наблюдение

Диспансерное наблюдение пациентов с ВГ включает в себя регулярные лабораторные исследования, клиническое наблюдение и междисциплинарный подход. Оценка адекватности заместительной терапии левотироксином натрия осуществляется путём определения концентраций ТТГ и свободного Т4 в сыворотке крови. Первый контроль выполняется через 2 недели и 1,5 месяца после начала лечения, далее на первом году жизни — не реже 1 раза в 1-3 месяца, на втором и третьем годах — каждые 2-4 месяца. После трёх лет при стабильной компенсации интервалы могут быть увеличены, однако исследования должны проводиться не реже 2 раз в год. Дополнительный лабораторный контроль обязателен через 2 месяца после каждой коррекции дозы препарата[1].

Клиническое наблюдение на каждом визите включает оценку линейного роста, прибавки массы тела, динамики психомоторного развития и общего самочувствия ребёнка. Диспансерное наблюдение ведётся врачом — детским эндокринологом с привлечением по показаниям смежных специалистов: невролога, сурдолога-оториноларинголога, логопеда, нейропсихолога, детского психиатра и детского кардиолога[1].

Профилактика

Основной мерой профилактики тяжёлых последствий ВГ служит неонатальный скрининг. Его правильная организация позволяет выявить заболевание в первые три недели жизни. Своевременно начатая и адекватная терапия позволяет полностью устранить патологические проявления либо минимизировать их[7].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Российская ассоциация эндокринологов. Врожденный гипотиреоз у детей. Рубрикатор клинических рекомендаций. Министерство здравоохранения Российской Федерации (26 июля 2024). Дата обращения: 19 июня 2026.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Неонатология. Национальное руководство в 2-х томах / под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. — Т. 2. — 768 с. — ISBN 978-5-9704-7829-5.
  3. ↑ 1 2 3 Врожденный гипотиреоз у детей: учеб.-метод. пособие / А. М. Артемова, Т. А. Вадина, Ю. О. Главатских, М. В. Дегтярев и др.; под ред. профессора О. Б. Безлепкиной. — М., 2026. — 48 с
  4. ↑ Гамисония А.М. Врожденный гипотиреоз. ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия (15 августа 2022). Дата обращения: 12 июня 2026.
  5. ↑ Шрёдер Е. В. Врожденный гипотиреоз: клинические варианты, молекулярно-генетические основы и радиоизотопная визуализация : диссертация … кандидата медицинских наук : 3.1.19 — Эндокринология / Шрёдер Екатерина Владимировна. — Москва, 2024. — 141 с.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Bowden S. A., Goldis M. Congenital Hypothyroidism (англ.). StatPearls. StatPearls (5 июня 2023). Дата обращения: 9 июля 2026.
  7. ↑ 1 2 3 Maala S Daniel. Congenital Hypothyroidism (англ.). Medscape. Medscape (14 апреля 2026). Дата обращения: 10 июля 2026.
  8. ↑ Cavarzere P.,Mancioppi V., Battiston R., et al. Primary congenital hypothyroidism: a clinical review (англ.) // Frontiers in Endocrinology. — 2025. — Т. 16. — ISSN 1664-2392. — doi:10.3389/fendo.2025.1592655.
  9. ↑ Пименова Н. Р., Каширская Е. И. Практическое значение неонатального скрининга врожденного гипотиреоза // Астраханский медицинский журнал. — 2021. — Т. 16, № 2. — С. 71—75.

Дополнительно по теме

Категории