Первичная кожная лимфома из клеток фолликулярных центров

Этиология ПКЛКФЦ неизвестна, поскольку специфические генетические мутации не идентифицированы, в отличие от системной фолликулярной В-клеточной лимфомы. Предполагается роль лектинов от комменсальных бактерий кожи в патогенезе этой редкой зрелой В-клеточной лимфомы^[3].

Несколько исследовательских групп зафиксировали хромосомные аберрации в гене BCL2 вплоть до 40 % случаев ПКЛКФЦ. В некоторых исследованиях наличие перестроек гена BCL2 чаще ассоциировалось с преимущественно центроцитарной морфологией, высокой вероятностью кожного рецидива и повышенным риском экстракутанного распространения. Среди других зарегистрированных хромосомных изменений отмечаются потеря гетерозиготности в хромосомах 6p и 9p, делеции 1p36, 14q32.33, 2p11.2 (локус IGKV), 9p21.3 (локус CDKN2A) и 14q32.33 (локус IGH), хромосом 7 и 18, а также высокоуровневые амплификации в области 2p16.1 (ген REL). Также имеются научные данные о аномальных соматических гипермутациях в генах BCL6, PAX5, TTF и MYC. Секвенирование нового поколения выявило соматические мутации в генах TNFRSF14, CREBBP, TNFAIP3, KMT2D, SOCS1, EP300, STAT6 и FOX01, а также нуклеотидные замены (переходы C>T), ассоциированные с ультрафиолетовым повреждением. Сочетание делеции 1p36 и мутаций TNFRSF14 при ПКЛКФЦ связано с повышенным уровнем экспрессии белка^[4].

Патогенез заболевания не определён^[1][5].

Для ПКЛКФЦ характерны периваскулярная и периаднексальная, а также диффузная инфильтрация моноклональных В-клеток, которая обычно не затрагивает эпидермис, формируя так называемую светлую зону. Характер роста может быть фолликулярным, фолликулярно-диффузным или диффузным, причём тип роста не имеет клинического значения. Фолликулы при фолликулярном типе роста обычно слабо сформированы, имеют истончённую мантийную зону, часто лишены макрофагов с тельцами и демонстрируют низкий индекс пролиферации. Диффузный тип роста часто проявляется пластами монотонных центроцитов, которые могут иметь расщеплённые, многодольчатые или неправильные ядра. Индекс пролиферации при диффузном типе роста, как правило, высокий^[1].

ПКЛКФЦ является наиболее распространённым типом первичной В-клеточной лимфомы кожи, на которую приходится 13 % всех первичных кожных лимфом. В западных странах это самая частая В-клеточная лимфома кожи, составляющая более 50 % случаев. Данный вариант обычно поражает людей среднего и пожилого возраста со средним возрастом начала около 60 лет, хотя в литературе описано несколько случаев у детей. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, с соотношением мужчин и женщин 1,5:1^[1][3].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями^[1][2]:

• фолликулярная лимфома;
• первичная кожная лимфома маргинальной зоны;
• реактивная лимфоидная гиперплазия (доброкачественная лимфоплазия);
• лимфоцитарная инфильтрация Джесснера — Канофа;
• лимфоматоидный папулёз
• саркоидоз Бека;
• метастазы других злокачественных новообразований в кожу.

Выбор тактики лечения определяется локализацией очагов, их количеством и симптомами. ПКЛКФЦ эффективно лечится с помощью локальной лучевой терапии. Этот метод рекомендуется пациентам с единичными поражениями или очагами в пределах одного поля облучения, обеспечивая полный ответ в 99 % случаев. Для небольших очагов приемлемой альтернативой является хирургическое иссечение, но оно связано с более высокой частотой рецидивов по сравнению с лучевой терапией. При диссеминированных поражениях, которые невозможно охватить одним полем облучения, в качестве начальной терапии рекомендуется либо локальная лучевая терапия. При рефрактерном течении заболевания может применяться химиотерапия^[1][6].

Прогноз при ПКЛКФЦ является благоприятным, с 5-летней выживаемостью на уровне 95 %. Однако локализация на коже нижних конечностей ассоциирована с менее благоприятным прогнозом и 5-летней выживаемостью около 41 %. К дополнительным негативным прогностическим показателям относятся сопутствующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, а также трансформация в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому или прогрессирование в более агрессивную форму. Общая частота трансформации данной лимфомы точно не установлена, но для фолликулярных лимфом в целом сообщается о ежегодном риске трансформации на уровне 3 %^[3].

Не разработано.

Не разработана.