АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Первичная выпотная лимфома

Экспертиза РАН

Logo-ran-black.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее
Aprove.svg

Экспертиза РАН

Arrow-Right.png
Logo-ran.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее

Перви́чная выпотна́я лимфо́ма (ПВЛ) — редкая разновидность В-клеточной лимфомы, которая в основном возникает у пациентов с ослабленной иммунной системой. К такой группе риска относятся ВИЧ-инфицированные, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов. Ключевая особенность этого заболевания заключается в образовании опухолевых выпотов в полостях тела при отсутствии солидных опухолей.

Клиническая картина напрямую зависит от локализации и объёма этих злокачественных выпотов. Классическая форма ПВЛ может поражать плевральную, брюшную или перикардиальную полость. Часто наблюдаются общие симптомы, такие как потеря веса, лихорадка и ночная потливость. Даже при применении современных методов лечения прогноз заболевания остаётся неблагоприятным[2][3].

Общие сведения
Первичная выпотная лимфома
МКБ-11 2A81.9
МКБ-10 C83.8
МКБ-10-КМ C83.8
МКБ-9-КМ 202.80[1]
МКБ-О 9678/3
DiseasesDB 33904
MeSH D054685

История

ПВЛ была впервые описана в 1989 году как одна из лимфом, связанных со СПИДом. Позже, в 1996 году, учёные под руководством Нейдора выделили её в отдельное заболевание, установив связь с вирусом герпеса человека 8-го типа и определив её главную особенность — развитие основной опухоли непосредственно в жидкостях полостей тела[4].

Классификация

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения опухолевых заболеваний, ПВЛ определяется как крупная В-клеточная лимфома, которая обычно проявляется в виде серозного выпота без обнаруживаемых опухолевых масс[4].

Этиология

Точная причина возникновения ПВЛ остаётся неизвестной. Однако это заболевание часто связано с вирусом герпеса человека 8-го типа. Наиболее часто эта лимфома встречается у пациентов с иммунодефицитом, в особенности на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Кроме того, в большинстве случаев одновременно присутствует и вирус Эпштейна — Барр. Считается, что продукты генов этих вирусов подавляют апоптоз и способствуют их неконтролируемому делению, что в конечном итоге приводит к злокачественному перерождению[3].

Патогенез

Патогенез ПВЛ представляет собой сложный многоступенчатый процесс, инициируемый вирусом герпеса человека 8-го типа. Ключевым звеном является способность вируса уклоняться от иммунного ответа и длительно персистировать в организме, преимущественно в латентной фазе, когда экспрессируется ограниченное число вирусных антигенов. Важнейшую роль в этом играет ядерный антиген, который не только поддерживает существование вирусного генома в клетке хозяина, но и подавляет активность опухолевых супрессоров p53 и Rb, нарушая механизмы апоптоза и ускоряя клеточную пролиферацию. Параллельно вирусный белок FLIP активирует сигнальный путь NF-kB, что блокирует программируемую гибель клеток и стимулирует их выживание[3].

Для эффективного уклонения от иммунного надзора вирус герпеса 8-го типа продуцирует ряд белков, целенаправленно нарушающих работу как врождённого, так и адаптивного иммунитета. Белки MIR1 и MIR2 снижают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости I класса на поверхности инфицированных клеток, маскируя их от распознавания цитотоксическими Т-лимфоцитами. Вирусные интерферон-регуляторные факторы подавляют интерфероновый ответ, а вирусные хемокины снижают эффективность иммунного ответа. Дополнительно вирусный аналог интерлейкина-6 способствует выживанию и росту опухолевых клеток, активируя сигнальные пути независимо от наличия клеточного рецептора к данному интерлейкину. Комплексное воздействие этих механизмов создаёт условия для бесконтрольного деления инфицированных В-лимфоцитов и их накопления в виде серозных выпотов в полостях тела, что и характеризует клиническую картину ПВЛ[3].

Эпидемиология

На ПВЛ приходится около 4 % всех случаев неходжкинских лимфом, ассоциированных с ВИЧ. Согласно исследованиям, среди ВИЧ-инфицированных пациентов с данным диагнозом медианный возраст на момент выявления заболевания составлял 44—45 лет, при этом подавляющее большинство (92—95 %) пациентов были мужского пола[3].

Диагностика

Клиническая картина

Клиническая картина ПВЛ определяется главным образом локализацией и объёмом выпота в серозных полостях тела. Классическая форма заболевания проявляется скоплением жидкости в плевральной, брюшной или перикардиальной полости. При плевральном выпоте у пациента возникает одышка, а при поражении перикарда может наблюдаться низкое артериальное давление, вызванное тампонадой сердца. К общим системным симптомам относятся потеря веса, лихорадка и ночная потливость. Пролиферация В-клеток также может приводить к увеличению лимфатических узлов и спленомегалии[3].

Помимо классической формы, существует вариант заболевания, который проявляется образованием лимфомы в лимфатических узлах или формированием солидных опухолевых масс вне полостей тела, например, в желудочно-кишечном тракте, лёгких, коже или центральной нервной системе. Несмотря на отсутствие выпота, эта лимфома классифицируется как вариант ПВЛ из-за неотличимых морфологических и иммунофенотипических характеристик, а также своей связи с вирусом герпеса человека 8-го типа. Согласно исследованиям, примерно у трети пациентов с ВИЧ и диагнозом ПВЛ развиваются солидные опухоли[3].

Лабораторные исследования

Цитологическое исследование жидкости из серозных полостей: опухолевые клетки ПВЛ характеризуются крупными размерами и выраженным плеоморфизмом. Они имеют обильную цитоплазму и неправильные, деформированные ядерные контуры. Хроматин в ядрах отличается плотной, конденсированной структурой, а ядрышки выделяются своими крупными размерами и чёткой визуализацией. В части клеток могут наблюдаться цитоплазматические вакуоли и многоядерность. В случаях узловой и внеузловой локализации опухоли отмечается полное замещение нормальной архитектуры ткани этими атипичными клетками[5].

Иммуногистохимическое исследование жидкости из серозных полостей: клетки экспрессируют плазмоклеточные маркеры (CD138, MUM1). При этом они утрачивают большинство В-клеточных антигенов (CD19, CD20, PAX5). Характерна аберрантная экспрессия Т-клеточных маркеров (CD3, CD5)[5].

Проточная цитометрия: клетки ПВЛ экспрессируют CD45, CD38, CD138 и CD52. При этом они не экспрессируют основные В-клеточные маркеры (CD19, CD20, CD22), цитоплазматические и поверхностные иммуноглобулины, а также маркеры герминального центра CD10[5].

Молекулярно-генетический анализ методом секвенирования: выявляются клонально перестроенные и гипермутированные гены иммуноглобулинов. В части случаев наблюдается генетическая нестабильность, проявляющаяся дополнительной клональной перестройкой гена Т-клеточного рецептора. В ряде случаев обнаруживаются мутации гена BCL6[3].

Кариотипирование: могут выявляться трисомия по 7-й и 12-й хромосомам, а также изменения в проксимальном участке длинного плеча хромосомы 1[5].

Инструментальные исследования

Лучевые методы исследования (компьютерная томография и рентгенография) позволяют выявить выпот в серозных полостях: гидроторакс, гидроперикад и асцит[3][6].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями[3]:

Лечение

Лечение ПВЛ включает режимы химиотерапии, применяемые при агрессивных лимфомах, такие как CHOP и DA-EPOCH. Однако эффективность стандартной терапии ограничена. При рецидивирующих и рефрактерных формах рассматриваются варианты терапии, включающие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, таргетные препараты и CAR-T-клеточную терапию. Для ВИЧ-позитивных пациентов обязательным компонентом лечения является комбинированная антиретровирусная терапия, которую необходимо сочетать с химиотерапией. Особую сложность представляют случаи с одновременным наличием болезни Кастлемана, что требует комбинации ритуксимаба с химиотерапией[3].

Диспансерное наблюдение

Диспансерное наблюдение за пациентом с первичной выпотной лимфомой должно включать тщательный сбор жалоб и детальный клинический осмотр. Обязательным компонентом является регулярный рентгенологический контроль органов грудной клетки, предпочтительно с помощью компьютерной томографии либо стандартной рентгенографии. Также необходимо проведение комплексного ультразвукового исследования органов брюшной полости и ультразвукового исследования лимфатических узлов[7].

Профилактика

Не разработана.

Примечания

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ Дудина Г. А., Мабудзаде Ч. К., Оганнисян А. А., Немыкин В. Н. ВИЧ-ассоциированные лимфомы // Креативная хирургия и онкология. — 2022. — Т. 12, № 4. — С. 320—327. — doi:10.24060/2076-3093-2022-12-4-320-327.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Gathers D. A., Galloway E., Kelemen K. et al. Primary Effusion Lymphoma: A Clinicopathologic Perspective (англ.) // Cancers (Basel). — 2022. — Vol. 14, no. 3. — P. 722. — doi:10.3390/cancers14030722.
  4. ↑ 1 2 Liu C. Y., Chen B. J., Chuang S. S. Primary Effusion Lymphoma: A Timely Review on the Association with HIV, HHV8, and EBV (англ.) // Diagnostics (Basel). — 2022. — Vol. 12, no. 3. — P. 713. — doi:10.3390/diagnostics12030713.
  5. ↑ 1 2 3 4 Aqil B. Primary effusion lymphoma (англ.). PathologyOutlines.com website (8 октября 2024). Дата обращения: 5 ноября 2025. Архивировано 3 ноября 2024 года.
  6. ↑ Pereira L. J., Mohrbacher S., Neves P. D.M. M. et al. Primary Effusion Lymphoma: A Rare and Challenging Diagnosis for Recurrent Pleural Effusion (англ.) // Diagnostics (Basel). — 2023. — Vol. 13, no. 3. — P. 370. — doi:10.3390/diagnostics13030370.
  7. ↑ Национальное гематологическое общество, Российское общество онкогематологов, Ассоциация онкологов России, Национальное общество детских гематологов, онкологов. Агрессивные нефолликулярные лимфомы - диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой генов c-MYC и BCL2/BCL6, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, медиастинальная лимфома серой зоны, лимфома Беркитта, плазмобластная лимфома. (рус.). Рубрикатор клинических рекомендаций (24 декабря 2024). Дата обращения: 1 декабря 2025. Архивировано 27 декабря 2024 года.

Литература

  • Gathers D.A., Galloway E., Kelemen K., Rosenthal A., Gibson S.E., Munoz J. Primary Effusion Lymphoma: A Clinicopathologic Perspective (англ.) // Cancers (Basel). — 2022. — Vol. 14, no. 3. — P. 722. — doi:10.3390/cancers14030722.
  • Liu C.Y., Chen B.J., Chuang S.S. Primary Effusion Lymphoma: A Timely Review on the Association with HIV, HHV8, and EBV (англ.) // Diagnostics (Basel). — 2022. — Vol. 12, no. 3. — P. 713. — doi:10.3390/diagnostics12030713.

Дополнительно по теме

Категории