Мигрень

Как правило, мигрень проявляется самопроизвольно разрешающимися эпизодическими приступами головной боли высокой интенсивности, которые сопровождаются вегетативными симптомами^{[21][12][нет в источнике]}. У примерно 15—30 % пациентов помимо частых приступов простой мигрени^[22] также наблюдается мигрень с аурой^[23]. Интенсивность и продолжительность головной боли и частота приступов сильно различаются^[12]. Приступы продолжительностью более 72 часов называются мигренозным статусом. Мигрень имеет четыре фазы, некоторые из которых могут не проявляться^[24]:

• продромальная фаза, наступающая за несколько часов или дней до головной боли;
• фаза ауры, наступающая непосредственно перед головной болью;
• болевая фаза, также известная как фаза головной боли;
• постдромальная фаза — явления, следующие после завершения приступа мигрени.

Мигрень может быть связана с клинической депрессией, биполярным, тревожным и обсессивно-компульсивным расстройствами. Данные психические нарушения встречаются в 2—5 раз чаще у пациентов, страдающих мигренью без ауры, и в 3—10 раз чаще у пациентов с мигренью с аурой^[25].

Продромальная фаза (симптомы, предвещающие начало приступа) отмечается приблизительно в 60 % случаях^[8][26] и продолжается от двух часов до двух суток до начала боли или появления ауры^[27]. К симптомам продормальной фазы относится широкий спектр явлений^[28]: изменение настроения, раздражительность, депрессия или эйфория, утомляемость, тяга к определённым продуктам питания, спазмы мышц (особенно шеи), запор или диарея, чувствительность к запахам или звукам^[26]. Данная фаза наблюдается при мигрени с аурой и без^[29].

Аура — транзиторное фокальное неврологическое явление, возникающее до или во время головной боли^[8]. Аура развивается постепенно в течение нескольких минут и обычно длится менее часа^[30]. Симптомы могут быть зрительными, сенсорными или моторными, у многих пациентов одновременно наблюдается несколько симптомов^[31]. Чаще всего развиваются зрительные эффекты, они возникают примерно в 99 % случаев и более чем в 50 % случаев не сопровождаются сенсорными и моторными явлениями^[31].

Нарушения зрения часто проявляются в виде мерцательной скотомы (частичное изменение поля зрения из-за мерцающего объекта, нарушающее способность читать или управлять автотранспортом)^[8]. Как правило, они возникают в центральной области поля зрения и затем распространяются в стороны зигзагообразными линиями. Обычно линии чёрно-белые, однако некоторые пациенты также видят и цветные линии. В одних случаях наблюдается частичное выпадение поля зрения (гемианопсия), в других — затуманивание^[31].

Вторыми по распространённости являются сенсорные симптомы, которые проявляются у 30—40 % пациентов, страдающих мигренью с аурой. Часто в одной руке появляется ощущение покалывания, которое распространяется в носогубную область с той же стороны. После покалывания обычно наступает онемение с потерей суставно-мышечного чувства. К другим симптомам фазы ауры относятся нарушения речи, головокружение, реже всего нарушения моторики. Наличие моторных симптомов указывает на гемиплегическую мигрень. В этом случае слабость часто длится дольше одного часа, в отличие от других видов симптомов,^[31] отмечается появление слуховых галлюцинаций или бредовых иллюзий^[32].

Головная боль обычно является односторонней, имеет пульсирующий характер и среднюю или высокую интенсивность. Как правило, она наступает постепенно^[30] и усиливается при физической активности^[8]. Однако более чем в 40 % случаев боль является двусторонней и часто сопровождается болью в шее^[33]. Двусторонняя боль особенно распространена среди пациентов, страдающих мигренью без ауры. Реже всего боль локализуется в затылочной или верхней части головы^[8]. У взрослых боль обычно длится от 4 до 72 часов^[11], её продолжительность у детей часто составляет менее часа^[34]. Периодичность приступов варьирует от одного раза в несколько лет до нескольких раз в неделю и в среднем составляет один приступ в месяц^[35][36].

Боль часто сопровождается тошнотой, рвотой, чувствительностью к свету, звукам и запахам, утомляемостью и раздражительностью^[8]. По этой причине больным требуется отдых в тёмной тихой комнате^[37]. Распространёнными симптомами базилярной мигрени, которая характеризуется неврологическими симптомами, связанными со стволом головного мозга или проявляющимися с обеих сторон тела^[38], являются головокружение, предобморочное состояние и спутанность сознания^[8]. Тошнота наблюдается у 90 % пациентов, рвота — у одной трети^[30]. К другим симптомам относятся затуманивание зрения, заложенность носа, диарея, частое мочеиспускание, бледность, потливость. Также может наблюдаться отёк или болезненность кожи головы и скованность в шее^[39]. Сопутствующие симптомы менее распространены среди пожилых пациентов^[40].

В редких случаях головная боль после ауры не наступает.^[31] Данное явление известно как ацефалгическая или тихая мигрень. Оценка её периодичности вызывает затруднение, поскольку симптомы не проявляются в степени, требующей обращения за медицинской помощью, и больные могут не придать им значения.

Постдромальная фаза мигрени — совокупность симптомов, проявляющихся после разрешения острой головной боли^[41]. Пациенты отмечают болезненность в области мигренозного приступа, в некоторых случаях в течение нескольких дней после головной боли отмечается нарушение мышления. Больной может испытывать усталость или состояние «похмелья», головную боль, когнитивные расстройства, желудочно-кишечные симптомы, перепады настроения и слабость^[42]. Согласно одному из обзоров заболевания, некоторые пациенты после мигренозной атаки могут чувствовать прилив сил или эйфорию, другие отмечают наступление депрессии и недомогания^[43]. У некоторых больных ощущения могут изменяться от приступа к приступу.

Первопричины развития мигрени неизвестны^[44], заболевание связывают с совокупностью факторов окружающей среды и генетических факторов^[11]. Оно проявляется у нескольких членов семьи приблизительно в двух третях случаев^[12] и редко возникает вследствие моногенного дефекта^[45]. Существовало ошибочное мнение, что мигрень больше распространена среди людей с высоким уровнем умственного развития^[46]. Она может быть связана с рядом психологических факторов (депрессией, тревогой и биполярным расстройством)^[47], со многими биологическими процессами или провоцирующими факторами.

Исследования среди близнецов показывают, что генетика влияет на вероятность развития мигренозных головных болей в 34—51 % случаев^[11]. Генетическая взаимосвязь сильнее выражена в случае мигрени с аурой, чем в случае мигрени без ауры^[22]. Ряд конкретных вариантов генов увеличивает риск в низкой или средней степени^[45].

Моногенные заболевания, вызывающие развитие мигрени, встречаются редко^[45]. Один из таких случаев известен как семейная гемиплегическая мигрень — вид мигрени с аурой, который наследуется по аутосомно-доминантному типу^[48][49]. Доказано, что за развитие семейной гемиплегической мигрени отвечают четыре гена. Три из них связаны с переносом ионов. Четвёртый ген представляет собой аксональный белок, связанный с комплексом экзоцитоза^[50]. Ещё одним генетическим заболеванием, связанным с мигренью, является синдром CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией)^[8]. По результатам одного метаанализа установлено протективное действие полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента.^[51] С развитием мигрени также связывают ген TRPM8, кодирующий катионный канал^[52].

Приступ мигрени может быть индуцирован провоцирующими факторами, которые, по разным сообщениям, могут оказывать влияние в меньшинстве^[12] или большинстве случаев.^[53] Некоторые пациенты с мигренью отмечают наличие провоцирующих факторов, к ним относятся: утомление, употребление определённых продуктов питания и погода, но сила и значимость данных причин неизвестна.^[53][54][55] Симптомы могут проявиться через 24 часа после воздействия таких факторов^[12].

Наиболее распространёнными провоцирующими факторами являются стресс, чувство голода и утомляемость (они в равной степени могут вызвать и головную боль напряжения)^[53]. 50—80 % больных указывают в качестве фактора психологический стресс^[56]. Развитие мигрени также связывают с посттравматическим стрессом и вредными привычками^[57]. Приступ мигрени с большей вероятностью развивается во время менструации^[56]. Важную роль играют такие гормональные факторы как менархе, приём оральных контрацептивов, беременность, перименопауза и менопауза^[58]. Они участвуют в развитии мигрени без ауры^[46]. Как правило, мигренью не страдают женщины во время второго и третьего триместров беременности или после менопаузы^[8].

От 12 до 60 % больных указывают в качестве провоцирующего фактора употребление определённых продуктов питания^[59]. Данные о таких провоцирующих факторах полагаются на сообщения самих пациентов и не являются достаточно точными, чтобы доказать наличие или отсутствие влияния определённого провоцирующего фактора.^[60][61] Отсутствует однозначное объяснение механизмов того, как именно употребление определённых продуктов питания может провоцировать приступ мигрени^[59].

Данные о воздействии тирамина на развитие мигрени отсутствуют^[62]. Систематические данные также не подтверждают влияние глутамата натрия на развитие заболевания^[63][64].

В результате обзора возможных провоцирующих факторов в помещении и вне его было установлено отсутствие достаточной доказательной базы в поддержку развития приступов мигрени из-за факторов окружающей среды. Тем не менее, было высказано предположение о том, что пациенты с мигренью принимают некоторые профилактические меры по регулированию качества воздуха и освещения в помещении.^[65]

Мигрень считается нейроваскулярным заболеванием^[12], механизм которого, по некоторым данным, запускается в головном мозге, поражая затем кровеносные сосуды^[66][67]. По мнению некоторых исследователей, ключевую роль играют нейронные механизмы^[68], по мнению других учёных — сосудистые процессы^[69]. Некоторые считают их одинаково важными^[70]. Согласно одной из гипотез, мигрень обусловлена повышенной возбудимостью коры головного мозга и нарушением контроля над болевыми нейронами ядра тройничного нерва в стволе головного мозга^[71]. Считается, что влияние также оказывает низкий уровень нейромедиатора серотонина, также известного как 5-гидрокситриптамин^[72]. Установлено, что кальцитонин-ген-родственный пептид (КГРП, CGRP) является основным медиатором, участвующим в болевой трансмиссии в патогенезе мигрени^[73].

У пациентов, страдающих мигренью с аурой, наблюдается кортикальная распространяющаяся депрессия — всплеск активности нейронов, за которым следует период её снижения. Данный процесс объясняется различными факторами, в том числе активацией NMDA-рецепторов, которая приводит к поступлению кальция в клетку. В течение 2—6 часов после такого всплеска активности наблюдается уменьшение кровотока в поражённой области коры головного мозга. При распространении деполяризации по нижней части головного мозга возбуждаются нервы, отвечающие за боль в голове и шее^[74].

Точный механизм мигренозной головной боли неизвестен^[75]. По одним данным, основную роль играют структуры центральной нервной системы (ствол головного мозга и промежуточный мозг),^[76] по другим — периферическая активация через чувствительные нервы, расположенные вокруг кровеносных сосудов головы и шеи. К таким сосудам могут относиться дуральные, пиальные и экстракраниальные артерии.^[75] Существенную роль играет вазодилатация экстракраниальных артерий^[77].

Впервые комплексная классификация мигрени была проведена в 1988 году^[78]. Последнее обновление классификации головной боли было выполнено Международным обществом головной боли в 2004 году.^[9] По состоянию на 2016 год, идёт подготовка третьей редакции.^[79] По данной классификации мигрень относится к первичным головным болям наряду с головной болью напряжения и кластерной головной болью.^[80]

Мигрень подразделяют на семь подклассов (с дальнейшим разделением некоторых из них на подгруппы):

• Мигрень без ауры, или простая мигрень, характеризуется мигренозной головной болью, не сопровождающейся аурой.
• Мигрень с аурой, или классическая мигрень, обычно характеризуется мигренозной головной болью, сопровождающейся аурой. Реже аура может проявляться без наступления головной боли или при немигренозной головной боли. Две следующие разновидности — семейная гемиплегическая мигрень и спорадическая гемиплегическая мигрень, при которых больной испытывает приступы мигрени с аурой, сопровождающиеся моторной слабостью. Если гемиплегическая мигрень также наблюдается у близкого родственника пациента, она называется «семейной», в противном случае — «спорадической гемиплегической мигренью». Ещё одной разновидностью мигрени является базилярная, при которой головная боль и аура сопровождаются затруднением речи, головокружением, звоном в ушах или рядом других симптомов, связанных со стволом головного мозга (моторная слабость при этом отсутствует). Первоначально считалось, что данный вид мигрени обусловлен спазмами базилярной артерии, питающей ствол головного мозга. В настоящее время данный механизм не считается основным, предпочтительным является симптоматическому термину «мигрень со стволовой аурой».^[38]
• Периодические синдромы детского возраста, часто являющиеся предшественниками мигрени, включают циклическую рвоту (периодическая интенсивная рвота), абдоминальную мигрень (боль в животе, обычно сопровождающаяся тошнотой) и доброкачественное пароксизмальное головокружение детского возраста (периодические приступы головокружения).
• Ретинальная мигрень характеризуется мигренозной головной болью, сопровождающейся нарушением зрения или даже временной слепотой на один глаз.
• Осложнения мигрени — мигренозная головная боль и (или) аура, имеющие необычно высокую продолжительность или периодичность, или связанные с судорогами или поражением головного мозга.
• Возможная мигрень — состояние, при котором проявляются некоторые характеристики мигрени, однако недостаток данных не позволяет с уверенностью диагностировать мигрень (при злоупотреблении сопутствующими препаратами).
• Хроническая мигрень — головная боль, которая наступает как осложнение мигрени, соответствует диагностическим критериям для мигренозной головной боли, однако характеризуется более частыми приступами. При хронической мигрени у пациента наблюдается не менее 15 дней с головной болью в месяц на протяжении трёх месяцев.^[81]

Диагноз абдоминальной мигрени является спорным.^[82] По некоторым данным, периодические приступы боли в животе, не сопровождающиеся головной болью, могут являться разновидностью мигрени.^[82][83] или как минимум её предшественником.^[22] Такие приступы боли необязательно следуют за продромальной фазой (как при мигрени) и, как правило, длятся от нескольких минут до нескольких часов. Они часто возникают у больных с типичной мигренью в личном или семейном анамнезе.^[82] Предшественниками также считаются такие синдромы как синдром циклической рвоты и доброкачественное пароксизмальное головокружение детского возраста.^[22]

К другим заболеваниям, вызывающим симптомы схожие с мигренозной головной болью, относятся гигантоклеточный артериит, кластерная головная боль, острая глаукома, менингит и субарахноидальное кровоизлияние.^[23] Как правило, темпоральный артериит развивается у пациентов старше 50 лет и проявляется болезненностью надвисочной области, кластерная головная боль проявляется односторонней заложенностью носа, слезотечением и сильной болью вокруг глазных орбит, острая глаукома сопровождается проблемами со зрением, менингит — лихорадкой, субарахноидальное кровоизлияние — очень быстрой манифестацией.^[23] Головная боль напряжения, как правило, является двусторонней, не носит вибрирующий характер и ограничивает трудоспособность в меньшей степени.^[23]

Больным со стойкой головной болью, соответствующим критериям для диагностики мигрени, не следует проводить нейровизуализацию для выявления других внутричерепных заболеваний.^[84][85][86] Для этого требуется отсутствие других вызывающих опасения проявлений, например, папиллоэдемы (отёк диска зрительного нерва). Пациенты с мигренью не подвержены повышенному риску развития сильной головной боли по другим причинам.

Профилактическое лечение мигрени включает приём препаратов, изменение образа жизни и хирургическое вмешательство. Профилактика рекомендуется пациентам, которые страдают головной болью более двух дней в неделю, не переносят препараты, используемые для лечения острых приступов, или испытывают сильные, тяжело контролируемые приступы.^[23]

Целью является снижение частоты, интенсивности и (или) продолжительности приступов мигрени и повышение эффективности терапии для прекращения приступов.^[87] Профилактическое лечение также проводится для предотвращения абузусной головной боли. Эта проблема распространена и может стать причиной хронической ежедневной головной боли.^[88][89]

Лекарственную терапию для профилактики мигрени должен назначать врач. Профилактическая лекарственная терапия мигрени считается эффективной, если позволяет снизить частоту или степень тяжести мигренозных атак как минимум на 50 %^[90]. Для этих целей могут использоваться топирамат, вальпроат натрия, пропранолол и метопролол, также может назначаться тимолол, фроватриптан (для профилактики менструальной мигрени).^[91] Есть данные, что использование добавок магния может улучшить состояние больного.^[92][93]

Применяются также амитриптилин и венлафаксин.^[94] Ингибирование ангиотензина при помощи ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или антагониста рецепторов ангиотензина II может снизить количество приступов.^[95]

Лечение антагонистом кальцитонин-ген-связанного пептида, включая эптинезумаб, эренумаб, фреманезумаб и галканезумаб, по-видимому, снижают частоту мигреней на одну-две в месяц.^[96]

Акупунктура может быть использована для снижения количества приступов мигрени. При этом эффект «настоящей» акупунктуры незначителен по сравнению с имитацией акупунктуры, при которой иглы устанавливаются произвольным образом или не проникают под кожу. Долгосрочный эффект большинства способов такого лечения мигрени неизвестен.^[97][98] К альтернативным методам лечения мигрени также относят: физиотерапию, массаж и релаксацию, когнитивную поведенческую терапию, биологическую обратную связь,^[56] применение белокопытника.^[99][100] Кокрейновское исследование за апрель 2015 показало, что пиретрум (Пижма девичья) снижал частоту приступов мигрени на 0,6 раз в месяц, по сравнению с плацебо^[101].

Применение при профилактике мигрени медицинских изделий, например, устройства биологической обратной связи и нейростимуляторов имеет некоторые преимущества, главным образом при наличии противопоказаний к использованию лекарственных препаратов против мигрени или при злоупотреблении лекарственными препаратами. Поскольку устройство биологической обратной связи позволяет больным знать и контролировать некоторые физиологические параметры и расслабляться, оно может быть эффективно для лечения мигрени.^[102][103] Неинвазивные или имплантируемые нейростимуляторы, аналогичные кардиостимуляторам, используются для лечения трудноизлечимой хронической мигрени и дают обнадёживающие результаты в тяжёлых случаях.^[104][105] Пациентам, чьё состояние не улучшается при медикаментозной терапии, может помочь хирургическое лечение мигрени, которое заключается в декомпрессии некоторых нервов в области головы и шеи.^[106]

Лечение включает в себя три основных аспекта: избегание провоцирующих факторов, купирование острой симптоматики и профилактическую терапию препаратами^[12]. Лекарственные препараты более эффективны на ранней стадии приступа^[12]. Частый приём препаратов может привести к развитию абузусной головной боли, которая характеризуется повышением степени тяжести и частоты приступов. Она может развиться в случае приёма триптанов, эрготаминов и анальгетиков, особенно опиоидных^[9]. В связи с этим обычные анальгетики рекомендуется принимать менее трёх дней в неделю^[107].

Рекомендуемое начальное лечение для пациентов с лёгкими или умеренными симптомами — простые анальгетики, такие как нестероидные противовоспалительные препараты или сочетание парацетамола, аспирина и кофеина^[23]. Несколько НПВП, включая диклофенак и ибупрофен, имеют доказательства в поддержку их использования^[108][109]. Аспирин может облегчить умеренную или сильную боль при мигрени с эффективностью, аналогичной суматриптану^[110]. Кеторолак доступен во внутривенном составе^[23].

Парацетамол, один или в сочетании с метоклопрамидом, является ещё одним эффективным средством с низким риском побочных эффектов^[111][112]. Внутривенный метоклопрамид также эффективен сам по себе^[113][114]. При беременности парацетамол и метоклопрамид считаются безопасными, как и НПВП до третьего триместра^[23].

Триптаны (например, суматриптан) эффективны при мигрени у 75 % пациентов^[12][115]. Приём суматриптана может быть назначен с одновременным приёмом напроксена.^[116] Данные препараты входят в состав рекомендуемой начальной терапии больных с умеренной или сильной болью или пациентов с более лёгкими симптомами, которые не отвечают на лечение простыми анальгетиками.^[23] Отдельные пациенты могут лучше отвечать на терапию определёнными триптанами.^[23] Большинство побочных эффектов являются лёгкими, например, покраснения кожи, однако имеются редкие случаи развития ишемии миокарда.^[12] По этой причине триптаны не рекомендуются пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями,^[23] которые пережили инсульт или страдают мигренью, сопровождающейся неврологическими проблемами.^[117] Триптаны следует с осторожностью назначать больным с факторами риска развития сосудистых заболеваний.^[117] Раньше они не рекомендовались больным базилярной мигренью, однако конкретные данные, подтверждающие вред их применения в данной популяции, отсутствуют.^[38] Являясь ненаркотическими препаратами, триптаны могут вызывать абузусную головную боль в случае их применения в течение более 10 дней в месяц.^[118]

Эрготамины — эрготамин и дигидроэрготамин — используются наравне с триптанами^[119], до сих пор назначаются при мигрени^{[12][114][120]}. Эрготамины могут вызывать вазоспазм, в том числе коронароспазм, и противопоказаны пациентам с заболеванием коронарной артерии^[121].

Дитаны на 2019 год являются совершенно новой группой противомигренозных лекарственных средств, призванных обходить ограничения триптанов, связанные с их противопоказанием определённым группам пациентов.^{[источник не указан 1307 дней]}

Первым представителем дитанов стал ласмидитан (торговая марка Рейвау, англ. Reyvow), разработанный компанией «Илай Лилли» (англ. Eli Lilly) и одобренный FDA в октябре 2019 года в США^[122]. Пероральный ласмидитан (lasmiditan, COL-144, LY573144) представляет собой низкомолекулярный агонист серотонинового рецептора, избирательно и с высокой аффинностью связывающийся с его подтипом 5-HT_1F. Молекула, стимулируя рецепторы 5-HT_1F, экспрессируемые на тройничном ганглии и вторичных тройничных нейронах в стволе головного мозга, ингибирует центральную и периферической нейрональную активность с подавлением высвобождения пептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP). Ласмидитан не проявляет активности в отношении подтипов 5-HT_1B и 5-HT_1D (селективность к ним в 470 раз ниже, чем к 5-HT_1F), и потому риск патологической вазоконстрикции отсутствует, тем более на эндотелиальных или гладкомышечных клетках сосудов головного мозга нет рецепторных белков 5-HT_1F^[123].

Кальцитонин-ген-связанный пептид — нейротрансмиттер, который участвует в том числе в передаче болевых ощущений. Исследования показывали, что у многих больных мигренью его уровень повышен, и по второй половине 2010-х проводились исследования препаратов, снижающих уровень CGRP^[124].

Антагонисты CGRP-рецепторов: уброгепант, римегепант, атогепант, завегепант.

В 2019 году в клиническую практику введены моноклональные антитела Галканезумаб (в ЕС) и Эренумаб (в США). Оба препарата блокируют активность CGRP, избыток которого провоцирует приступы мигрени^{[124][125][126]}.

Не было доказательств, что кислородная терапия (либо нормобарическая, либо гипербарическая) может облегчить приступы мигрени. Многие виды мигрени можно лечить просто с помощью соответствующих лекарств, поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы помочь выделить наиболее подходящих пациентов (если таковые имеются) для лечения с помощью гипербарической кислородной терапии^[127].

У детей, страдающих мигренью, для снижения интенсивности боли используется ибупрофен.^[128] Парацетамол, по-видимому, не эффективен для облегчения боли. Триптаны эффективны, хотя существует риск возникновения незначительных побочных эффектов, таких как нарушение вкуса, носовые симптомы, головокружение, усталость, низкая энергия, тошнота или рвота.^[128][129]

Для лечения хронической мигрени применяют топирамат и ботулотоксин тип А^{[94][130][131]}.

Было обнаружено, что ботулинический токсин полезен при хронической мигрени, но не при эпизодической^[130][131].

Не было доказано, что ботулотоксин превосходит плацебо в снижении числа приступов мигрени в месяц. Ботулотоксин может снижать тяжесть мигрени, однако необходимы более крупные исследования для уверенности в этом.^[132] В США зарегистрированы препараты моноклональных антител к CGRP, которые применяются как при эпизодической, так и хронической мигрени^[133].

Возможными способами лечения являются метоклопрамид внутривенно или лидокаин интраназально. Метоклопрамид входит в состав рекомендуемой терапии больных, поступивших в отделение неотложной помощи^[23][114].

Длительное (многократное) внутривенное вливание лидокаина при лечении рефрактерной хронической мигрени в стационаре даёт эффект снижения частоты приступов мигрени и интенсивности мигренозной боли. Такое лечение десятилетиями применяется в университетской больнице Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии (США), но из-за серьёзных побочных эффектов лидокаина оно показано только некоторым пациентам^[134].

Отсутствуют подтверждения эффекта спинальной манипуляционной терапии в ходе приступа мигренозной головной боли^[135].

Опиоиды и барбитураты не рекомендуются из-за их сомнительной эффективности, риска развития привыкания и рикошетной головной боли^[23].

Ни габапентин, ни габапентин энакарбил в снижении частоты мигренозных головных болей не дают эффекта более, чем плацебо. При этом габапентин часто вызывает побочные эффекты, особенно головокружение и сонливость^[136].

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) равноценны плацебо по уменьшению числа приступов мигрени. В исследованиях также не были выявлены различия в незначительных побочных эффектах между участниками, леченными СИОЗС или СИОЗСиН, по сравнению с теми, кого лечили плацебо. Похоже, СИОЗС и СИОЗСиН не имеют преимуществ по сравнению с другим активным лечением, в частности с трициклическим антидепрессантом амитриптилином^[137].

Пациенты с мигренью имеют различный долгосрочный прогноз.^[138] Большинство больных периодически теряют трудоспособность в связи с приступами мигрени,^[12] однако, как правило, заболевание протекает в достаточно слабой^[138] форме и не характеризуется повышенным риском смерти.^[139] Существует четыре основных клинических картины заболевания: симптомы полностью разрешаются, симптомы продолжаются, но со временем постепенно снижается их выраженность, симптомы продолжаются с той же частотой и степенью тяжести, приступы усиливаются и учащаются.^[138]

Мигрень с аурой является фактором риска развития ишемического инсульта,^[140] удваивая его.^[141] Молодой возраст, женский пол, использование гормональных методов контрацепции и курение ещё больше увеличивают данный риск.^[140] Существует взаимосвязь мигрени с аурой и диссекции шейной артерии.^[142] Мигрень без ауры не входит в факторы риска развития ишемического инсульта.^[143] Единственное исследование, подтверждающее её взаимосвязь с заболеваниями сердца, не позволяет сделать окончательный вывод о наличии такой связи.^[140] Тем не менее, мигрень в целом не увеличивает риск смертности от инсульта или заболевания сердца.^[139] Профилактическая терапия мигрени с аурой может предотвратить развитие связанного с ней инсульта.^[144] У пациентов с мигренью, особенно женщин, риск развития поражений белого вещества головного мозга неясного генеза превышает средние показатели.^[145]

Во всем мире мигренью страдает около 30 % населения или приблизительно один миллиард людей. Распространённость заболевания среди пациентов женского пола выше, чем среди пациентов мужского пола (19 % и 11 % соответственно).^[17] Распространённость мигрени в России — около 20 %.^[146] В США в год мигренью страдают около 6 % мужчин и 18 % женщин, в то время как риск развития мигрени в течение всей жизни составляет около 18 % и 43 % соответственно.^[12] В Европе мигрень проявляется хотя бы раз в жизни у 12—28 % населения, из которых около 6—15 % мужчин и 14—35 % женщин испытывают не менее одного приступа мигрени в год.^[14] Распространённость мигрени в Азии и Африке несколько ниже, чем в западных странах^[46][147] Хроническая мигрень развивается приблизительно у 1,4—2,2 % населения.^[148]

Данные показатели существенно варьируются в зависимости от возраста: чаще всего мигрень начинается в возрасте от 15 до 24 лет, наиболее высокая частота приступов наблюдается y больных в возрасте 35—45 лет.^[12] Среди детей мигрень проявляется приблизительно у 1,7 % детей в возрасте 7 лет и 3,9 % детей в возрасте от 7 до 15 лет, причём распространённость заболевания несколько выше у мальчиков до полового созревания.^[149] В подростковом периоде мигрень более распространена среди девочек^[149], данное соотношение сохраняется и в более взрослом возрасте, причём среди пациентов пожилого возраста женщины страдают мигренью вдвое чаще, чем мужчины.^[150] У женщин мигрень без ауры наблюдается чаще, чем с аурой, в то время как у мужчин оба вида встречаются с одинаковой частотой.^[46]

Во время перименопаузы симптомы часто усиливаются, после чего его их выраженность может снижаться.^[150] Симптомы разрешаются приблизительно у двух третей пациентов пожилого возраста, сохраняясь у 3—10 %.^[40]

Первое описание симптомов мигрени содержится в папирусе Эберса, написанном в Древнем Египте примерно в 1500 г. до н. э.^[20] В трудах медицинской школы Гиппократа 200 г. до н. э. описывалась зрительная аура, которая может предшествовать головной боли, и частичное облегчение, наступающее после рвоты.^[151]

Во II веке Аретей из Каппадокии разделил головные боли на три вида: цефалалгия, цефалея и гетерокрания. Термин «гемикрания» (половина головы), от которого произошло слово «мигрень», был введён Галеном из Пергама.^[152] Он также предположил, что возникновение боли связано с оболочками головного мозга и кровеносными сосудами головы. В 1887 году французский библиотекарь Луи Гиацинт Тома впервые выделил два вида мигрени, которые используются до сих пор: мигрень с аурой (migraine ophthalmique) и мигрень без ауры (migraine vulgaire).^[151]

Ещё в 7000 г. до н. э. практиковалась трепанация — намеренное сверление отверстий в черепе.^[20] Многие больные умирали после такой процедуры из-за инфекции.^[153] Считалось, что таким образом «выпускаются злые духи».^[154] В XVII веке Уильям Гарвей рекомендовал трепанацию как способ лечения мигрени.^[155]

Несмотря на испытание многочисленных способов лечения мигрени, вещество, оказавшееся действительно эффективным, начали применять лишь в 1868 году.^[151] Это был гриб спорынья, из которого в 1918 году был выделен эрготамин. Метисергид был разработан в 1959 году, первый триптан — суматриптан — в 1988 году.^[156]

На мигрень приходится существенная доля затрат на медицинское обслуживание и случаев потери трудоспособности. По некоторым оценкам, она является наиболее затратным неврологическим заболеванием в Европейском сообществе и обходится в более чем 27 млрд евро в год.^[157] В США прямые затраты оцениваются в 17 млрд долл., косвенные затраты, например, связанные с потерей или уменьшением трудоспособности — в 15 млрд долл. Приблизительно десятая часть прямых затрат приходится на триптаны.^[158] Эффективность пациентов, способных работать во время мигренозного приступа, снижается примерно на треть. Отрицательные последствия часто затрагивают семью больного.^[157]

Было обнаружено, что родственные кальцитонину пептиды (CGRP) играют роль в патогенезе боли, связанной с мигренью.^[23] Антагонисты рецептора CGRP, такие как олцегепант и телкагепант, были исследованы как in vitro, так и в клинических исследованиях для лечения мигрени.^[159] В 2011 году компания Merck прекратила клинические испытания III фазы для своего исследуемого лекарственного средства телкагепант^[160][161]. Исследования на 2016 год направлены на изучение моноклональных антител к CGRP, четыре из которых находятся на стадии разработки II, три нацелены на сам CGRP и одно на рецептор.^[162] Транскраниальная магнитная стимуляция обещает^[23] так же, как и чрескожная стимуляция надглазничного нерва.^[73] Существуют предварительные данные о том, что кетогенная диета может помочь предотвратить эпизодическую и длительную мигрень.^[133]