CCR2
CCR2 (рецептор C-C-хемокинов 2, англ. C-C chemokine receptor type 2) — рецептор β-хемокинов млекопитающих класса интегральных мембранных белков. CCR2 преимущественно отвечает за специфический хемотаксис моноцитов под влиянием MCP-1 (CCL2). Рецептор представлен димером молекул CCR2, сопряжённых с гетеротримерным G-протеином. CCR2 задействован в проникновении моноцитов в очаг воспаления[1]. Рецепторный белок имеет две изоформы: hCCR2A — 374 аминокислот, hCCR2B — 360.[2][3] Атомная масса молекулы hCCR2A[4] — 41914 Да.
Рецепторы конституционно экспрессируются на моноцитах/макрофагах, включая их гемопоэтические прекурсоры, моноцитах линий Mono Mac 1, 6, THP-1, 2, B-клетках MALT и периферической крови.[5][6][7] Периферические T-клетки экспрессируют рецептор после активации и IL-2-стимуляции.[8] В инфламматорных условиях — нейтрофилы, эозинофилы, NK-клетки, незрелые дендритные клетки, тучные клетки, кардиорабдомиоциты, остеокласты, клетки микроглии.[9][10][11][12][13][14] Синтез CCR2 мРНК наблюдается в условиях воспаления в эндотелиоцитах[15], ряде других клеток печени, лёгких, сердца, тимуса, почек, селезёнки и костного мозга.
На моноците располагается от 2000 до 13000 димеризованных CCR2.[16][17][18] Две детерминанты (104, 105) первой экстрацеллюлярной петли имеют особую роль в формировании аффинности. Позиция 100 является критичной для лиганд-индуцированной активации G-протеина, но не влияет на аффинность.[19] Существенная роль в передаче сигнала интрацеллюлярным посредникам возложена на DRY-мотив G-протеина.
Кроме CCL2, CCR2 может быть активирован CCL8 (хемокин MCP-2) и CCL16 (хемокин LEC/Monotactin-1). Аффиность к лигандам составляет: MCP-1 — 0,5 нМ, MCP-2 — 3,0 нМ.[20]
Общие сведения
Генетика
Ген CCR2 расположен на коротком плече 3-й хромосомы.
Выявлено несколько генетических вариантов гена CCR2. Мутация CCR2-64I представляет собой замену валина на изолейцин в положении 64 первого трансмембранного домена рецептора. Она является ВИЧ-протективной, так как уменьшает шанс проникновения ВИЧ в клетку и приводит к задержке развития СПИД[21]. Тем не менее, механизмы защиты от ВИЧ не вполне ясны, так как рецептор CCR2 очень редко используется вирусом как корецептор, данная мутация не вызывает изменения количества рецепторов CCR2 и не влияет на передачу сигнала от CCR2-специфичных лигандов[22]. Распределение мутации CCR2-64I в различных этнических группах показывает определённые различия. С достаточно высокой частотой CCR2-64I встречается в популяциях Средней Азии — у казахов (46,9 %) и киргизов (37,5 %)[23]. Русские, украинцы, татары, удмурты демонстрируют средние значения частоты этой мутации (от 10 до 20 %)[23].
Некоторые генетические варианты гена CCR2, по-видимому, могут приводить к развитию саркоидоза[24].
Примечания
Ссылки
- CHEMOKINE, CC MOTIF, RECEPTOR 2; CCR2
- Хемокины и хемокиновые рецепторы: роль в патогенезе ВИЧ-инфекции
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
