CD33
CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]
Что важно знать
Структура
Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]
Функции
CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.
Тканевая специфичность
Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.
В терапии
Модифицированные моноклональные антитела против CD33 Гемтузумаб озогамицин (Gemtuzumab Ozogamicin)[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]
См. также
Примечания
Литература
- Jiang, T.; Yu, JT.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 in Alzheimer's Disease. (англ.) // Molecular Neurobiology (journal) : journal. — 2013. — August. — doi:10.1007/s12035-013-8536-1. — PMID 23982747.
- Hoelzer, D. Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Curr Opin Oncol : journal. — 2013. — November (vol. 25, no. 6). — P. 701—706. — doi:10.1097/CCO.0000000000000009. — PMID 24097105.
- Cianfriglia, M. The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin. (англ.) // Annali dell'Istituto Superiore di Sanità : journal. — 2013. — Vol. 49, no. 2. — P. 150—168. — doi:10.4415/ANN_13_02_07. — PMID 23771260.
- Crocker, PR.; McMillan, SJ.; Richards, HE. CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses. (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences : journal. — 2012. — April (vol. 1253). — P. 102—111. — doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06449.x. — PMID 22352893.
- Walter, RB.; Appelbaum, FR.; Estey, EH.; Bernstein, ID. Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy. (англ.) // Blood (журнал) : journal. — American Society of Hematology, 2012. — June (vol. 119, no. 26). — P. 6198—6208. — doi:10.1182/blood-2011-11-325050. — PMID 22286199.


