KDR

KDR (англ. Kinase insert domain receptor, CD309), или Рецептор фактора роста сосудистого эндотелия, тип 2 (англ. vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR-2), — белок тирозинкиназа, рецептор фактора роста VEGF, продукт гена человека KDR.

Общие сведения
KDR
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1VR2, 1Y6A, 1Y6B, 1YWN, 2M59, 2MET, 2MEU, 2OH4, 2P2H, 2P2I, 2QU5, 2QU6, 2RL5, 2X1W, 2X1X, 2XIR, 3B8Q, 3B8R, 3BE2, 3C7Q, 3CJF, 3CJG, 3CP9, 3CPB, 3CPC, 3DTW, 3EFL, 3EWH, 3KVQ, 3S35, 3S36, 3S37, 3U6J, 3VHE, 3VHK, 3VID, 3VNT, 3VO3, 3WZD, 3WZE, 4AG8, 4AGC, 4AGD, 4ASD, 4ASE, 5EW3

Идентификаторы
ПсевдонимыKDR, CD309, FLK1, VEGFR, VEGFR2, Kinase insert domain receptor
Внешние IDOMIM: 191306 MGI: 96683 HomoloGene: 55639 GeneCards: KDR
Расположение гена (человек)
Хр.4-я хромосома человека[1]
Локус4q12Начало55,078,481 bp[1]
Конец55,125,595 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.5-я хромосома мыши[2]
Локус5 C3.3|5 40.23 cMНачало76,093,487 bp[2]
Конец76,139,118 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • germinal epithelium

  • lower lobe of lung

  • parietal pleura

  • right lobe of thyroid gland

  • left lobe of thyroid gland

  • upper lobe of lung

  • visceral pleura

  • upper lobe of left lung
Наибольшая экспрессия в
  • left lung lobe

  • right lung lobe

  • ankle joint

  • cardiac muscles

  • vascular endothelium

  • utricle
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

3791

16542

Ensembl

ENSG00000128052

ENSMUSG00000062960

UniProt

P35968

P35918
Q8VCD0

RefSeq (мРНК)

NM_002253

NM_010612
NM_001363216

RefSeq (белок)

NP_002244

NP_034742
NP_001350145

Локус (UCSC)Chr 4: 55.08 – 55.13 MbChr 5: 76.09 – 76.14 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

Протеинкиназа VEGFR-2 действует как рецептор для факторов роста VEGFA, VEGFC и VEGFD. Играет важную роль в регуляции ангиогенеза, сосудистого развития, проницаемости сосудов и эмбрионального гематопоэза. Повышает пролиферацию, выживаемость, миграцию и дифференцировку эндотелиальных клеток. Приводит к реорганизации актинового цитоскелета клетки. Изоформы 2 и 3, у которых отсутствует трансмембранный домен, могут действовать как ингибирующие рецепторы для факторов роста VEGFA, VEGFC и VEGFD. Изоформа 2 действует как отрицательный регулятор лимфангиогенеза, опосредованного VEGFA и VEGFC, за счёт ограничения количества свободных VEGFA и/или VEGFC и предотвращения их связывания с FLT4.

Модулирует сигнальнуе пути FLT1 и FLT4, образуя гетеродимеры с последними. Связывание VEGF с изоформой 1 VEGFR-2 приводит к активации нескольких сигнальных путей. Активация PLCG1 приводит к генерации таких вторичных посредников как диацилглицерина и 1,4,5-трифосфата и активации протеинкиназы C. Опосредует активацию сигнальных путей MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 и the MAP-киназ, а также AKT1. Опосредует фосфорилирование регуляторной субъединицы фосфатидилинозитол-3-киназы PIK3R1. VEGFR-2 способен индуцировать NOS2 и NOS3, что приводит к синтезу окиси азота (NO) эндотелиальными клетками

Фофорилирует PLCG1, а также может фосфорилировать FYN, NCK1, NOS3, PIK3R1, PTK2/FAK1 и SRC[5][6].

Взаимодействия

VEGFR-2 взаимодействует с SHC2,[7] Аннексин A5[8] и SHC1.[9][10]

См. также

Литература

  • Holmes K., Roberts O.L., Thomas A.M., Cross M.J. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition (англ.) // Cellular Signalling : journal. — 2007. — October (vol. 19, no. 10). — P. 2003—2012. — doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. — PMID 17658244.
  • Petrova T.V., Makinen T., Alitalo K. Signaling via vascular endothelial growth factor receptors (англ.) // Experimental Cell Research : journal. — 1999. — November (vol. 253, no. 1). — P. 117—130. — doi:10.1006/excr.1999.4707. — PMID 10579917.
  • Wang J., Fu X., Jiang C., Yu L., Wang M., Han W., Liu L., Wang J. Bone marrow mononuclear cell transplantation promotes therapeutic angiogenesis via upregulation of the VEGF-VEGFR2 signaling pathway in a rat model of vascular dementia (англ.) // Behavioural Brain Research : journal. — 2014. — May (vol. 265). — P. 171—180. — doi:10.1016/j.bbr.2014.02.033. — PMID 24589546. — PMC 4000455.
  • Sato Y., Kanno S., Oda N., Abe M., Ito M., Shitara K., Shibuya M. Properties of two VEGF receptors, Flt-1 and KDR, in signal transduction (англ.) // Annals of the New York Academy of Sciences : journal. — 2000. — May (vol. 902, no. 1). — P. 201—205. — doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06314.x. — Bibcode: 2000NYASA.902..201S. — PMID 10865839.
  • Zachary I., Gliki G. Signaling transduction mechanisms mediating biological actions of the vascular endothelial growth factor family (англ.) // Cardiovascular Research : journal. — 2001. — February (vol. 49, no. 3). — P. 568—581. — doi:10.1016/S0008-6363(00)00268-6. — PMID 11166270.
  • Vené R., Benelli R., Noonan D.M., Albini A. HIV-Tat dependent chemotaxis and invasion, key aspects of tat mediated pathogenesis (англ.) // Clinical & Experimental Metastasis : journal. — 2001. — Vol. 18, no. 7. — P. 533—538. — doi:10.1023/A:1011991906685. — PMID 11688957.
  • Lenton K. VEGFR-2 (KDR/Flk-1) (англ.) // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. — 2003. — Vol. 16, no. 3. — P. 227—232. — PMID 12456025.
  • Matsumoto T., Mugishima H. Signal transduction via vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors and their roles in atherogenesis (англ.) // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis : journal. — 2006. — June (vol. 13, no. 3). — P. 130—135. — doi:10.5551/jat.13.130. — PMID 16835467.

Примечания

PDB 1vr2 EBI.jpg
4-я хромосома человека
4-я хромосома человека
Расположение в геноме KDR
Расположение в геноме KDR
5-я хромосома мыши
5-я хромосома мыши
Расположение в геноме KDR
Расположение в геноме KDR
PBB GE KDR 203934 at fs.png