CD163
CD163 — белок, клеточный рецептор. Продукт гена CD163[5]. Высокоаффинный рецептор-мусорщик (скавенджер-рецептор) комплексов гемоглобин-гаптоглобин[6], а в отсутствие гаптоглобина (с более низкой аффинностью) — гемоглобина[7]. Экспрессирован на клетках моноцитарно-макрофагального ряда[8]. CD163 действует как иммунный сенсор на грамположительные и грамотрицательные бактерии[9][10]. Впервые описан в 1987 году[11].
Общие сведения
| CD163 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD163, M130, MM130, SCARI1, CD163 molecule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: 605545 MGI: 2135946 HomoloGene: 128811 GeneCards: CD163 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Структура
Белок CD163 состоит из 1048 аминокислот, молекулярная масса — 130 кДа. Входит в семейство обогащённых цистеином рецепторов-«мусорщиков» SRCR.
Функция
Белок CD163 — рецептор острой фазы, который участвует в очищении организма от комплексов гемоглобин-гаптоглобин и их эндоцитоз макрофагами и, таким образом, играет роль в защите тканей организма от повреждения свободным гемоглобином в результате окислительного повреждения, к которому последний способен привести. Участвует в захвате железа и его повторном использовании посредством эндоцитоза комплексов гемоглобин-гаптоглобин и последующего разложения гема. Связывание комплекса гемоглобин-гаптоглобин — кальций- и pH-зависимый процесс. CD163 запускает внутриклеточные сигналы, включающие тирозинкиназно-зависимую мобилизацию кальция, синтез инозитолтрифосфата и секрецию IL6 и CSF1.
После отщепления от мембраны свободная (растворимая) форма может играть противовоспалительную роль и служить диагностическим параметром активации макрофагов при воспалительных заболеваниях.
Клиническое значение
Растворимая форма рецептора присутствует в плазме и спинномозговой жидкости[12] и, как правило, обозначается sCD163. Образуется в результате отщепления эктодомена от мембраны и может представлять собой форму модулирования функции CD163[13] Отщепление sCD163 происходит в результате ферментативной активности протеазы ADAM17[14]. Повышенное содержание sCD163 обнаружено при широком спектре воспалительных заболеваний, включая цирроз печени, диабет, синдром активации макрофагов, болезнь Гоше, сепсис, ВИЧ-инфекция, ревматоидный артрит и лимфогранулематоз[15][16]. Кроме этого, sCD163 увеличивается в спинномозговой жидкости после субарахноидального кровоизлияния[12]. Экспрессия CD163 была также обнаружена на нейронах центральной нервной системы, однако его функция на этих клетках неизвестна[17][18][19].
Примечания
Литература
- Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (May 2020). “Potential therapeutic targets for intracerebral hemorrhage-associated inflammation: An update”. J Cereb Blood Flow Metab. 40 (9): 1752—1768. DOI:10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330.
- Graversen JH, Madsen M, Moestrup SK (April 2002). “CD163: a signal receptor scavenging haptoglobin-hemoglobin complexes from plasma”. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 34 (4): 309—14. DOI:10.1016/S1357-2725(01)00144-3. PMID 11854028.
- Madsen M, Graversen JH, Moestrup SK (2002). “Haptoglobin and CD163: captor and receptor gating hemoglobin to macrophage lysosomes”. Redox Report. 6 (6): 386—8. DOI:10.1179/135100001101536490. PMID 11865982.
- Moestrup SK, Møller HJ (2005). “CD163: a regulated hemoglobin scavenger receptor with a role in the anti-inflammatory response”. Annals of Medicine. 36 (5): 347—54. DOI:10.1080/07853890410033171. PMID 15478309. S2CID 32420894.
- Maruyama K, Sugano S (January 1994). “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1—2): 171—4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Law SK, Micklem KJ, Shaw JM, Zhang XP, Dong Y, Willis AC, Mason DY (September 1993). “A new macrophage differentiation antigen which is a member of the scavenger receptor superfamily”. European Journal of Immunology. 23 (9): 2320—5. DOI:10.1002/eji.1830230940. PMID 8370408.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene. 200 (1—2): 149—56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Droste A, Sorg C, Högger P (March 1999). “Shedding of CD163, a novel regulatory mechanism for a member of the scavenger receptor cysteine-rich family”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 256 (1): 110—3. DOI:10.1006/bbrc.1999.0294. PMID 10066432.
- Ritter M, Buechler C, Langmann T, Schmitz G (July 1999). “Genomic organization and chromosomal localization of the human CD163 (M130) gene: a member of the scavenger receptor cysteine-rich superfamily”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 260 (2): 466—74. DOI:10.1006/bbrc.1999.0866. PMID 10403791.
- Van den Heuvel MM, Tensen CP, van As JH, Van den Berg TK, Fluitsma DM, Dijkstra CD, Döpp EA, Droste A, Van Gaalen FA, Sorg C, Högger P, Beelen RH (November 1999). “Regulation of CD 163 on human macrophages: cross-linking of CD163 induces signaling and activation”. Journal of Leukocyte Biology. 66 (5): 858—66. DOI:10.1002/jlb.66.5.858. PMID 10577520. S2CID 24504516.
- Buechler C, Ritter M, Orsó E, Langmann T, Klucken J, Schmitz G (January 2000). “Regulation of scavenger receptor CD163 expression in human monocytes and macrophages by pro- and antiinflammatory stimuli”. Journal of Leukocyte Biology. 67 (1): 97—103. DOI:10.1002/jlb.67.1.97. PMID 10648003. S2CID 9117014.
- Stover CM, Schleypen J, Grønlund J, Speicher MR, Schwaeble WJ, Holmskov U (2001). “Assignment of CD163B, the gene encoding M160, a novel scavenger receptor, to human chromosome 12p13.3 by in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis”. Cytogenetics and Cell Genetics. 90 (3—4): 246—7. DOI:10.1159/000056781. PMID 11124526. S2CID 44704901.
- Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (January 2001). “Identification of the haemoglobin scavenger receptor”. Nature. 409 (6817): 198—201. DOI:10.1038/35051594. PMID 11196644. S2CID 205012693.
- Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (April 2001). “Interaction of CD163 with the regulatory subunit of casein kinase II (CKII) and dependence of CD163 signaling on CKII and protein kinase C”. European Journal of Immunology. 31 (4): 999—1009. DOI:10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R. PMID 11298324.
- Sulahian TH, Hintz KA, Wardwell K, Guyre PM (June 2001). “Development of an ELISA to measure soluble CD163 in biological fluids”. Journal of Immunological Methods. 252 (1—2): 25—31. DOI:10.1016/S0022-1759(01)00328-3. PMID 11334962.
- Högger P, Sorg C (November 2001). “Soluble CD163 inhibits phorbol ester-induced lymphocyte proliferation”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 288 (4): 841—3. DOI:10.1006/bbrc.2001.5845. PMID 11688984.
- Fonseca JE, Edwards JC, Blades S, Goulding NJ (May 2002). “Macrophage subpopulations in rheumatoid synovium: reduced CD163 expression in CD4+ T lymphocyte-rich microenvironments”. Arthritis and Rheumatism. 46 (5): 1210—6. DOI:10.1002/art.10207. PMID 12115225.
- Frings W, Dreier J, Sorg C (August 2002). “Only the soluble form of the scavenger receptor CD163 acts inhibitory on phorbol ester-activated T-lymphocytes, whereas membrane-bound protein has no effect”. FEBS Letters. 526 (1—3): 93—6. DOI:10.1016/S0014-5793(02)03142-3. PMID 12208511. S2CID 19660458.
- Matsushita N, Kashiwagi M, Wait R, Nagayoshi R, Nakamura M, Matsuda T, Hogger P, Guyre PM, Nagase H, Matsuyama T (October 2002). “Elevated levels of soluble CD163 in sera and fluids from rheumatoid arthritis patients and inhibition of the shedding of CD163 by TIMP-3”. Clinical and Experimental Immunology. 130 (1): 156—61. DOI:10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x. PMC 1906487. PMID 12296867.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
