Рецептор урокиназы
Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин, рецептор, заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом. Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.
Что важно знать
Структура
Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора[5] и с естественным лигандом урокиназой.[6]
Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином, маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами.
Физиологическое значение
Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничивает и локализует активацию плазминогена.
Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облегчает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.
Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.
Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора[7].
Литература
- Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor (англ.) // Current Pharmaceutical Design : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 19. — P. 1499—1528. — doi:10.2174/1381612033454630. — PMID 12871065. Архивировано 25 июля 2011 года.
- Kjøller L. The urokinase plasminogen activator receptor in the regulation of the actin cytoskeleton and cell motility (англ.) // Biological Chemistry : journal. — 2002. — January (vol. 383, no. 1). — P. 5—19. — doi:10.1515/BC.2002.002. — PMID 11928822.
- Chavakis T., Kanse S. M., May A. E., Preissner K. T. Haemostatic factors occupy new territory: the role of the urokinase receptor system and kininogen in inflammation (англ.) // Biochemical Society Transactions : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 168—173. — doi:10.1042/BST0300168. — PMID 12023845.
- Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen T. J., Lønborg Hansen L., Danø K. Structural analysis of the interaction between urokinase-type plasminogen activator and its receptor: a potential target for anti-invasive cancer therapy (англ.) // Biochemical Society Transactions : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 177—183. — doi:10.1042/BST0300177. — PMID 12023847.
- Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. The role of urokinase-type plasminogen activator (uPA)/uPA receptor in HIV-1 infection (англ.) // Journal of Leukocyte Biology : journal. — 2003. — November (vol. 74, no. 5). — P. 750—756. — doi:10.1189/jlb.0403176. — PMID 12960238.
- Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero M. V., Iaccarino I., Stoppelli M. P. The urokinase plasminogen activator and its receptor: role in cell growth and apoptosis (англ.) // Thrombosis and Haemostasis : journal. — 2005. — February (vol. 93, no. 2). — P. 205—211. — doi:10.1160/TH04-09-0592. — PMID 15711734.
Примечания
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
