АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыМатериалы БРЭСпецпроектыСтать автором
Настроить видСменить язык
О РУВИКИ
Ответ на вопрос

FLT3

Pause

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе[5]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Общие сведения
FLT3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1RJB, 3QS7, 3QS9, 4RT7, 4XUF

Идентификаторы
ПсевдонимыFLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3, fms related receptor tyrosine kinase 3
Внешние IDOMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: FLT3
Расположение гена (человек)
Хр.13-я хромосома человека[1]
Локус13q12.2Начало28,003,274 bp[1]
Конец28,100,592 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.5-я хромосома мыши[2]
Локус5 86.88 cM|5 G3Начало147,267,551 bp[2]
Конец147,337,299 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • cerebellar hemisphere

  • body of pancreas
Наибольшая экспрессия в
  • superior olivary complex

  • facial motor nucleus

  • cochlear nuclei

  • Region IV of hippocampus proper

  • anterior horn of spinal cord
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

2322

14255

Ensembl

ENSG00000122025

ENSMUSG00000042817

UniProt

P36888

Q00342

RefSeq (мРНК)

NM_004119

NM_010229

RefSeq (белок)

NP_004110

NP_034359

Локус (UCSC)Chr 13: 28 – 28.1 MbChr 5: 147.27 – 147.34 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране[6].

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Мутантные формы FLT3 (например, FLT3-ITD) защищают клетки от липидного окислительного стресса и блокируют ферроптоз, в том числе за счёт активации гена GPX4 и регуляции биосинтеза жирных кислот. Подавление активности FLT3 снимает эту защиту и индуцирует в клетках острого миелоидного лейкоза как классический апоптоз, так и ферроптоз[7][8].

Клиническое значение

Ингибиторы FLT3 проходят клинические испытания для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако их применение в виде монотерапии часто даёт кратковременный ответ и ведёт к развитию резистентности[9]. Перспективной стратегией преодоления устойчивости является комбинированное применение ингибиторов FLT3 с индукторами ферроптоза (например, препаратами, подавляющими GPX4)[10][11].

Литература

  • Masson K., Rönnstrand L. Oncogenic signaling from the hematopoietic growth factor receptors c-Kit and Flt3. (англ.) // Cellular Signalling : journal. — 2009. — Vol. 21, no. 12. — P. 1717—1726. — doi:10.1016/j.cellsig.2009.06.002. — PMID 19540337.
  • Reilly J.T. FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia. (англ.) // Leukemia & Lymphoma : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 1. — P. 1—7. — doi:10.1080/1042819021000040233. — PMID 12691136.
  • Kottaridis P.D., Gale R.E., Linch D.C. Prognostic implications of the presence of FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia. (англ.) // [eukemia & Lymphoma : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 905—913. — doi:10.1080/1042819031000067503. — PMID 12854887.
  • Gilliland D.G. FLT3-activating mutations in acute promyelocytic leukaemia: a rationale for risk-adapted therapy with FLT3 inhibitors. (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Haematology : journal. — 2004. — Vol. 16, no. 3. — P. 409—417. — doi:10.1016/S1521-6926(03)00063-X. — PMID 12935959.
  • Drexler H.G., Quentmeier H. FLT3: receptor and ligand. (англ.) // Growth Factors (журнал) : journal. — 2005. — Vol. 22, no. 2. — P. 71—3. — doi:10.1080/08977190410001700989. — PMID 15253381.
  • Naoe T., Kiyoi H. Normal and oncogenic FLT3. (англ.) // Cellular and Molecular Life Sciences : journal. — 2005. — Vol. 61, no. 23. — P. 2932—2938. — doi:10.1007/s00018-004-4274-x. — PMID 15583855.
  • Sternberg D.W., Licht J.D. Therapeutic intervention in leukemias that express the activated fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3): opportunities and challenges. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 7—13. — doi:10.1097/01.moh.0000147891.06584.d7. — PMID 15604885.
  • Marcucci G., Mrózek K., Bloomfield C.D. Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 68—75. — doi:10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1. — PMID 15604894.
  • Markovic A., MacKenzie K.L., Lock R.B. FLT-3: a new focus in the understanding of acute leukemia. (англ.) // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology : journal. — 2005. — Vol. 37, no. 6. — P. 1168—1172. — doi:10.1016/j.biocel.2004.12.005. — PMID 15778081.
  • Zheng R., Small D. Mutant FLT3 signaling contributes to a block in myeloid differentiation. (англ.) // Leukemia & Lymphoma : journal. — 2006. — Vol. 46, no. 12. — P. 1679—1687. — doi:10.1080/10428190500261740. — PMID 16263569.
  • Parcells B.W., Ikeda A.K., Simms-Waldrip T. et al. FMS-like tyrosine kinase 3 in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia. (неопр.) // Stem Cells. — 2007. — Т. 24, № 5. — С. 1174—1184. — doi:10.1634/stemcells.2005-0519. — PMID 16410383.
  • Stubbs M.C., Armstrong S.A. FLT3 as a therapeutic target in childhood acute leukemia. (англ.) // Current Drug Targets : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 6. — P. 703—714. — doi:10.2174/138945007780830782. — PMID 17584026.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122025 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042817 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // Blood (журнал) : journal. — American Society of Hematology, 2001. — April (vol. 97, no. 8). — P. 2434—2439. — doi:10.1182/blood.V97.8.2434. — PMID 11290608.
  6. ↑ FLT3 Signaling. Pathway Central. SABiosciences. Дата обращения: 7 августа 2026. Архивировано 11 ноября 2017 года.
  7. ↑ FLT3-ITD promotes ferroptosis resistance in AML via C/EBPα-SCD axis. Springer Link. Springer Nature (15 марта 2025). Дата обращения: 7 августа 2026.
  8. ↑ FLT3-ITD promotes ferroptosis resistance in AML via C/EBPα-SCD axis. PMC. National Library of Medicine (10 октября 2023). Дата обращения: 7 августа 2026.
  9. ↑ FLT3 inhibitors in AML: current status and future directions. PubMed. National Institutes of Health (NIH) (1 июня 2017). Дата обращения: 7 августа 2026.
  10. ↑ Targeting ferroptosis to overcome FLT3 inhibitor resistance in AML. PubMed. National Institutes of Health (NIH) (10 мая 2023). Дата обращения: 7 августа 2026.
  11. ↑ Ученые нашли способ повысить эффективность лечения лейкоза. ТАСС. ТАСС (15 марта 2024). Дата обращения: 7 августа 2026.

Дополнительно по теме

Категории

Pause