DDR2 (белок)

DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Общие сведения
0
DDR2
Доступные структуры
Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
DDR2 ; MIG20a; NTRKR3; TKT; TYRO10
Профиль экспрессии РНК
PBB GE DDR2 205168 at tn.png
Ортологи
Вид
Человек
Мышь
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

Функции

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.[1]

Структура

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.[2]

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе и почках.

См. также

Примечания

  1. Uniprot database entry for CD11a (accession number Q16832). Дата обращения: 18 апреля 2012. Архивировано 24 сентября 2017 года.
  2. Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — May (vol. 277, no. 21). — P. 19206—19212. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M201078200. — PMID 11884411.

Библиография

Дополнительно по теме